Az atorvasztatin hatása a prosztatarák progressziójára az ADT során (ESTO2)
Az atorvasztatin hatása a prosztatarák progressziójára az androgénmegvonásos terápia megkezdése után – A lipidanyagcsere, mint új biomarker a prosztatarák előrejelzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A koleszterinszint-csökkentő sztatin gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy csökkentik a prosztatarák proliferációs aktivitását, késleltetik a kasztrációs rezisztencia kialakulását és csökkentik a prosztatarák halálozásának kockázatát. Ezért fontos a sztatinok hatékonyságának tesztelése a hagyományos prosztatarák-kezelés mellett egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban.
Ez a 3. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat azt vizsgálja, hogy az atorvasztatinnal végzett beavatkozás késlelteti-e a prosztatarák progresszióját, azaz a kasztrációs rezisztencia kialakulását a placebóhoz képest az áttétes vagy visszatérő prosztatarák androgéndeprivációs terápiája (ADT) során.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik annak feltárása, hogy az atorvasztatin csökkenti-e a prosztatarák-specifikus vagy az általános mortalitást a placebóhoz képest, valamint annak bemutatása, hogy a szérum lipidparaméterekben bekövetkezett változások előrejelzik-e a betegség kiújulását és a káros genomiális változások előfordulását, amelyek előre jelzik a prosztatarákos betegek kasztrációs rezisztenciáját az ADT során.
A vizsgálat célja 400 olyan résztvevő bevonása, akik az ADT-t metasztatikus vagy visszatérő prosztatarák kezelésére kezdik. Ezeket a férfiakat 1:1 arányban (200 + 200) randomizálják, hogy vak vizsgálati gyógyszert kapjanak, napi 80 mg atorvasztatint vagy placebót a betegség kiújulásáig, azaz a kasztrációs rezisztencia kialakulásáig, vagy legfeljebb öt évig.
A tanulmányt a Finnországi Egyetemi Kórházak urológiai osztályai együttműködésével hajtják végre a nemzeti FinnProstata tanulmányi csoport, a dán Herlev Egyetemi Kórház, a norvég Vestfold és Telemark kórházak, valamint az észtországi Tartu Egyetemi Kórház projektjeként.
A követést az elsődleges végpontig, a kasztrációs rezisztencia kialakulásáig folytatják. Ezt követően a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy önkéntesen folytatják a vak beavatkozást maximum tíz évig, hogy megfigyeljék a túlélésre gyakorolt hatásokat a kasztrációs rezisztencia kialakulása után. Az utánkövetés befejezése után a vakítás megszűnik minden vizsgálati résztvevő esetében.
A kasztrációs rezisztencia a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziója (a PSA három egymást követő emelkedése, legalább 1 hetes különbséggel mérve, két > 50%-os növekedéssel a mélyponthoz képest és a PSA > 2 ng/ml) vagy a radiológiai betegség progressziója (kettő megjelenése). vagy több lézió csontvizsgálatban vagy lágyszövet-megnagyobbodás a RECIST kritériumok szerint) szérum tesztoszteronszinttel kasztrált szinten (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) ADT alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Teemu Murtola, MD, PhD
- Telefonszám: +358-3 311 65015
- E-mail: teemu.murtola@uta.fi
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Aino Siltari, PhD
- E-mail: aino.siltari@helsinki.fi
Tanulmányi helyek
-
-
-
Herlev, Dánia
- Még nincs toborzás
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mikkel Fode, MD, PhD
- E-mail: mikkelfode@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Oestergren, MD, PhD
- E-mail: peter.busch.oestergren@regionh.dk
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország
- Toborzás
- Helsinki University Hospital, Department of Urology
-
Kapcsolatba lépni:
- Antti Rannikko, MD,PhD
- E-mail: antti.rannikko@hus.fi
-
Jyväskylä, Finnország
- Toborzás
- Central Finland Central Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Kuopio, Finnország
- Még nincs toborzás
- Kuopio University Hospital, Department of Urology
-
Kapcsolatba lépni:
- Arto Salonen, MD,PhD
- E-mail: arto.salonen@kuh.fi
-
Seinäjoki, Finnország
- Toborzás
- Seinäjoki Central Hospital, Department of Surgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Timo Marttila, MD,PhD
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
-
Tampere, Finnország
- Toborzás
- Tampere University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Teemu Murtola, MD, PhD
- E-mail: teemu.murtola@tuni.fi
-
Turku, Finnország
- Toborzás
- Turku University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Otto Ettala, MD, PhD
- E-mail: otto.ettala@utu.fi
-
-
-
-
-
Skien, Norvégia
- Toborzás
- The Hospital of Telemark
-
Kapcsolatba lépni:
- Rasmus Nilsson, MD, PhD
- E-mail: Rasmus.Nilsson@sthf.no
-
Tønsberg, Norvégia
- Toborzás
- The Hospital of Vestfold
-
Kapcsolatba lépni:
- Sven Lofferen, MD, PhD
- E-mail: sven.loffeler@siv.no
-
-
-
-
-
Tartu, Észtország
- Toborzás
- Tartu University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Andres Kotsar, MD, PhD
- E-mail: andres.kotsar@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Hisztopatológiailag igazolt metasztatikus (radiológiailag igazolt csont- vagy lágyszöveti áttétek vagy megnagyobbodott nyirokcsomók, amelyek átmérője legalább 15 mm a kismedencei nyirokcsomókon túl) vagy visszatérő (gyógyító szándékú műtét vagy sugárkezelés után kezelést igényel) prosztata adenokarcinóma, amelynél androgénmegvonás vagy antiandrogén kezelés terápiát (GnRH agonista/antagonista, bikalutamid/flutamid, sebészeti kasztrálás vagy enzalutamid/abirateron monoterápia) kezdik meg végleges kezelésként legkésőbb 3 hónappal a felvétel előtt
- korábbi prosztataeltávolítás és sugárterápia megengedett
- A neoadjuváns hormonterápia ADT/antiandrogén terápiája nem tartozik bele
- Részvételi hajlandóság és tájékozott beleegyezés aláírása
Kizárási kritériumok:
- Statin-használat a toborzáskor vagy az azt követő 6 hónapon belül
- Korábbi mellékhatások a sztatinterápia során
- Családi hiperkoleszterinémia vagy nagyon magas összkoleszterinszint (9,3 mmol/l vagy több)
- Klinikailag jelentős veseelégtelenség (szérum kreatinin 170 µmol/l felett) vagy májelégtelenség (szérum alanin-aminotranszferáz több mint kétszerese a normál tartomány felső határának)
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek kölcsönhatásba léphetnek sztatinokkal (orbáncfű, HIV proteáz inhibitorok, ciklosporin, makrolid antibiotikumok, fucidinsav, fenitoin, karbamazepin, dronedaron vagy orális gombaellenes szerek).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Atorvasztatin
Atorvasztatin kapszulák.
Napi adag 80 mg max. 10 év, vagy a kasztrációs rezisztencia kialakulásáig.
|
80 mg atorvasztatint tartalmazó kapszulák
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azonos kapszulák, mint az atorvasztatin karon, de nem tartalmaznak hatóanyagot.
Napi használatban max. 10 év, vagy a kasztrációs rezisztencia kialakulásáig
|
Hasonló kapszulák, mint az atorvasztatin karon, de hatóanyag nélkül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kasztrálásállóság
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia első előfordulásának időpontjáig, 60 hónapig értékelve
|
A kasztrációs rezisztencia a PSA progressziója (három egymást követő PSA-emelkedés, legalább 1 hét különbséggel mérve, két > 50%-os növekedés a mélyponthoz képest, és a PSA > 2 ng/ml) vagy a radiológiai betegség progressziója (két vagy több elváltozás megjelenése a csontvizsgálatban vagy lágyrész megnagyobbodás a RECIST kritériumok szerint) szérum tesztoszteronnal kasztrált szinten (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) ADT alatt.
|
A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia első előfordulásának időpontjáig, 60 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lipid szint
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
A szérum lipidszint változása a beavatkozás során.
Kiinduláskor és minden utóellenőrzéskor mérve.
Az eredményeket a vizsgálók és a résztvevők elvakítják a végső elemzés előtt
|
A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
|
A prosztatarák mortalitása
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a prosztatarák halálának időpontjáig, 60 hónapig értékelve
|
A finn nemzeti nyilvántartásokon keresztül követik az elsődleges végpont elérése után
|
A véletlen besorolás időpontjától a prosztatarák halálának időpontjáig, 60 hónapig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig
|
A finn nemzeti nyilvántartásokon keresztül követik az elsődleges végpont elérése után
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 60 hónapig
|
|
Keringő sejtmentes DNS
Időkeret: A beiratkozáskor és a kasztrációval szembeni rezisztencia előfordulásakor 60 hónapig értékelték
|
A keringő sejtmentes DNS-ben a kasztrációs rezisztencia kialakulását előrejelző káros tumorjellemzők előfordulása
|
A beiratkozáskor és a kasztrációval szembeni rezisztencia előfordulásakor 60 hónapig értékelték
|
|
Éhgyomri vércukorszint
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
Hogy megtudja, hogyan befolyásolja az ADT a glükóz toleranciát, és hogy az atorvasztatin beavatkozásnak van-e rá hatása
|
A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
|
Kardiovaszkuláris események előfordulása ADT alatt
Időkeret: A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
Bármilyen kardiovaszkuláris esemény, amelyet a résztvevő leírt, vagy a beteg aktákból kiderül a nyomon követés során.
Az elsődleges végpont teljesítése után nemzeti nyilvántartásokon keresztül követik.
|
A randomizálás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, 6 hónapos időközönként, legfeljebb 60 hónapig értékelve
|
|
Általános életminőség (QOL)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 12 hónapos időközönként értékelve 60 hónapig
|
Az EORTC QLQ-C30 validált QOL kérdőív pontszáma (0-100 tartomány, ahol a 100 a legmagasabb életminőséget jelöli)
|
A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 12 hónapos időközönként értékelve 60 hónapig
|
|
Prosztatarák-specifikus életminőség (QOL)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 12 hónapos időközönként értékelve 60 hónapig
|
Az EORTC QLQ-PR25 validált QOL kérdőív pontszáma (0-100 tartomány, ahol a 100 a legmagasabb életminőséget jelöli)
|
A véletlen besorolás időpontjától a kasztrációs rezisztencia vagy a halál első előfordulásának időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, 12 hónapos időközönként értékelve 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Betegség progressziója
- Prosztata neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Atorvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-004774-17
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .