Sicherheits- und Immunogenitätsstudie des Clostridium Difficile-Impfstoffs 2904545A von GSK bei Verabreichung an gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren und 50 bis 70 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
2. Schriftliche oder bezeugte / Daumenabdruck-Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
3. Nur für Schritt 1: Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen einschließlich 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
4. Für die Schritte 2, 3 und 4: Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen einschließlich 50 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
5. Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie an der Studie teilnehmen.
6. Probanden, die frei von unkontrollierten chronischen Krankheiten sind, die durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Eintritt in die Studie festgestellt wurden.

7. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden.

   • Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.

Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

• Hat 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert und
• Hat am Tag der Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und
• Hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Gesundheitszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Freiwilligen einem erhöhten Risiko für UE aussetzen kann. Studienkliniker werden in Absprache mit dem Hauptprüfarzt von Fall zu Fall klinische Beurteilungen vornehmen, um die Sicherheitsrisiken gemäß diesem Kriterium zu bewerten. Der leitende Prüfarzt wird sich gegebenenfalls mit dem medizinischen Monitor beraten.
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als des/der Studienimpfstoff(e) während des Zeitraums ab 30 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienimpfstoff(s) (Tag 29 bis Tag 1) oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
3. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers die IM-Injektion unsicher machen würde, und Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden.
4. Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln ab 3 Monate vor der ersten Impfung. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 5 Milligramm pro Tag (mg/Tag) (für Erwachsene) oder Äquivalent. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
5. Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
6. Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich chemotherapeutischer Mittel zur Behandlung von Krebs oder anderen Erkrankungen und Behandlungen im Zusammenhang mit Organ- oder Knochenmarktransplantationen oder Autoimmunerkrankungen.
7. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der ersten Impfung des Studienmedikaments oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.

8. Geplante Verabreichung/Verabreichung eines nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum beginnend 6 Wochen vor der ersten Impfung und endend 6 Wochen nach der letzten Impfung, mit Ausnahme des inaktivierten Influenza-Impfstoffs, der bis zu 14 Tage vor oder ab verabreicht werden kann 30 Tage nach der letzten Studienimpfung.

   Falls eine Notfall-Massenimpfung wegen einer unvorhergesehenen Bedrohung der öffentlichen Gesundheit (z. B. einer Pandemie) von den Gesundheitsbehörden außerhalb des routinemäßigen Impfprogramms empfohlen und/oder organisiert wird, kann der oben beschriebene Zeitraum verkürzt werden, sofern dies für diesen Impfstoff erforderlich ist es gemäß den Empfehlungen der lokalen Regierung verwendet wird und der Sponsor entsprechend benachrichtigt wird.

9. Geplante Verabreichung des Herpes-Zoster-Impfstoffs von GSK, der als Shingrix vermarktet wird, oder eines adjuvantierten rekombinanten Varicella-Zoster-Virus-Hüllen-gE-Subunit-Impfstoffs (HZ/su) innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs.
10. Geplante elektive Operation während der Studienzeit.
11. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
12. Body-Mass-Index < 19 kg/m^2 oder ≥ 35 kg/m^2.
13. Klinisch relevante körperliche Untersuchungsanomalien.
14. Bei Personen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit abnormen hämatologischen, biochemischen und Harnparametern Grad 2 oder höher.
15. Bei Personen im Alter von 50 bis 70 Jahren mit abnormen hämatologischen, biochemischen und Harnparametern Grad 3 oder höher.
16. Dokumentation der aktuellen oder früheren CDI-Episode.
17. Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf der Anamnese und körperlichen Untersuchung (keine Laboruntersuchungen erforderlich).
18. Wiederkehrende Anamnese oder unkontrollierte neurologische Störungen oder Krampfanfälle.
19. Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche.
20. Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Impfstoffe verschlimmert wird.

21. Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung.

    • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 38,0 °C/100,4 °F. Der bevorzugte Ort für die Temperaturmessung in dieser Studie ist die Mundhöhle.
    • Probanden mit einer leichten Krankheit ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
22. Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.
23. Schwangere oder stillende Frau.
24. Vorgeschichte von Darmblutungen oder Vorgeschichte von Divertikel-Darmblutungen.
25. Operation eines Magen-Darm-Malignoms in der Zeit ab 3 Monaten vor der ersten Impfung.
26. Geschichte des chronischen Alkoholkonsums und / oder Drogenmissbrauchs, wie vom Ermittler erachtet, um das potenzielle Subjekt unfähig / unwahrscheinlich zu machen, genaue Sicherheitsberichte vorzulegen.
27. Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder die Verhütungsmaßnahmen absetzen möchten.
28. Dokumentiertes positives Subjekt des humanen Immundefizienzvirus, bekannte Positivität für das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus oder bekannter positiver serologischer Test für das Hepatitis-C-Virus.
29. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.