Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av GSKs Clostridium Difficile-vaksine 2904545A ved administrering til friske voksne i alderen 18-45 år og 50-70 år

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kan og vil etterkomme kravene i protokollen.
2. Skriftlig eller bevitnet/tommelavtrykk informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før gjennomføring av en studiespesifikk prosedyre.
3. Kun for trinn 1: En mann eller kvinne mellom og inkludert 18-45 år på tidspunktet for første vaksinasjon.
4. For trinn 2, 3 og 4: En mann eller kvinne mellom og inkludert 50-70 år på tidspunktet for første vaksinasjon.
5. Friske forsøkspersoner som er etablert ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien.
6. Forsøkspersoner fri for ukontrollerte kroniske sykdommer som fastslått ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien.

7. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien.

   • Ikke-fertilitet er definert som premenarche, nåværende bilateral tubal ligering eller okklusjon, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli meldt inn i studien, hvis forsøkspersonen:

• Har praktisert adekvat prevensjon i 30 dager før vaksinasjon, og
• Har negativ uringraviditetstest på vaksinasjonsdagen, og
• Har sagt ja til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført vaksinasjonsserie.

Ekskluderingskriterier:

1. Helsetilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre optimal deltakelse i studien eller sette den frivillige i økt risiko for AE. Studieklinikere vil i samråd med hovedetterforskeren bruke klinisk skjønn fra sak til sak for å vurdere sikkerhetsrisikoer under dette kriteriet. Hovedetterforskeren vil rådføre seg med den medisinske monitoren etter behov.
2. Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte produkter enn studievaksinen(e) i perioden som starter 30 dager før første dose av studievaksinen(e) (dag 29 til dag 1), eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
3. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre IM-injeksjon usikker og forsøkspersoner under behandling med antikoagulerende terapi.
4. Kronisk administrering av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 3 måneder før første vaksinasjon. For kortikosteroider vil dette bety prednison ≥ 5 milligram per dag (mg/dag) (for voksne personer), eller tilsvarende. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
5. Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler når som helst i løpet av studieperioden.
6. Administrering av immunsuppressiv terapi, inkludert kjemoterapeutiske midler som brukes til å behandle kreft eller andre tilstander, og behandlinger forbundet med organ- eller benmargstransplantasjon eller autoimmun sykdom.
7. Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i perioden som starter 3 måneder før første vaksinasjon av studiebehandling eller planlagt administrering i studieperioden.

8. Planlagt administrasjon/administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 6 uker før første vaksinasjon og slutter 6 uker etter siste vaksine, med unntak av inaktivert influensavaksine som kan administreres inntil 14 dager før eller fra kl. 30 dager etter siste studievaksinasjon.

   I tilfelle en nødmassevaksinasjon for en uforutsett folkehelsetrussel (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres av offentlige helsemyndigheter utenfor det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, kan tidsperioden beskrevet ovenfor reduseres dersom det er nødvendig for den vaksinen, forutsatt at den brukes i henhold til lokale myndigheters anbefalinger og at sponsoren varsles om dette.

9. Planlagt administrering av GSKs Herpes Zoster-vaksine markedsført som Shingrix eller en adjuvant rekombinant varicella zoster-virus konvolutt gE-underenhetsvaksine (HZ/su) innen 180 dager før første dose og innen 180 dager etter siste dose av studievaksinen.
10. Planlagt elektiv kirurgi i studieperioden.
11. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesvaksine/produkt.
12. Kroppsmasseindeks < 19 kg/m^2 eller ≥ 35 kg/m^2.
13. Klinisk relevante fysiske undersøkelsesavvik.
14. For forsøkspersoner i alderen 18 - 45 år, grad 2 eller høyere unormale hematologiske, biokjemiske og urinparametre.
15. For personer i alderen 50 - 70 år, grad 3 eller høyere unormale hematologiske, biokjemiske og urinveisparametere.
16. Dokumentasjon av nåværende eller tidligere episode av CDI.
17. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse (ingen laboratorietesting er nødvendig).
18. Tilbakevendende historie eller ukontrollerte nevrologiske lidelser eller anfall.
19. Familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
20. Anamnese med enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinene.

21. Akutt sykdom og/eller feber ved påmelding.

    • Feber er definert som temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F. Det foretrukne stedet for måling av temperatur i denne studien vil være munnhulen.
    • Personer med en mindre sykdom, uten feber, kan meldes inn etter etterforskerens skjønn.
22. Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester.
23. Gravid eller ammende kvinne.
24. Anamnese med intestinal blødning eller historie med divertikulær intestinal blødning.
25. Kirurgi for gastrointestinal malignitet i perioden som starter 3 måneder før første vaksinasjon.
26. Historie om kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk som etterforskeren anser for å gjøre det potensielle forsøkspersonen ute av stand til/usannsynlig å gi nøyaktige sikkerhetsrapporter.
27. Kvinne som planlegger å bli gravid eller planlegger å slutte med prevensjon.
28. Dokumentert humant immunsviktvirus positivt individ, kjent positivitet for overflateantigenet til hepatitt B-viruset eller kjent positiv serologisk test for hepatitt C-viruset.
29. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.