Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van atorvastatine op de progressie van prostaatkanker tijdens ADT (ESTO2)

19 oktober 2022 bijgewerkt door: Teemu Murtola, Tampere University Hospital

Impact van atorvastatine op progressie van prostaatkanker na start van androgeendeprivatietherapie - lipidenmetabolisme als een nieuwe biomarker om progressie van prostaatkanker te voorspellen

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie test of interventie met atorvastatine de ontwikkeling van castratieresistentie vertraagt ​​in vergelijking met placebo tijdens androgeendeprivatietherapie (ADT) voor prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van cholesterolverlagende statinegeneesmiddelen is gemeld dat ze de proliferatieactiviteit bij prostaatkanker verlagen, het optreden van castratieresistentie vertragen en het risico op overlijden aan prostaatkanker verminderen. Daarom is het belangrijk om de werkzaamheid van statines naast de conventionele behandeling van prostaatkanker te testen in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie zal onderzoeken of interventie met atorvastatine de progressie van prostaatkanker, d.w.z. de ontwikkeling van castratieresistentie, vertraagt ​​in vergelijking met placebo tijdens androgeendeprivatietherapie (ADT) voor gemetastaseerde of recidiverende prostaatkanker.

Secundaire doelstellingen omvatten het onderzoeken of atorvastatine prostaatkankerspecifieke of algehele mortaliteit verlaagt in vergelijking met placebo, en om aan te tonen of veranderingen in serumlipideparameters terugkeer van de ziekte voorspellen en het optreden van ongunstige genomische veranderingen die castratieresistentie voorspellen bij prostaatkankerpatiënten tijdens ADT.

Het rekruteringsdoel van de studie is 400 deelnemers die ADT starten als behandeling van uitgezaaide of terugkerende prostaatkanker. Deze mannen zullen 1:1 (200 + 200) worden gerandomiseerd om geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, ofwel 80 mg atorvastatine per dag of placebo tot terugkeer van de ziekte, d.w.z. ontwikkeling van castratieresistentie, of gedurende maximaal vijf jaar.

De studie zal worden uitgevoerd in samenwerking tussen urologische afdelingen van universitaire ziekenhuizen in Finland als een project van de nationale FinnProstata-studiegroep, Herlev University Hospital in Denemarken, Vestfold en Telemark ziekenhuizen in Noorwegen en het Tartu University Hospital in Estland.

De follow-up wordt voortgezet tot het primaire eindpunt, ontwikkeling van castratieresistentie. Hierna krijgen de deelnemers de gelegenheid om vrijwillig de geblindeerde interventie gedurende maximaal tien jaar uit te voeren om effecten op de overleving na ontwikkeling van castratieresistentie te observeren. De verblinding wordt opgeheven nadat de follow-up voor alle studiedeelnemers is voltooid.

Castratieresistentie wordt gedefinieerd als progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) (drie opeenvolgende stijgingen van PSA gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week met twee >50% verhogingen boven het dieptepunt en PSA > 2 ng/ml) of radiologische ziekteprogressie (verschijnen van twee of meer laesies in botscan of vergroting van zacht weefsel volgens RECIST-criteria) met serumtestosteron op castratieniveau (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) tijdens ADT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histopathologisch bevestigde metastasen (radiologisch bevestigde metastasen van bot of weke delen of vergrote lymfeklieren met een diameter van minimaal 15 mm voorbij de lymfeklieren in het bekken) of recidiverend (behandeling vereisend na curatieve chirurgie of radiotherapie) adenocarcinoom van de prostaat waarvoor androgeendeprivatie of antiandrogeen behandeling (GnRH-agonist/antagonist, bicalutamide/flutamide, chirurgische castratie of enzalutamide/abirateron monotherapie) wordt niet langer dan 3 maanden vóór rekrutering gestart als definitieve behandeling

    • eerdere prostatectomie en radiotherapie toegestaan
    • ADT/antiandrogeentherapie voor neoadjuvante hormoontherapie is niet inbegrepen
  • Bereidheid om deel te nemen en ondertekening van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Statinegebruik op het moment van werving of binnen 6 maanden daarna
  • Eerdere bijwerkingen tijdens statinetherapie
  • Familiaire hypercholesterolemie of zeer hoog totaal cholesterol (9,3 mmol/l of hoger)
  • Klinisch significante nierinsufficiëntie (serumcreatinine hoger dan 170 µmol/l) of leverinsufficiëntie (serumalanineaminotransferase meer dan 2x boven de bovengrens van het normale bereik)
  • Gebruik van geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met statines (sint-janskruid, hiv-proteaseremmers, ciclosporine, macrolide-antibiotica, fucidinezuur, fenytoïne, carbamazepine, dronedarone of orale antischimmelmiddelen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atorvastatine
Capsules van atorvastatine. Dagelijkse dosis van 80 mg voor max. 10 jaar of tot ontwikkeling van castratieresistentie.
Geneesmiddel: Atorvastatine 80 mg
Capsules inclusief 80 mg atorvastatine
Andere namen:
  • Lipitor
Placebo-vergelijker: Placebo
Identieke capsules als in de atorvastatine-arm, maar zonder werkzame stof. Dagelijks gebruikt voor max. 10 jaar of tot ontwikkeling van castratieresistentie
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Soortgelijke capsules als in de atorvastatine-arm, maar zonder de werkzame stof

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Castratie weerstand
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie, beoordeeld tot 60 maanden
Castratieresistentie wordt gedefinieerd als PSA-progressie (drie opeenvolgende PSA-stijgingen gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week met twee > 50% verhogingen boven het dieptepunt en PSA > 2 ng/ml) of radiologische ziekteprogressie (verschijnen van twee of meer laesies in botscan of vergroting van de weke delen volgens RECIST-criteria) met serumtestosteron op castratieniveau (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) tijdens ADT.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie, beoordeeld tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lipide niveaus
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Verandering in serumlipideniveaus tijdens de interventie. Gemeten bij aanvang en bij elk vervolgbezoek. Resultaten zijn verblind van de onderzoekers en deelnemers vóór de definitieve analyse
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Sterfte aan prostaatkanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden aan prostaatkanker, beoordeeld tot 60 maanden
Gevolgd door Finse nationale registers na het bereiken van het primaire eindpunt
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden aan prostaatkanker, beoordeeld tot 60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Gevolgd door Finse nationale registers na het bereiken van het primaire eindpunt
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Circulerend celvrij DNA
Tijdsspanne: Bij inschrijving en bij optreden van castratieresistentie, beoordeeld tot 60 maanden
Het optreden van ongunstige tumorkenmerken die de ontwikkeling van castratieresistentie in circulerend celvrij DNA voorspellen
Bij inschrijving en bij optreden van castratieresistentie, beoordeeld tot 60 maanden
Nuchtere bloedglucose
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Om te zien hoe ADT de glucosetolerantie beïnvloedt en of atorvastatine-interventie daar enig effect op heeft
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen tijdens ADT
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Alle cardiovasculaire gebeurtenissen zoals beschreven door de deelnemer of blijkend uit het patiëntendossier tijdens de follow-up. Gevolgd via nationale registers na het behalen van het primaire eindpunt.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 6 maanden tot 60 maanden
Algemene kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 12 maanden tot 60 maanden
Score van gevalideerde QOL-vragenlijst EORTC QLQ-C30 (bereik 0-100, waarbij 100 de hoogste kwaliteit van leven aangeeft)
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 12 maanden tot 60 maanden
Prostaatkankerspecifieke kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 12 maanden tot 60 maanden
Score van gevalideerde QOL-vragenlijst EORTC QLQ-PR25 (bereik 0-100, waarbij 100 de hoogste kwaliteit van leven aangeeft)
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van het eerste optreden van castratieresistentie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld met tussenpozen van 12 maanden tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tampere University Hospital

Medewerkers

Turku University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University of Aarhus
The Hospital of Vestfold
Seinajoki Central Hospital
Central Finland Hospital District
Tartu University Hospital
Fimlab laboratories
Telemark Hospital Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere university Hospital
  • Studie directeur: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
  • Studie directeur: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-004774-17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Het delen van gegevens op individueel niveau is niet toegestaan ​​door de ethische commissie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Atorvastatine 80 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren