Impact de l'atorvastatine sur la progression du cancer de la prostate pendant l'ADT (ESTO2)
Impact de l'atorvastatine sur la progression du cancer de la prostate après le début d'une thérapie de privation androgénique - Le métabolisme des lipides comme nouveau biomarqueur pour prédire la progression du cancer de la prostate
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été rapporté que les statines hypocholestérolémiantes réduisent l'activité de prolifération du cancer de la prostate, retardent l'apparition de la résistance à la castration et réduisent le risque de décès par cancer de la prostate. Par conséquent, il est important de tester l'efficacité des statines en plus du traitement conventionnel du cancer de la prostate dans un essai randomisé contrôlé par placebo.
Cet essai de phase 3 randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo explorera si l'intervention avec l'atorvastatine retarde la progression du cancer de la prostate, c'est-à-dire le développement d'une résistance à la castration par rapport au placebo pendant la thérapie de privation androgénique (ADT) pour le cancer de la prostate métastatique ou récurrent.
Les objectifs secondaires consistent à déterminer si l'atorvastatine réduit la mortalité spécifique ou globale du cancer de la prostate par rapport au placebo, et à démontrer si les modifications des paramètres lipidiques sériques prédisent la récurrence de la maladie et l'apparition de modifications génomiques indésirables prédisant la résistance à la castration chez les patients atteints d'un cancer de la prostate pendant l'ADT.
L'objectif de recrutement de l'étude est de 400 participants qui commencent l'ADT comme prise en charge du cancer de la prostate métastatique ou récurrent. Ces hommes seront randomisés 1: 1 (200 + 200) pour recevoir le médicament à l'étude en aveugle, soit 80 mg d'atorvastatine par jour, soit un placebo jusqu'à la récidive de la maladie, c'est-à-dire le développement d'une résistance à la castration ou pendant un maximum de cinq ans.
L'étude sera réalisée en collaboration entre les départements d'urologie des hôpitaux universitaires de Finlande dans le cadre d'un projet du groupe d'étude national FinnProstata, l'hôpital universitaire de Herlev au Danemark, les hôpitaux Vestfold et Telemark en Norvège et l'hôpital universitaire de Tartu en Estonie.
Le suivi est poursuivi jusqu'au critère d'évaluation principal, le développement d'une résistance à la castration. Après cela, les participants auront la possibilité de poursuivre volontairement l'intervention en aveugle pendant une durée maximale de dix ans pour observer les effets sur la survie après le développement de la résistance à la castration. La mise en aveugle sera levée une fois le suivi terminé pour tous les participants à l'étude.
La résistance à la castration est définie comme la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (trois augmentations consécutives du PSA mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle avec deux augmentations > 50 % au-dessus du nadir et PSA > 2 ng/ml) ou la progression radiologique de la maladie (apparition de deux ou plusieurs lésions en scintigraphie osseuse ou hypertrophie des tissus mous selon les critères RECIST) avec testostérone sérique au niveau de la castration (< 1,73 nmol/l ; 50 ng/dl) pendant l'ADT.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Teemu Murtola, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +358-3 311 65015
- E-mail: teemu.murtola@uta.fi
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Aino Siltari, PhD
- E-mail: aino.siltari@helsinki.fi
Lieux d'étude
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Herlev, Danemark
- Pas encore de recrutement
- Herlev and Gentofte Hospital
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Contact:
- Mikkel Fode, MD, PhD
- E-mail: mikkelfode@gmail.com
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Contact:
- Peter Oestergren, MD, PhD
- E-mail: peter.busch.oestergren@regionh.dk
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Tartu, Estonie
- Recrutement
- Tartu University Hospital
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Contact:
- Andres Kotsar, MD, PhD
- E-mail: andres.kotsar@gmail.com
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Helsinki, Finlande
- Recrutement
- Helsinki University Hospital, Department of Urology
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Contact:
- Antti Rannikko, MD,PhD
- E-mail: antti.rannikko@hus.fi
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Jyväskylä, Finlande
- Recrutement
- Central Finland Central Hospital
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Contact:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Kuopio, Finlande
- Pas encore de recrutement
- Kuopio University Hospital, Department of Urology
-
Contact:
- Arto Salonen, MD,PhD
- E-mail: arto.salonen@kuh.fi
-
Seinäjoki, Finlande
- Recrutement
- Seinäjoki Central Hospital, Department of Surgery
-
Contact:
- Timo Marttila, MD,PhD
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
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Tampere, Finlande
- Recrutement
- Tampere University Hospital
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Contact:
- Teemu Murtola, MD, PhD
- E-mail: teemu.murtola@tuni.fi
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Turku, Finlande
- Recrutement
- Turku University Hospital
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Contact:
- Otto Ettala, MD, PhD
- E-mail: otto.ettala@utu.fi
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Skien, Norvège
- Recrutement
- The Hospital of Telemark
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Contact:
- Rasmus Nilsson, MD, PhD
- E-mail: Rasmus.Nilsson@sthf.no
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Tønsberg, Norvège
- Recrutement
- The Hospital of Vestfold
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Contact:
- Sven Lofferen, MD, PhD
- E-mail: sven.loffeler@siv.no
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome de la prostate métastatique confirmé histopathologiquement (métastase osseuse ou des tissus mous radiologiquement confirmée ou hypertrophie des ganglions lymphatiques d'au moins 15 mm de diamètre au-delà des ganglions lymphatiques pelviens) ou récurrent (nécessitant un traitement après une chirurgie à visée curative ou une radiothérapie) pour lequel une privation d'androgènes ou un antiandrogène traitement (agoniste/antagoniste de la GnRH, bicalutamide/flutamide, castration chirurgicale ou enzalutamide/abiratérone en monothérapie) est initié comme traitement définitif pas plus de 3 mois avant le recrutement
- prostatectomie antérieure et radiothérapie autorisées
- L'ADT/thérapie antiandrogénique pour l'hormonothérapie néoadjuvante n'est pas incluse
- Volonté de participer et signature du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Utilisation de statines au moment du recrutement ou dans les 6 mois suivant celui-ci
- Effets indésirables antérieurs pendant le traitement par statine
- Hypercholestérolémie familiale ou cholestérol total très élevé (9,3 mmol/l ou plus)
- Insuffisance rénale cliniquement significative (créatinine sérique supérieure à 170 µmol/l) ou insuffisance hépatique (alanine aminotransférase sérique plus de 2 fois supérieure à la limite supérieure de la normale)
- Utilisation de médicaments pouvant interagir avec les statines (millepertuis, inhibiteurs de la protéase du VIH, ciclosporine, antibiotiques macrolides, acide fucidique, phénytoïne, carbamazépine, dronédarone ou médicament antifongique oral).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Atorvastatine
Capsules d'atorvastatine.
Dose quotidienne de 80 mg pour max. 10 ans ou jusqu'au développement d'une résistance à la castration.
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Gélules comprenant 80 mg d'atorvastatine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules identiques à celles du bras atorvastatine, mais sans ingrédient actif.
Utilisé quotidiennement pendant max. 10 ans ou jusqu'au développement de la résistance à la castration
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Capsules similaires à celles du bras atorvastatine, mais sans l'ingrédient actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance à la castration
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration, évaluée jusqu'à 60 mois
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La résistance à la castration est définie comme la progression du PSA (trois augmentations consécutives du PSA mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle avec deux augmentations > 50 % par rapport au nadir et PSA > 2 ng/ml) ou la progression radiologique de la maladie (apparition de deux lésions ou plus à la scintigraphie osseuse ou hypertrophie des tissus mous selon les critères RECIST) avec testostérone sérique au niveau de la castration (< 1,73 nmol/l ; 50 ng/dl) pendant l'ADT.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration, évaluée jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de lipides
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Modification des taux de lipides sériques au cours de l'intervention.
Mesuré au départ et à chaque visite de suivi.
Les résultats sont masqués pour les enquêteurs et les participants avant l'analyse finale
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Mortalité par cancer de la prostate
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès par cancer de la prostate, évalué jusqu'à 60 mois
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Suivi dans les registres nationaux finlandais après avoir atteint le point final principal
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès par cancer de la prostate, évalué jusqu'à 60 mois
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La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Suivi dans les registres nationaux finlandais après avoir atteint le point final principal
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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ADN acellulaire circulant
Délai: A l'inscription et à l'apparition de la résistance à la castration, évaluée jusqu'à 60 mois
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Apparition de traits tumoraux indésirables prédisant le développement d'une résistance à la castration dans l'ADN acellulaire circulant
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A l'inscription et à l'apparition de la résistance à la castration, évaluée jusqu'à 60 mois
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Glycémie à jeun
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Pour voir comment l'ADT affecte la tolérance au glucose et si l'intervention d'atorvastatine a un effet sur celle-ci
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Apparition d'événements cardiovasculaires au cours de l'ADT
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Tout événement cardiovasculaire tel que décrit par le participant ou mis en évidence dans les dossiers des patients au cours du suivi.
Suivi via les registres nationaux après avoir atteint le critère d'évaluation principal.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Qualité de vie générale (QOL)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 12 mois jusqu'à 60 mois
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Score du questionnaire QOL validé EORTC QLQ-C30 (plage de 0 à 100, 100 indiquant la meilleure qualité de vie)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 12 mois jusqu'à 60 mois
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Qualité de vie (QOL) spécifique au cancer de la prostate
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 12 mois jusqu'à 60 mois
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Score du questionnaire QOL validé EORTC QLQ-PR25 (plage de 0 à 100, 100 indiquant la meilleure qualité de vie)
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première occurrence de résistance à la castration ou de décès, selon la première éventualité, évaluée à des intervalles de 12 mois jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere University Hospital
- Directeur d'études: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
- Directeur d'études: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Évolution de la maladie
- Tumeurs prostatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-004774-17
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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