Effekten av Atorvastatin på progresjon av prostatakreft under ADT (ESTO2)

Kolesterolsenkende statiner er rapportert å redusere spredningsaktiviteten ved prostatakreft, forsinke forekomsten av kastrasjonsresistens og redusere risikoen for prostatakreftdød. Derfor er det viktig å teste statiners effekt i tillegg til konvensjonell prostatakreftbehandling i en randomisert, placebokontrollert studie.

Denne fase 3 randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studien vil undersøke om intervensjon med atorvastatin forsinker prostatakreftprogresjonen, dvs. utvikling av kastrasjonsresistens sammenlignet med placebo under androgen deprivasjonsterapi (ADT) for metastatisk eller tilbakevendende prostatakreft.

Sekundære mål inkluderer å utforske om atorvastatin senker prostatakreftspesifikk eller total dødelighet sammenlignet med placebo, og å demonstrere om endringer i serumlipidparametre forutsier tilbakefall av sykdom og forekomst av uønskede genomiske endringer som forutsier kastrasjonsresistens blant prostatakreftpasienter under ADT.

Målet for studierekruttering er 400 deltakere som starter ADT som behandling av metastatisk eller tilbakevendende prostatakreft. Disse mennene vil bli randomisert 1:1 (200 + 200) for å få blindet studiemedikament, enten 80 mg atorvastatin daglig eller placebo inntil sykdomsresidiv, dvs. utvikling av kastrasjonsresistens, eller i maksimalt fem år.

Studien skal gjennomføres i samarbeid mellom urologiske avdelinger ved universitetssykehus i Finland som et prosjekt av den nasjonale studiegruppen FinnProstata, Herlev Universitetssykehus i Danmark, Sykehusene i Vestfold og Telemark i Norge og Tartu Universitetssykehus i Estland.

Oppfølgingen fortsetter til det primære endepunktet, utvikling av kastrasjonsresistens. Etter dette vil deltakerne få muligheten til frivillig å fortsette med den blindede intervensjonen i maksimalt ti år for å observere effekter på overlevelse etter utvikling av kastrasjonsresistens. Blindingen vil bli opphevet etter at oppfølgingen er fullført for alle studiedeltakere.

Kastrasjonsresistens er definert som prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon (tre påfølgende økninger av PSA målt med minst 1 ukes mellomrom med to > 50 % økning over nadir og PSA > 2 ng/ml) eller radiologisk sykdomsprogresjon (opptreden av to eller flere lesjoner i beinskanning eller bløtvevsforstørrelse i henhold til RECIST-kriteriene) med serumtestosteron på kastratnivå (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) under ADT.