Biomarqueurs du potentiel lié à l'événement (ERP) chez les sujets atteints de schizophrénie et les sujets volontaires en bonne santé
Une étude multicentrique sur les biomarqueurs du potentiel lié à l'événement (ERP) chez des sujets atteints de schizophrénie et des sujets volontaires en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Parmi les découvertes physiopathologiques les plus répliquées dans la schizophrénie, il y a l'altération des potentiels liés aux événements (ERP) enregistrés au cours de la procédure auditive bizarre. Dans cette procédure, les réponses d'électroencéphalogramme (EEG) verrouillées dans le temps sont enregistrées pendant le traitement auditif de tonalités fréquentes et rares différant en hauteur ou en durée. En outre, une littérature plus petite mais substantielle a signalé des déficits de la réponse EEG auditive à l'état d'équilibre (ASSR) à un train de tonalités auditives de 40 Hz chez des sujets atteints de schizophrénie par rapport à des sujets témoins sains.
Alors que la mesure des ERP dans le cadre du développement de médicaments s'est révélée prometteuse, les instruments, l'infrastructure et la normalisation de ces méthodes ont pris du retard. De nouveaux appareils portables, faciles à utiliser et approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) sont désormais disponibles pour la collecte et l'analyse automatisées des données EEG et ERP.
Cette étude clinique observationnelle, non interventionnelle, recrutera des sujets volontaires sains (HV) et des sujets atteints de schizophrénie cliniquement confirmée (SZ), et établira la moyenne et la variance entre les cohortes HV et SZ, les sites et les tests répétés, des mesures EEG et ERP recueillies avec un appareil EEG/ERP standardisé. L'étude examinera également la relation entre les caractéristiques EEG/ERP spécifiques et les mesures des symptômes positifs, négatifs et cognitifs et la fonction globale chez les sujets SZ.
Les données recueillies dans cette étude visent à reproduire les observations publiées sur l'ampleur du déficit des ERP chez les sujets SZ par rapport aux sujets HV, et à soutenir la conception d'études interventionnelles ultérieures qui utiliseront les ERP. De plus, ces données seront soumises pour soutenir la qualification des biomarqueurs ERP par le biais du programme de qualification des biomarqueurs des outils de développement de médicaments de la FDA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Garden Grove, California, États-Unis, 92845
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- Hassman Research Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Il y aura quatre sites différents où les participants seront sélectionnés dans les États suivants : Californie, New Jersey et New York.
Modes de recrutement :
- Base de données des personnes ayant accepté d'être contactées
- Annonces
- Références de médecin à médecin
La description
Critères d'inclusion pour les sujets volontaires sains (VD)
- Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 21 à 50 ans (inclus).
- Ne sont pas actuellement ou n'ont pas participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les procédures de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises.
- Le sujet est en bonne santé et stable, sans antécédent ni preuve de maladie médicale ou neuropsychiatrique cliniquement pertinente.
- Parle couramment l'anglais, même si l'anglais n'est pas la langue principale. Les sujets doivent détenir une citoyenneté américaine uniquement pour pouvoir participer.
Critères d'exclusion pour les sujets volontaires sains (HV)
- Consommation de drogues illicites déterminée par le dépistage des drogues dans la salive.
- Abus actuel d'alcool tel que déterminé par l'enquêteur ; ou le sujet a consommé régulièrement ≥3 boissons alcoolisées/jour au cours des 3 mois précédant le dépistage. Une boisson alcoolisée équivaut approximativement à : bière : 284 ml ; vin : 125 ml (4 oz) ; ou spiritueux distillés : 25 mL (1 oz).
- Antécédents familiaux biologiques connus (identifiables) de troubles du spectre de la schizophrénie chez un parent du premier ou du deuxième degré.
- Utilisation de tout antihistaminique H1 sédatif de première génération dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude. (voir la liste d'approbation des médicaments)
- Utilisation de tout médicament sédatif-hypnotique dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude. (voir la liste d'approbation des médicaments)
- Utilisation de tout autre médicament psychoactif connu pour interférer avec les évaluations ERP dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude (voir la liste d'approbation des médicaments).
- Preuve ou antécédents de troubles cognitifs importants ou d'autres blessures, conditions, déficiences ou situations qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'achèvement sûr et satisfaisant du protocole d'étude.
- Preuve ou antécédents de maladie psychiatrique tels que déterminés par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) for Psychotic Disorders.
- Preuve de déficience cognitive déterminée en effectuant ≥ 1,5 écart-type inférieur par rapport à la moyenne corrigée de l'âge, du sexe et de l'éducation sur le codage des symboles BACS et/ou la mémoire verbale.
- Déficience intellectuelle importante comme en témoigne un score standardisé du test de lecture WRAT-4 < 70.
- Impossible de détecter une tonalité de 1000 et 2000 Hz à 40 dB dans les deux oreilles.
- Incapable de tolérer le capuchon d'électrode pendant la durée de la session de test.
- Allergie connue au latex.
- Utilisation de produits contenant de la nicotine et/ou de la caféine 60 minutes avant le test EEG/ERP.
Critères d'inclusion pour les sujets atteints de schizophrénie (SZ)
- Sujets masculins et féminins autrement en bonne santé âgés de 21 à 50 ans (inclus).
- Ne sont pas actuellement ou n'ont pas participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les restrictions de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises.
- Diagnostic actuel de schizophrénie.
- Durée de la maladie schizophrène ≥ 1 ans.
- Cliniquement stable et dans la phase résiduelle (non aiguë) de leur maladie pendant au moins 6 semaines avant l'étude, comme en témoigne un régime médicamenteux stable et aucune hospitalisation récente pour schizophrénie aiguë. La stabilité clinique du sujet dépend en fin de compte de l'investigateur.
- Maintien d'un régime stable d'antipsychotiques et/ou de médicaments concomitants autorisés pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et pendant l'étude.
- Les sujets recevant un traitement avec jusqu'à 2 antipsychotiques de première ou deuxième génération ou d'autres médicaments concomitants couramment prescrits à cette population de patients peuvent être inclus. (voir la liste des médicaments autorisés)
- Parle couramment l'anglais, même si l'anglais n'est pas la langue principale. Les sujets doivent détenir une citoyenneté américaine uniquement pour pouvoir participer.
Critères d'exclusion pour les sujets atteints de schizophrénie (SZ)
- Consommation de drogues illicites comme en témoigne le dépistage des drogues par la salive.
- Abus actuel d'alcool tel que déterminé par l'enquêteur ; ou le sujet a consommé régulièrement ≥3 boissons alcoolisées/jour au cours des 3 mois précédant le dépistage. Une boisson alcoolisée équivaut approximativement à : bière : 284 ml ; vin : 125 ml (4 oz) ; ou spiritueux distillés : 25 mL (1 oz).
- Utilisation de tout antihistaminique sédatif H1 de première génération dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude (voir la liste d'approbation des médicaments).
- Utilisation de tout médicament sédatif-hypnotique dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude. (voir la liste d'approbation des médicaments)
- Utilisation de tout autre médicament psychoactif connu pour interférer avec les évaluations ERP dans la semaine précédant le dépistage ou pendant l'étude (voir la liste des médicaments autorisés).
- Preuve ou antécédents de troubles cognitifs importants ou d'autres blessures, conditions, déficiences ou situations qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'achèvement sûr et satisfaisant du protocole d'étude.
- Défaut de confirmer un diagnostic de schizophrénie par l'investigateur.
- Déficience intellectuelle importante comme en témoigne un score standardisé au test de lecture WRAT-4 < 70.
- Ne pas avoir plus qu'une cote de gravité modérée pour les hallucinations et les délires, comme en témoignent les éléments du PANSS P1 ≥ 4 et P3 ≥ 4.
- Ne pas avoir plus qu'une cote de gravité modérée pour le trouble de la pensée formelle positive, comme en témoignent les éléments PANSS G9 ≥ 4 et P2 ≥ 4.
- Présence de symptômes extrapyramidaux plus que minimes, comme en témoigne un score SAS > 6.
- Présence d'un niveau plus que minimal de symptômes dépressifs, comme en témoigne un score CDSS ≥ 10.
- Impossible de détecter une tonalité de 1000 et 2000 Hz à 40 dB dans les deux oreilles.
- Incapable de tolérer le capuchon d'électrode pendant la durée de la session de test.
- Allergie connue au latex.
- Utilisation de produits contenant de la nicotine et/ou de la caféine 60 minutes avant le test EEG/ERP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Sujets Volontaires Sains (VD)
Sujets masculins et féminins âgés de 21 à 50 ans, qui sont en bonne santé et stables, sans antécédent ni signe de maladie médicale ou neuropsychiatrique cliniquement pertinente. Les sujets volontaires en bonne santé subiront des tests de potentiel lié à l'événement (ERP)/électroencéphalogramme (EEG) avec le système COGNISION®. |
Le protocole de test consiste en un paradigme auditif de potentiel lié à l'événement (ERP), un ASSR à 40 Hz et la collecte de 6 minutes d'électroencéphalogramme au repos (EEG).
Au cours du paradigme ERP, une variété de stimuli auditifs sont diffusés dans les écouteurs du système tandis que les potentiels de tension sont enregistrés à partir du cuir chevelu du sujet.
À la fin de la session ERP, 6 minutes de données EEG seront enregistrées pendant que le sujet se repose.
L'ensemble de la procédure, y compris la configuration, les instructions au sujet et le test réel, devrait prendre 60 à 75 minutes.
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Sujets atteints de schizophrénie (SZ)
Sujets masculins et féminins autrement en bonne santé âgés de 21 à 50 ans, qui ont un diagnostic actuel de schizophrénie avec une durée de maladie supérieure ou égale à un an. Les sujets atteints de schizophrénie (SZ) subiront des tests de potentiel lié à l'événement (ERP)/électroencéphalogramme (EEG) avec le système COGNISION®. |
Le protocole de test consiste en un paradigme auditif de potentiel lié à l'événement (ERP), un ASSR à 40 Hz et la collecte de 6 minutes d'électroencéphalogramme au repos (EEG).
Au cours du paradigme ERP, une variété de stimuli auditifs sont diffusés dans les écouteurs du système tandis que les potentiels de tension sont enregistrés à partir du cuir chevelu du sujet.
À la fin de la session ERP, 6 minutes de données EEG seront enregistrées pendant que le sujet se repose.
L'ensemble de la procédure, y compris la configuration, les instructions au sujet et le test réel, devrait prendre 60 à 75 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amplitude (en microvolts) des paramètres issus des tests ERP.
Délai: 12-18 mois
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L'amplitude (en microvolts) des paramètres suivants issus des tests ERP sera collectée en tant que critères d'évaluation principaux :
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12-18 mois
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Latence (en millisecondes) pour les paramètres des tests ERP.
Délai: 12-18 mois
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La latence (en millisecondes) pour les paramètres suivants des tests ERP sera collectée en tant que paramètres principaux :
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12-18 mois
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Précision de la tâche à partir de la réponse comportementale lors du test ERP auditif et actif.
Délai: 12-18 mois
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La précision de la tâche en pourcentage des réponses comportementales correctes pendant le test ERP auditif excentrique actif sera collectée comme critère principal.
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12-18 mois
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Temps de réaction à partir de la réponse comportementale pendant le test ERP Oddball actif et auditif.
Délai: 12-18 mois
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Le temps de réaction pour les réponses comportementales correctes au test mesuré en millisecondes sera collecté en tant que critère principal lors du test ERP auditif et actif.
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12-18 mois
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Puissance totale du paradigme de réponse à l'état d'équilibre auditif (ASSR).
Délai: 12-18 mois
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La puissance totale (mesurée en µv2/Hz) sera collectée pendant le paradigme ASSR en tant que critère principal.
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12-18 mois
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Cohérence inter-essais (ITC) à partir du paradigme de la réponse auditive à l'état d'équilibre (ASSR).
Délai: 12-18 mois
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La cohérence inter-essais (ITC) mesurée sur une échelle entre 0 (pas de cohérence) et 1 (cohérence maximale) sera collectée pendant le paradigme ASSR comme critère principal.
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12-18 mois
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Absolute Power pour les paramètres Pharmaco-EEG selon les directives IPEG.
Délai: 12-18 mois
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La puissance absolue (mesurée en µv2/Hz) sera collectée à partir de l'EEG de l'état de repos en tant que critère d'évaluation principal pour les paramètres pharmaco-EEG suivants :
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12-18 mois
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Puissance relative pour les paramètres Pharmaco-EEG selon les directives IPEG.
Délai: 12-18 mois
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La puissance relative mesurée sur une échelle de 0 (aucune puissance dans la bande de fréquence) à 1 (toute la puissance EEG dans cette bande de fréquence) sera collectée à partir de l'EEG de l'état de repos en tant que critère principal pour les paramètres pharmaco-EEG suivants :
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12-18 mois
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Fréquence dominante dans la bande de fréquence Alpha selon les directives IPEG
Délai: 12-18 mois
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La fréquence dominante mesurée en Hz dans l'intervalle de fréquence entre 6,0 et < 12,5 Hz sera collectée à partir de l'EEG de l'état de repos en tant que critère principal.
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12-18 mois
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Rapport thêta/bêta et indice d'onde lente selon les directives IPEG.
Délai: 12-18 mois
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Le rapport Thêta/Bêta et l'indice d'onde lente (Alpha/Delta+Thêta) mesurés en pourcentage seront collectés à partir de l'EEG de l'état de repos en tant que critères d'évaluation principaux.
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12-18 mois
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Évaluations fonctionnelles dérivées de la brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS).
Délai: 12-18 mois
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Les paramètres suivants seront collectés pour le BACS : Plages de variables BACS Description Plage Basse Plage Haute Unité Mémoire verbale Score total 0 75 n/a Séquençage des chiffres 0 28 n/a Token Motor Total Correct 0 100 n/a Verbal Fluency Total 0 100 n/a Symbol Coding 0 110 n/a Tower of London 0 22 s/o Score T de la mémoire verbale -100 100 s/o Score T du séquençage des chiffres -100 100 s/o Score T du moteur de jeton -100 100 s/o a Codage des symboles T-Score -100 100 n/a Tour de Londres T-Score -100 100 n/a |
12-18 mois
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Évaluations fonctionnelles dérivées de l'échelle des symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie (PANSS).
Délai: 12-18 mois
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Les items du PANSS sont divisés en trois sections : Symptômes positifs, symptômes négatifs et symptômes généraux. Les paramètres suivants seront collectés : Plages de variables PANSS Description Plage Basse Plage Haute Unité Éléments PANSS 1-30 1 7 n/a Score total PANSS 30 210 n/a |
12-18 mois
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Évaluations fonctionnelles dérivées de l'outil d'évaluation des capacités fonctionnelles en réalité virtuelle (VRFCAT).
Délai: 12-18 mois
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Les paramètres suivants pour le VRFCAT seront collectés : Plages de variables VRFCAT Description Plage Basse Plage Haute Unité VRFCAT- Temps total ajusté 0 60000 ms VRFCAT- Nombre total d'erreurs 0 60 n/a VRFCAT- Progressions forcées totales 0 12 n/a Temps total ajusté T-Score -100 100 n/a Total Erreurs T-Score -100 100 n/a Progressions forcées totales T-Score -100 100 n/a |
12-18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations entre les mesures EEG/ERP et les mesures psychométriques chez les sujets schizophrènes.
Délai: 12-18 mois
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Les coefficients de corrélation de Pearson entre les mesures EEG/ERP et les scores des évaluations fonctionnelles (BACS, PANSS et VRFCAT) seront collectés en tant que mesures de résultats secondaires.
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12-18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Cecchi, PhD, ERP Biomarker Qualification Consortium
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Light GA, Hsu JL, Hsieh MH, Meyer-Gomes K, Sprock J, Swerdlow NR, Braff DL. Gamma band oscillations reveal neural network cortical coherence dysfunction in schizophrenia patients. Biol Psychiatry. 2006 Dec 1;60(11):1231-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.055. Epub 2006 Aug 7.
- Jobert M, Wilson FJ, Ruigt GS, Brunovsky M, Prichep LS, Drinkenburg WH; IPEG Pharmaco-EEG Guidelines Committee. Guidelines for the recording and evaluation of pharmaco-EEG data in man: the International Pharmaco-EEG Society (IPEG). Neuropsychobiology. 2012;66(4):201-20. doi: 10.1159/000343478. Epub 2012 Oct 12.
- Umbricht D, Krljes S. Mismatch negativity in schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Res. 2005 Jul 1;76(1):1-23. doi: 10.1016/j.schres.2004.12.002. Epub 2005 Jan 23.
- Buchanan RW, Davis M, Goff D, Green MF, Keefe RS, Leon AC, Nuechterlein KH, Laughren T, Levin R, Stover E, Fenton W, Marder SR. A summary of the FDA-NIMH-MATRICS workshop on clinical trial design for neurocognitive drugs for schizophrenia. Schizophr Bull. 2005 Jan;31(1):5-19. doi: 10.1093/schbul/sbi020. Epub 2005 Feb 16.
- Buchanan RW, Keefe RS, Umbricht D, Green MF, Laughren T, Marder SR. The FDA-NIMH-MATRICS guidelines for clinical trial design of cognitive-enhancing drugs: what do we know 5 years later? Schizophr Bull. 2011 Nov;37(6):1209-17. doi: 10.1093/schbul/sbq038. Epub 2010 Apr 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EBS-A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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