Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av GSK:s Clostridium Difficile-vaccin 2904545A när det administreras till friska vuxna i åldern 18-45 år och 50-70 år

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som enligt Utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
2. Skriftligt eller bevittnat/tumavtryck informerat samtycke erhållits från försökspersonen innan någon studiespecifik procedur genomförs.
3. Endast för steg 1: En man eller kvinna mellan och inklusive 18-45 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
4. För steg 2, 3 och 4: En man eller kvinna mellan och inklusive 50-70 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
5. Friska försökspersoner som fastställts genom medicinsk historia och klinisk undersökning innan de går in i studien.
6. Försökspersoner fria från alla okontrollerade kroniska sjukdomar som fastställts genom medicinsk historia och klinisk undersökning innan de gick in i studien.

7. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien.

   • Icke-fertil ålder definieras som premenarche, pågående bilateral tubal ligering eller ocklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopaus.

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan registreras i studien om försökspersonen:

• Har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och
• Har negativt uringraviditetstest på vaccinationsdagen, och
• Har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter avslutad vaccinationsserie.

Exklusions kriterier:

1. Hälsotillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa optimalt deltagande i studien eller utsätta volontären för ökad risk för biverkningar. Studiekliniker kommer i samråd med huvudutredaren att använda klinisk bedömning från fall till fall för att bedöma säkerhetsrisker enligt detta kriterium. Huvudutredaren kommer att rådgöra med den medicinska monitorn vid behov.
2. Användning av någon annan prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt än studievaccinet/-erna under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen av studievaccinet (dag 29 till dag 1), eller planerad användning under studieperioden.
3. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra IM-injektion osäker och patienter under behandling med antikoagulantia.
4. Kronisk administrering av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar 3 månader före den första vaccinationen. För kortikosteroider innebär detta prednison ≥ 5 milligram per dag (mg/dag) (för vuxna försökspersoner), eller motsvarande. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
5. Administrering av långtidsverkande immunmodifierande läkemedel när som helst under studieperioden.
6. Administrering av immunsuppressiv terapi, inklusive kemoterapeutiska medel som används för att behandla cancer eller andra tillstånd, och behandlingar associerade med organ- eller benmärgstransplantation eller autoimmun sjukdom.
7. Administrering av immunglobuliner och/eller eventuella blodprodukter under perioden som börjar 3 månader före den första vaccinationen av studiebehandlingen eller planerad administrering under studieperioden.

8. Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 6 veckor före den första vaccinationen och slutar 6 veckor efter den sista vaccinationen, med undantag för inaktiverat influensavaccin som kan administreras upp till 14 dagar före eller fr.o.m. 30 dagar efter den senaste studievaccinationen.

   Om en akut massvaccination för ett oförutsett hot mot folkhälsan (t.ex. en pandemi) rekommenderas och/eller organiseras av folkhälsomyndigheter utanför det rutinmässiga immuniseringsprogrammet, kan tidsperioden som beskrivs ovan förkortas om det är nödvändigt för det vaccinet, förutsatt att den används i enlighet med lokala myndigheters rekommendationer och att sponsorn underrättas om detta.

9. Planerad administrering av GSK:s Herpes Zoster-vaccin marknadsfört som Shingrix eller ett adjuvantat rekombinant varicella zoster-virus hölje gE subenhetsvaccin (HZ/su) inom 180 dagar före den första dosen och inom 180 dagar efter den sista dosen av studievaccinet.
10. Planerad elektiv operation under studietiden.
11. Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, i vilken försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövnings- eller icke-undersökningsvaccin/produkt.
12. Kroppsmassaindex < 19 kg/m^2 eller ≥ 35 kg/m^2.
13. Kliniskt relevanta fysiska undersökningsavvikelser.
14. För försökspersoner i åldern 18 - 45 år, grad 2 eller högre onormala hematologiska, biokemiska och urinparametrar.
15. För försökspersoner i åldern 50 - 70 år, grad 3 eller högre onormala hematologiska, biokemiska och urinparametrar.
16. Dokumentation av aktuellt eller tidigare avsnitt av CDI.
17. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning (inga laboratorietester krävs).
18. Återkommande historia eller okontrollerade neurologiska störningar eller anfall.
19. Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
20. Tidigare reaktioner eller överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.

21. Akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för inskrivningen.

    • Feber definieras som temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F. Den föredragna platsen för temperaturmätning i denna studie kommer att vara munhålan.
    • Försökspersoner med en mindre sjukdom, utan feber, kan skrivas in efter utredarens beslut.
22. Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som fastställts genom fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest.
23. Dräktig eller ammande hona.
24. Historik av intestinal blödning eller historia av divertikulär intestinal blödning.
25. Operation för gastrointestinala maligniteter under perioden som börjar 3 månader före första vaccinationen.
26. Historik av kronisk alkoholkonsumtion och/eller drogmissbruk som av utredaren bedöms göra att den potentiella försökspersonen inte kan/osannolikt kan tillhandahålla korrekta säkerhetsrapporter.
27. Kvinna som planerar att bli gravid eller planerar att sluta använda preventivmedel.
28. Dokumenterad humant immunbristvirus positiv patient, känd positivitet för ytantigenet av hepatit B-viruset eller känt positivt serologiskt test för hepatit C-viruset.
29. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.