Étude d'innocuité et d'immunogénicité du vaccin Clostridium Difficile 2904545A de GSK lorsqu'il est administré à des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans et de 50 à 70 ans
Une étude de phase I, monocentrique, randomisée, à l'insu des observateurs et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin expérimental Clostridium Difficile de GSK basé sur l'antigène F2 avec ou sans adjuvant AS01B, lorsqu'il est administré par voie intramusculaire selon un 0, Programme d'un mois à des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans et de 50 à 70 ans, suivi d'une dose supplémentaire administrée en aveugle partiel dans un intervalle d'environ 15 mois après la dose 2, dans une sous-cohorte de sujets âgés de 50 à 70 ans
Le but de cette étude est de générer des données d'innocuité, de réactogénicité (évaluation de tout effet secondaire attendu ou inattendu du vaccin) et d'immunogénicité (capacité à induire une réponse immunitaire) pour le développement d'un candidat Clostridium difficile (C. difficile) vaccin qui protégerait contre les cas primaires d'infection à Clostridium difficile (ICD) et la récidive de l'ICD.
L'infection à Clostridium difficile est une cause majeure de maladie gastro-intestinale avec environ 500 000 infections et la principale cause de décès associé à la gastro-entérite avec 29 000 décès par an aux États-Unis d'Amérique (USA). L'émergence de variétés/types extrêmement infectieux de C. difficile a contribué à augmenter le nombre et la gravité des cas d'ICD. Ces dernières années, certains pays (Royaume-Uni) ont mis en place des mesures d'hygiène hospitalière et autres qui ont entraîné une réduction significative du nombre de cas. Le fardeau devrait toutefois rester important jusqu'à ce que la vaccination soit disponible.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole.
- Consentement éclairé écrit ou témoin/empreinte du pouce obtenu du sujet avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
- Pour l'étape 1 uniquement : un homme ou une femme âgé de 18 à 45 ans inclus au moment de la première vaccination.
- Pour les étapes 2, 3 et 4 : Un homme ou une femme entre 50 et 70 ans inclus au moment de la première vaccination.
- Sujets sains tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude.
- Sujets exempts de toute maladie chronique non contrôlée établie par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude.
Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude.
- Le potentiel de non-procréation est défini comme la préménarche, la ligature ou l'occlusion bilatérale actuelle des trompes, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la post-ménopause.
Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude, si le sujet :
- A pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant la vaccination, et
- A un test de grossesse urinaire négatif le jour de la vaccination, et
- A accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin de la série vaccinale.
Critère d'exclusion:
- État de santé qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale à l'étude ou exposer le volontaire à un risque accru d'EI. Les cliniciens de l'étude, en consultation avec l'investigateur principal, utiliseront leur jugement clinique au cas par cas pour évaluer les risques de sécurité selon ce critère. Le chercheur principal consultera le moniteur médical, le cas échéant.
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré autre que le ou les vaccins à l'étude pendant la période commençant 30 jours avant la première dose du ou des vaccins à l'étude (Jour 29 au Jour 1), ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait l'injection IM dangereuse et les sujets sous traitement avec un traitement anticoagulant.
- Administration chronique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant 3 mois avant la première vaccination. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera prednisone ≥ 5 milligrammes par jour (mg/jour) (pour les sujets adultes), ou équivalent. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
- Administration de médicaments immunomodificateurs à action prolongée à tout moment pendant la période d'étude.
- Administration d'un traitement immunosuppresseur, y compris les agents chimiothérapeutiques utilisés pour traiter le cancer ou d'autres affections, et les traitements associés à une greffe d'organe ou de moelle osseuse ou à une maladie auto-immune.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période commençant 3 mois avant la première vaccination du traitement à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
Administration planifiée/administration d'un vaccin non prévu par le protocole de l'étude dans la période commençant 6 semaines avant la première vaccination et se terminant 6 semaines après la dernière vaccination, à l'exception du vaccin antigrippal inactivé qui peut être administré jusqu'à 14 jours avant ou à partir de 30 jours après la dernière vaccination à l'étude.
Dans le cas où une vaccination de masse d'urgence pour une menace imprévue pour la santé publique (par exemple, une pandémie) est recommandée et/ou organisée par les autorités de santé publique en dehors du programme de vaccination systématique, la période de temps décrite ci-dessus peut être réduite si nécessaire pour ce vaccin, à condition que il est utilisé conformément aux recommandations gouvernementales locales et que le commanditaire est informé en conséquence.
- Administration planifiée du vaccin contre le zona de GSK commercialisé sous le nom de Shingrix ou d'un vaccin recombinant à sous-unité gE de l'enveloppe du virus varicelle-zona (HZ/su) dans les 180 jours précédant la première dose et dans les 180 jours suivant la dernière dose du vaccin à l'étude.
- Chirurgie élective planifiée pendant la période d'étude.
- Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un vaccin/produit expérimental ou non expérimental.
- Indice de masse corporelle < 19 kg/m^2 ou ≥ 35 kg/m^2.
- Anomalies de l'examen physique cliniquement pertinentes.
- Pour les sujets âgés de 18 à 45 ans, paramètres hématologiques, biochimiques et urinaires anormaux de grade 2 ou plus.
- Pour les sujets âgés de 50 à 70 ans, paramètres hématologiques, biochimiques et urinaires anormaux de grade 3 ou plus.
- Documentation de l'épisode actuel ou antérieur de CDI.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique (aucun test de laboratoire requis).
- Antécédents récurrents ou troubles neurologiques non contrôlés ou convulsions.
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
- Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants des vaccins.
Maladie aiguë et/ou fièvre au moment de l'inscription.
- La fièvre est définie comme une température ≥ 38,0°C/100,4°F. L'emplacement privilégié pour mesurer la température dans cette étude sera la cavité buccale.
- Les sujets atteints d'une maladie mineure, sans fièvre, peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
- Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
- Femelle gestante ou allaitante.
- Antécédents de saignements intestinaux ou antécédents de saignements intestinaux diverticulaires.
- Chirurgie d'une tumeur maligne gastro-intestinale dans la période commençant 3 mois avant la première vaccination.
- Antécédents de consommation chronique d'alcool et / ou de toxicomanie, tels que jugés par l'enquêteur, rendant le sujet potentiel incapable / peu susceptible de fournir des rapports de sécurité précis.
- Femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives.
- Sujet positif documenté pour le virus de l'immunodéficience humaine, positivité connue pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou test sérologique positif connu pour le virus de l'hépatite C.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe CDIFF Ag 18 - 45 ans
Sujets masculins et féminins sains, âgés de 18 à 45 ans inclus, qui reçoivent le vaccin antigénique (Ag) CDIFF administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, selon un schéma vaccinal de 0,1 mois.
|
Les sujets des groupes CDIFF Ag 18 - 45 ans et CDIFF Ag 50 - 70 ans recevront 2 ou 3 doses (0,5 ml chacune) du vaccin CDIFF Ag. Le vaccin sera administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, à un intervalle de dose de 0, 1 mois. La troisième dose sera administrée environ 15 mois après la deuxième dose.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Groupe placebo de 18 à 45 ans
Sujets masculins et féminins sains, âgés de 18 à 45 ans inclus, qui reçoivent un placebo administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, selon un schéma vaccinal de 0,1 mois.
|
Les sujets recevront 2 doses (0,5 ml chacune) de placebo, administrées par voie intramusculaire dans le deltoïde, à un intervalle de dose de 0, 1 mois.
|
|
Expérimental: Groupe CDIFF Ag 50 - 70 ans
Sujets masculins et féminins sains, âgés de 50 à 70 ans inclus, qui reçoivent le vaccin antigénique (Ag) CDIFF administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, selon un schéma vaccinal de 0,1 mois.
Une troisième dose de vaccin CDIFF Ag doit être administrée à une sous-cohorte de sujets âgés de 50 à 70 ans, environ 15 mois après l'administration de la deuxième dose.
|
Les sujets des groupes CDIFF Ag 18 - 45 ans et CDIFF Ag 50 - 70 ans recevront 2 ou 3 doses (0,5 ml chacune) du vaccin CDIFF Ag. Le vaccin sera administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, à un intervalle de dose de 0, 1 mois. La troisième dose sera administrée environ 15 mois après la deuxième dose.
Autres noms:
|
|
Expérimental: CDIFF Ag + AS01B Groupe 50 - 70 ans
Sujets sains de sexe masculin et féminin, âgés de 50 à 70 ans inclus, qui reçoivent le vaccin adjuvant CDIFF Ag + AS01B administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, selon un schéma vaccinal de 0,1 mois.
Une troisième dose de vaccin adjuvant CDIFF Ag + AS01B est à administrer à une sous-cohorte de sujets âgés de 50 à 70 ans, environ 15 mois après l'administration de la deuxième dose.
|
Les sujets du groupe CDIFF Ag + AS01B 50 - 70 ans recevront 2 ou 3 doses (0,5 ml chacune) du vaccin CDIFF Ag + AS01B. Le vaccin sera administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, à un intervalle de dose de 0, 1 mois. La troisième dose sera administrée environ 15 mois après la deuxième dose.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo Groupe des 50 à 70 ans
Sujets masculins et féminins sains, âgés de 50 à 70 ans inclus, qui reçoivent un placebo administré par voie intramusculaire dans le deltoïde, selon un schéma vaccinal de 0,1 mois.
|
Les sujets recevront 2 doses (0,5 ml chacune) de placebo, administrées par voie intramusculaire dans le deltoïde, à un intervalle de dose de 0, 1 mois.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets présentant des symptômes locaux sollicités et de grade 3, après chaque dose de vaccin
Délai: Pendant la période de suivi de 7 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 6 jours suivants) après chaque vaccination
|
Les symptômes locaux sollicités évalués sont une douleur au site d'injection, une rougeur au site d'injection et un gonflement au site d'injection. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité. Douleur de grade 3 = douleur importante au repos, douleur qui empêche les activités quotidiennes normales. Rougeur/gonflement de grade 3 = rougeur/gonflement d'un diamètre maximum supérieur (>) à 100 millimètres (mm). |
Pendant la période de suivi de 7 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 6 jours suivants) après chaque vaccination
|
|
Nombre de sujets présentant des symptômes généraux sollicités, de grade 3, connexes et liés à un grade 3, après chaque dose de vaccin
Délai: Pendant la période de suivi de 7 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 6 jours suivants) après chaque vaccination
|
Les symptômes généraux sollicités évalués sont la fatigue, la fièvre [définie comme une température buccale égale ou supérieure à (>=) 38 degrés Celsius (°C)], les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales), les maux de tête, la myalgie. , frissons et arthralgie. N'importe lequel = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité et le lien avec la vaccination. Symptôme de grade 3 = symptôme qui empêche les activités quotidiennes normales. Fièvre de grade 3 = température buccale supérieure (>) à 39,0°C. Symptôme connexe = symptôme évalué par l'investigateur comme étant lié de manière causale à la vaccination à l'étude. Symptôme lié au grade 3 = Symptôme de grade 3 évalué par l'investigateur comme étant lié de manière causale à la vaccination à l'étude. |
Pendant la période de suivi de 7 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 6 jours suivants) après chaque vaccination
|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) non sollicités, de grade 3, connexes, de grade 3 et suivis médicalement
Délai: Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 29 jours suivants) après toute vaccination
|
Un EI non sollicité est tout événement indésirable signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique. De plus, tout symptôme « sollicité » apparaissant en dehors de la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités est signalé comme un événement indésirable non sollicité. Les EI potentiels non sollicités peuvent faire l'objet d'une assistance médicale (définis comme des symptômes ou des maladies nécessitant une hospitalisation, une visite aux urgences ou une visite à/par un prestataire de soins de santé) ou préoccupant les sujets. N'importe lequel = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité et le lien avec la vaccination. Symptôme de grade 3 = symptôme qui empêche les activités quotidiennes normales. Symptôme connexe = symptôme évalué par l'investigateur comme étant lié de manière causale à la vaccination à l'étude. Symptôme lié au grade 3 = Symptôme de grade 3 évalué par l'investigateur comme étant lié de manière causale à la vaccination à l'étude. |
Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour de la vaccination jusqu'aux 29 jours suivants) après toute vaccination
|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 jusqu’au jour 390 inclus (époque 001)
|
Un EIG est tout événement médical fâcheux qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, représente une anomalie congénitale/une anomalie congénitale chez la progéniture d'un sujet d'étude.
|
Du jour 1 jusqu’au jour 390 inclus (époque 001)
|
|
Nombre de sujets atteints de maladies potentielles à médiation immunitaire (pIMD)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 1 au jour 390 [pour les sujets recevant 2 doses de vaccin] et du jour 1 au jour 670 [pour les sujets recevant 3 doses de vaccin])
|
Les pIMD sont un sous-ensemble d'événements indésirables d'intérêt spécifique (AESI) qui incluent les maladies auto-immunes et d'autres troubles inflammatoires et/ou neurologiques d'intérêt qui peuvent ou non avoir une étiologie auto-immune.
|
Pendant toute la période d'étude (du jour 1 au jour 390 [pour les sujets recevant 2 doses de vaccin] et du jour 1 au jour 670 [pour les sujets recevant 3 doses de vaccin])
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies de laboratoire hématologiques, biochimiques et urinaires lors du dépistage
Délai: Lors du dépistage (du jour -15 au jour -1 [pour les sujets recevant 2 doses de vaccin] et au jour 476 [pour les sujets recevant 3 doses de vaccin])
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine, protéine C-réactive et urate/acide urique) et urinaires (protéines, glucose et globules rouges) sont évalués.
La protéine C-réactive n'est évaluée que lors de la visite de dépistage.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Lors du dépistage (du jour -15 au jour -1 [pour les sujets recevant 2 doses de vaccin] et au jour 476 [pour les sujets recevant 3 doses de vaccin])
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 8
Délai: Au jour 8
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 8
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 31
Délai: Au jour 31
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 31
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 38
Délai: Au jour 38
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 38
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 180
Délai: Au jour 180
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 180
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 390
Délai: Au jour 390
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 390
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 476
Délai: Au jour 476
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 476
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 491
Délai: Au jour 491
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 491
|
|
Nombre de sujets présentant des anomalies hématologiques et biochimiques en laboratoire au jour 670
Délai: Au jour 670
|
Les paramètres hématologiques (globules blancs, numération plaquettaire, taux d'hémoglobine), biochimiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, créatinine et urate/acide urique) sont évalués.
Les notes sont basées sur les plages normales du laboratoire local et dérivées de l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les anomalies de laboratoire.
|
Au jour 670
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Titres d'anticorps anti-toxine A et anti-toxine B neutralisants dans le sérum, tels que mesurés par test de neutralisation des toxines (TNA)
Délai: Au jour 1, jour 31, jour 61, jour 180, jour 390, jour 491, jour 521 et jour 670
|
Les titres d’anticorps neutralisants anti-toxine A et anti-toxine B sont présentés sous forme de titres moyens géométriques (GMT), tels que mesurés par TNA.
|
Au jour 1, jour 31, jour 61, jour 180, jour 390, jour 491, jour 521 et jour 670
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 208109
- 2018-002304-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .