Impacto da atorvastatina na progressão do câncer de próstata durante a ADT (ESTO2)
Impacto da atorvastatina na progressão do câncer de próstata após o início da terapia de privação de andrógenos - Metabolismo lipídico como um novo biomarcador para prever a progressão do câncer de próstata
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Drogas estatinas redutoras de colesterol foram relatadas para diminuir a atividade de proliferação no câncer de próstata, retardar a ocorrência de resistência à castração e reduzir o risco de morte por câncer de próstata. Portanto, é importante testar a eficácia das estatinas além do tratamento convencional do câncer de próstata em um estudo randomizado controlado por placebo.
Este ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo de fase 3 explorará se a intervenção com atorvastatina retarda a progressão do câncer de próstata, ou seja, o desenvolvimento de resistência à castração em comparação com o placebo durante a terapia de privação de andrógenos (ADT) para câncer de próstata metastático ou recorrente.
Os objetivos secundários incluem explorar se a atorvastatina reduz a mortalidade geral ou específica do câncer de próstata em comparação com o placebo e demonstrar se as alterações nos parâmetros lipídicos séricos preveem a recorrência da doença e a ocorrência de alterações genômicas adversas que predizem a resistência à castração entre pacientes com câncer de próstata durante a ADT.
O alvo de recrutamento do estudo é de 400 participantes que iniciam a ADT como tratamento de câncer de próstata metastático ou recorrente. Esses homens serão randomizados 1:1 (200 + 200) para receber o medicamento do estudo em esquema cego, 80 mg de atorvastatina diariamente ou placebo até a recorrência da doença, ou seja, desenvolvimento de resistência à castração ou por no máximo cinco anos.
O estudo será realizado em colaboração entre os departamentos urológicos de Hospitais Universitários na Finlândia como um projeto do grupo nacional de estudos FinnProstata, Hospital Universitário Herlev na Dinamarca, hospitais Vestfold e Telemark na Noruega e Hospital Universitário Tartu na Estônia.
O acompanhamento continua até o ponto final primário, o desenvolvimento de resistência à castração. Depois disso, os participantes terão a oportunidade de continuar voluntariamente com a intervenção cega por um período máximo de dez anos para observar os efeitos na sobrevivência após o desenvolvimento da resistência à castração. O cegamento será suspenso após a conclusão do acompanhamento para todos os participantes do estudo.
A resistência à castração é definida como progressão do antígeno específico da próstata (PSA) (três aumentos consecutivos de PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo, com dois aumentos > 50% acima do nadir e PSA > 2 ng/ml) ou progressão radiológica da doença (aparecimento de dois ou mais lesões na cintilografia óssea ou aumento dos tecidos moles de acordo com os critérios RECIST) com testosterona sérica no nível de castração (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) durante ADT.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Teemu Murtola, MD, PhD
- Número de telefone: +358-3 311 65015
- E-mail: teemu.murtola@uta.fi
Estude backup de contato
- Nome: Aino Siltari, PhD
- E-mail: aino.siltari@helsinki.fi
Locais de estudo
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Herlev, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- Herlev and Gentofte Hospital
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Contato:
- Mikkel Fode, MD, PhD
- E-mail: mikkelfode@gmail.com
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Contato:
- Peter Oestergren, MD, PhD
- E-mail: peter.busch.oestergren@regionh.dk
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Tartu, Estônia
- Recrutamento
- Tartu University Hospital
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Contato:
- Andres Kotsar, MD, PhD
- E-mail: andres.kotsar@gmail.com
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Helsinki, Finlândia
- Recrutamento
- Helsinki University Hospital, Department of Urology
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Contato:
- Antti Rannikko, MD,PhD
- E-mail: antti.rannikko@hus.fi
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Jyväskylä, Finlândia
- Recrutamento
- Central Finland Central Hospital
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Contato:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
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Kuopio, Finlândia
- Ainda não está recrutando
- Kuopio University Hospital, Department of Urology
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Contato:
- Arto Salonen, MD,PhD
- E-mail: arto.salonen@kuh.fi
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Seinäjoki, Finlândia
- Recrutamento
- Seinäjoki Central Hospital, Department of Surgery
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Contato:
- Timo Marttila, MD,PhD
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
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Tampere, Finlândia
- Recrutamento
- Tampere University Hospital
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Contato:
- Teemu Murtola, MD, PhD
- E-mail: teemu.murtola@tuni.fi
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Turku, Finlândia
- Recrutamento
- Turku University Hospital
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Contato:
- Otto Ettala, MD, PhD
- E-mail: otto.ettala@utu.fi
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Skien, Noruega
- Recrutamento
- The Hospital of Telemark
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Contato:
- Rasmus Nilsson, MD, PhD
- E-mail: Rasmus.Nilsson@sthf.no
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Tønsberg, Noruega
- Recrutamento
- The Hospital of Vestfold
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Contato:
- Sven Lofferen, MD, PhD
- E-mail: sven.loffeler@siv.no
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adenocarcinoma metastático confirmado histopatologicamente (metástase óssea ou de tecidos moles confirmado radiologicamente ou linfonodos aumentados com diâmetro mínimo de 15 mm além dos linfonodos pélvicos) ou recorrente (requer tratamento após cirurgia com intenção curativa ou radioterapia) adenocarcinoma da próstata para o qual privação androgênica ou antiandrogênico terapia (agonista/antagonista de GnRH, bicalutamida/flutamida, castração cirúrgica ou monoterapia com enzalutamida/abiraterona) é iniciada como tratamento definitivo não mais que 3 meses antes do recrutamento
- prostatectomia prévia e radioterapia permitida
- Terapia ADT/antiandrogênica para terapia hormonal neoadjuvante não está incluída
- Vontade de participar e assinatura do consentimento informado
Critério de exclusão:
- Uso de estatina no momento do recrutamento ou dentro de 6 meses após ele
- Efeitos adversos anteriores durante a terapia com estatina
- Hipercolesterolemia familiar ou colesterol total muito alto (9,3 mmol/l ou acima)
- Insuficiência renal clinicamente significativa (creatinina sérica acima de 170 µmol/l) ou insuficiência hepática (alanina aminotransferase sérica mais de 2x acima do limite superior da faixa normal)
- Uso de medicamentos que possam interagir com estatinas (erva de São João, inibidores da protease do HIV, ciclosporina, antibióticos macrólidos, ácido fucídico, fenitoína, carbamazepina, dronedarona ou antifúngicos orais).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atorvastatina
Cápsulas de atorvastatina.
Dose diária de 80 mg para máx. 10 anos ou até o desenvolvimento de resistência à castração.
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Cápsulas incluindo 80 mg de atorvastatina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas idênticas às do braço da atorvastatina, mas sem ingrediente ativo.
Usado diariamente para máx. 10 anos ou até o desenvolvimento de resistência à castração
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Cápsulas semelhantes às do braço da atorvastatina, mas sem o ingrediente ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resistência à castração
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração, avaliada até 60 meses
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A resistência à castração é definida como progressão do PSA (três aumentos consecutivos do PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo, com dois aumentos > 50% acima do nadir e PSA > 2 ng/ml) ou progressão radiológica da doença (aparecimento de duas ou mais lesões na cintilografia óssea ou aumento dos tecidos moles de acordo com os critérios RECIST) com testosterona sérica no nível de castração (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) durante ADT.
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Da data da randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração, avaliada até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis lipídicos
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Mudança nos níveis de lipídios séricos durante a intervenção.
Medido no início do estudo e em todas as visitas de acompanhamento.
Os resultados são cegos para os investigadores e participantes antes da análise final
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Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Mortalidade por câncer de próstata
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por câncer de próstata, avaliado até 60 meses
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Seguido através de registros nacionais finlandeses após atingir o desfecho primário
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Da data da randomização até a data do óbito por câncer de próstata, avaliado até 60 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Seguido através de registros nacionais finlandeses após atingir o desfecho primário
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Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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DNA livre de células circulantes
Prazo: Na inscrição e na ocorrência de resistência à castração, avaliada até 60 meses
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Ocorrência de características tumorais adversas predizendo o desenvolvimento de resistência à castração no DNA livre de células circulantes
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Na inscrição e na ocorrência de resistência à castração, avaliada até 60 meses
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Glicemia em jejum
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Para ver como a ADT afeta a tolerância à glicose e se a intervenção com atorvastatina tem algum efeito sobre ela
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Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Ocorrência de eventos cardiovasculares durante a ADT
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Quaisquer eventos cardiovasculares descritos pelo participante ou evidentes nos arquivos do paciente durante o acompanhamento.
Seguido por meio de registros nacionais após atingir o endpoint primário.
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Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 6 meses até 60 meses
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Qualidade de vida geral (QV)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 12 meses até 60 meses
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Pontuação do questionário de qualidade de vida validado EORTC QLQ-C30 (faixa de 0 a 100, com 100 denotando a melhor qualidade de vida)
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Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 12 meses até 60 meses
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Qualidade de vida específica do câncer de próstata (QOL)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 12 meses até 60 meses
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Pontuação do questionário de qualidade de vida validado EORTC QLQ-PR25 (faixa de 0 a 100, com 100 denotando a melhor qualidade de vida)
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Desde a data de randomização até a data da primeira ocorrência de resistência à castração ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em intervalos de 12 meses até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere University Hospital
- Diretor de estudo: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
- Diretor de estudo: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Progressão da doença
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-004774-17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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