Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van GSK's Clostridium Difficile-vaccin 2904545A bij toediening aan gezonde volwassenen van 18-45 jaar en 50-70 jaar

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de eisen van het protocol.
2. Geschreven of getuige/duimafdruk geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure.
3. Alleen voor stap 1: Een man of vrouw tussen en inclusief 18-45 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
4. Voor stap 2, 3 en 4: Een man of vrouw tussen en inclusief 50-70 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
5. Gezonde proefpersonen zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek begonnen.
6. Onderwerpen die vrij zijn van ongecontroleerde chronische ziekten, zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek beginnen.

7. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen.

   • Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenarche, huidige bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauze.

Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de proefpersoon:

• Heeft gedurende 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie adequate anticonceptie toegepast, en
• Heeft een negatieve urine-zwangerschapstest op de dag van vaccinatie, en
• Heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de vaccinatiereeks.

Uitsluitingscriteria:

1. Gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek kan belemmeren of de vrijwilliger een verhoogd risico op bijwerkingen kan geven. Onderzoeksclinici zullen, in overleg met de hoofdonderzoeker, per geval een klinisch oordeel gebruiken om de veiligheidsrisico's onder dit criterium te beoordelen. De Hoofdonderzoeker overlegt waar nodig met de Medische Monitor.
2. Gebruik van een ander onderzoeksvaccin of niet-geregistreerd product dan het (de) onderzoeksvaccin(en) gedurende de periode vanaf 30 dagen vóór de eerste dosis van het (de) onderzoeksvaccin(s) (dag 29 tot dag 1), of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
3. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker IM-injectie onveilig zou maken en patiënten die worden behandeld met antistollingstherapie.
4. Chronische toediening van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie. Voor corticosteroïden betekent dit prednison ≥ 5 milligram per dag (mg/dag) (voor volwassen proefpersonen), of equivalent. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
5. Toediening van langwerkende immuunmodificerende geneesmiddelen op elk moment tijdens de onderzoeksperiode.
6. Toediening van immunosuppressieve therapie, waaronder chemotherapeutische middelen die worden gebruikt om kanker of andere aandoeningen te behandelen, en behandelingen die verband houden met orgaan- of beenmergtransplantatie of auto-immuunziekte.
7. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode vanaf 3 maanden voor de eerste vaccinatie van de studiebehandeling of geplande toediening tijdens de studieperiode.

8. Geplande toediening/toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet in de periode die begint 6 weken voor de eerste vaccinatie en eindigt 6 weken na de laatste vaccinatie, met uitzondering van een geïnactiveerd griepvaccin dat kan worden toegediend tot 14 dagen voor of vanaf 30 dagen na de laatste studievaccinatie.

   In het geval dat een massale noodvaccinatie voor een onvoorziene bedreiging voor de volksgezondheid (bijv. een pandemie) wordt aanbevolen en/of georganiseerd door de volksgezondheidsautoriteiten buiten het routinematige immunisatieprogramma om, kan de hierboven beschreven periode indien nodig worden verkort voor dat vaccin, mits het wordt gebruikt in overeenstemming met de aanbevelingen van de lokale overheid en dat de Sponsor dienovereenkomstig wordt geïnformeerd.

9. Geplande toediening van GSK's Herpes Zoster-vaccin dat op de markt wordt gebracht als Shingrix of een geadjuveerd recombinant varicella zoster-virusomhulsel gE-subeenheidvaccin (HZ/su) binnen 180 dagen vóór de eerste dosis en binnen 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin.
10. Geplande electieve chirurgie tijdens de studieperiode.
11. Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de proefpersoon is of zal worden blootgesteld aan een vaccin/product in onderzoek of niet in onderzoek.
12. Body mass index < 19 kg/m^2 of ≥ 35 kg/m^2.
13. Klinisch relevante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
14. Voor proefpersonen van 18 - 45 jaar, graad 2 of hoger abnormale hematologische, biochemische en urinaire parameters.
15. Voor proefpersonen van 50 - 70 jaar, graad 3 of hoger abnormale hematologische, biochemische en urinaire parameters.
16. Documentatie van huidige of eerdere episode van CDI.
17. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (geen laboratoriumtest vereist).
18. Terugkerende geschiedenis of ongecontroleerde neurologische aandoeningen of toevallen.
19. Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
20. Geschiedenis van een reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van de vaccins.

21. Acute ziekte en/of koorts op het moment van inschrijving.

    • Koorts wordt gedefinieerd als een temperatuur ≥ 38,0 °C/100,4 °F. De voorkeurslocatie voor het meten van de temperatuur in dit onderzoek is de mondholte.
    • Proefpersonen met een lichte ziekte, zonder koorts, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
22. Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests.
23. Zwangere of zogende vrouw.
24. Geschiedenis van darmbloedingen of geschiedenis van diverticulaire darmbloedingen.
25. Chirurgie voor gastro-intestinale maligniteit in de periode vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
26. Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik en/of drugsmisbruik, zoals door de onderzoeker wordt geacht, waardoor de potentiële proefpersoon niet in staat/onwaarschijnlijk is om nauwkeurige veiligheidsrapporten te verstrekken.
27. Vrouw die van plan is zwanger te worden of van plan is te stoppen met anticonceptie.
28. Gedocumenteerde positieve persoon voor het humaan immunodeficiëntievirus, bekende positiviteit voor het oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus of bekende positieve serologische test voor het hepatitis C-virus.
29. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.