GSK 艰难梭菌疫苗 2904545A 在 18-45 岁和 50-70 岁健康成人中接种时的安全性和免疫原性研究

纳入标准：

1. 研究者认为能够并且将会遵守方案要求的受试者。
2. 在执行任何研究特定程序之前从受试者处获得的书面或见证/拇指打印知情同意书。
3. 仅适用于第 1 步：首次接种疫苗时年龄在 18-45 岁之间（含）的男性或女性。
4. 对于第 2、3 和 4 步：第一次接种疫苗时年龄在 50-70 岁之间（包括 50-70 岁）的男性或女性。
5. 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康受试者。
6. 在进入研究之前，根据病史和临床检查确定，受试者没有任何不受控制的慢性疾病。

7. 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。

   • 非生育能力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎或闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。

有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：

• 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
• 接种当天的尿妊娠试验呈阴性，并且
• 已同意在整个治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。

排除标准：

1. 研究者认为可能会干扰最佳参与研究或使志愿者面临 AE 风险增加的健康状况。 研究临床医生在与首席研究员协商后，将根据具体情况使用临床判断来评估该标准下的安全风险。 首席研究员将酌情咨询医疗监督员。
2. 在研究疫苗首次给药前 30 天（第 29 天至第 1 天）开始期间使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
3. 研究者判断会使肌内注射不安全且受试者正在接受抗凝治疗的任何医疗状况。
4. 首次接种疫苗前 3 个月开始长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这将意味着泼尼松≥每天 5 毫克 (mg/day)（对于成人受试者），或等效剂量。 允许吸入和局部使用类固醇。
5. 在研究期间随时服用长效免疫修饰药物。
6. 实施免疫抑制疗法，包括用于治疗癌症或其他病症的化疗药物，以及与器官或骨髓移植或自身免疫性疾病相关的治疗。
7. 在研究治疗的首次疫苗接种前 3 个月开始的期间内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予。

8. 在第一次疫苗接种前 6 周至最后一次疫苗接种后 6 周期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗，灭活流感疫苗除外，该疫苗可在接种前或接种后最多 14 天接种最后一次研究疫苗接种后 30 天。

   如果公共卫生当局在常规免疫计划之外建议和/或组织针对不可预见的公共卫生威胁（例如，大流行病）进行紧急大规模疫苗接种，如果该疫苗有必要，则可以缩短上述时间段，前提是它是根据当地政府的建议使用的，并且相应地通知了赞助商。

9. 计划在第一剂前 180 天内和最后一剂研究疫苗后 180 天内接种 GSK 的带状疱疹疫苗（商品名为 Shingrix）或含佐剂的重组水痘带状疱疹病毒包膜 gE 亚单位疫苗 (HZ/su)。
10. 在研究期间计划择期手术。
11. 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
12. 体重指数 < 19 kg/m^2 或 ≥ 35 kg/m^2。
13. 临床相关的体格检查异常。
14. 对于 18-45 岁，2 级或更高级别的异常血液学、生化和泌尿参数的受试者。
15. 对于年龄在 50 - 70 岁之间，血液学、生化和泌尿系统参数异常 3 级或更高的受试者。
16. 当前或之前 CDI 发作的记录。
17. 根据病史和体格检查（无需实验室检测），任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
18. 反复发作的病史或不受控制的神经系统疾病或癫痫发作。
19. 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
20. 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。

21. 入组时患有急性疾病和/或发烧。

    • 发烧定义为温度 ≥ 38.0°C/100.4°F。 本研究中测量温度的首选位置是口腔。
    • 患有轻微疾病、没有发烧的受试者可由研究者酌情决定是否入组。
22. 通过身体检查或实验室筛查测试确定的急性或慢性、临床上显着的肺、心血管、肝或肾功能异常。
23. 怀孕或哺乳期的女性。
24. 肠出血史或憩室性肠出血史。
25. 在第一次接种疫苗前 3 个月开始的期间内进行过胃肠道恶性肿瘤手术。
26. 调查员认为导致潜在受试者无法/不太可能提供准确安全报告的长期饮酒和/或药物滥用史。
27. 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性。
28. 记录在案的人类免疫缺陷病毒阳性受试者，已知乙型肝炎病毒表面抗原阳性或已知丙型肝炎病毒血清学检测阳性。
29. 参与研究的计划和/或实施。