Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af GSK's Clostridium Difficile-vaccine 2904545A, når den administreres til raske voksne i alderen 18-45 år og 50-70 år

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde kravene i protokollen.
2. Skriftligt eller vidne/tommelprint informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
3. Kun til trin 1: En mand eller kvinde mellem og inklusive 18-45 år på tidspunktet for den første vaccination.
4. For trin 2, 3 og 4: En mand eller kvinde mellem og inklusive 50-70 år på tidspunktet for den første vaccination.
5. Sunde forsøgspersoner som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen.
6. Forsøgspersoner fri for ukontrollerede kroniske sygdomme som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før de går ind i undersøgelsen.

7. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

   • Ikke-fertilitet er defineret som præmenarche, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

• Har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, og
• Har en negativ uringraviditetstest på vaccinationsdagen, og
• Har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i 2 måneder efter afslutning af vaccinationsserien.

Ekskluderingskriterier:

1. Helbredstilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen eller placere den frivillige i øget risiko for AE'er. Undersøgelsesklinikere vil i samråd med den primære investigator bruge kliniske skøn fra sag til sag til at vurdere sikkerhedsrisici under dette kriterium. Principal Investigator vil rådføre sig med den medicinske monitor efter behov.
2. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt, bortset fra undersøgelsesvaccinen/-erne, i perioden, der starter 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvaccinen/-erne (dag 29 til dag 1), eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
3. Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgerens vurdering ville gøre IM-injektion usikker og forsøgspersoner under behandling med antikoagulerende terapi.
4. Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den første vaccination. For kortikosteroider vil dette betyde prednison ≥ 5 milligram per dag (mg/dag) (for voksne personer) eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
5. Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
6. Administration af immunsuppressiv terapi, herunder kemoterapeutiske midler anvendt til behandling af cancer eller andre tilstande, og behandlinger forbundet med organ- eller knoglemarvstransplantation eller autoimmun sygdom.
7. Administration af immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i perioden, der starter 3 måneder før den første vaccination af undersøgelsesbehandlingen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.

8. Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 6 uger før den første vaccination og slutter 6 uger efter den sidste vaccination, med undtagelse af inaktiveret influenzavaccine, som kan administreres op til 14 dage før eller fra kl. 30 dage efter sidste undersøgelsesvaccination.

   I tilfælde af, at en nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres af offentlige sundhedsmyndigheder uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne tidsperiode reduceres, hvis det er nødvendigt for den pågældende vaccine, forudsat det bruges i overensstemmelse med de lokale myndigheders anbefalinger, og at sponsoren underrettes i overensstemmelse hermed.

9. Planlagt administration af GSK's Herpes Zoster-vaccine markedsført som Shingrix eller en adjuveret rekombinant varicella zoster-virus kappe gE-underenhedsvaccine (HZ/su) inden for 180 dage før den første dosis og inden for 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen.
10. Planlagt elektiv operation i studieperioden.
11. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
12. Body mass index < 19 kg/m^2 eller ≥ 35 kg/m^2.
13. Klinisk relevante fysiske undersøgelsesabnormiteter.
14. For forsøgspersoner i alderen 18 - 45 år, grad 2 eller højere unormale hæmatologiske, biokemiske og urinvejsparametre.
15. For forsøgspersoner i alderen 50 - 70 år, grad 3 eller højere unormale hæmatologiske, biokemiske og urinvejsparametre.
16. Dokumentation af nuværende eller tidligere episode af CDI.
17. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietestning påkrævet).
18. Tilbagevendende historie eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald.
19. Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
20. Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne.

21. Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet.

    • Feber er defineret som temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F. Det foretrukne sted for temperaturmåling i denne undersøgelse vil være mundhulen.
    • Forsøgspersoner med en mindre sygdom uden feber kan tilmeldes efter efterforskerens skøn.
22. Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
23. Drægtig eller ammende kvinde.
24. Anamnese med intestinal blødning eller anamnese med divertikulær intestinal blødning.
25. Operation for gastrointestinal malignitet i perioden, der starter 3 måneder før den første vaccination.
26. Historik med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer at gøre det potentielle forsøgsperson ude af stand/usandsynligt at levere nøjagtige sikkerhedsrapporter.
27. Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
28. Dokumenteret humant immundefekt virus positivt individ, kendt positivitet for overfladeantigenet af hepatitis B virus eller kendt positiv serologisk test for hepatitis C virus.
29. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.