Impacto de la atorvastatina en la progresión del cáncer de próstata durante la ADT (ESTO2)
Impacto de la atorvastatina en la progresión del cáncer de próstata después del inicio de la terapia de privación de andrógenos: el metabolismo de los lípidos como un nuevo biomarcador para predecir la progresión del cáncer de próstata
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha informado que las estatinas para reducir el colesterol reducen la actividad de proliferación en el cáncer de próstata, retrasan la aparición de resistencia a la castración y reducen el riesgo de muerte por cáncer de próstata. Por lo tanto, es importante probar la eficacia de las estatinas además del tratamiento convencional del cáncer de próstata en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.
Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 3 explorará si la intervención con atorvastatina retrasa la progresión del cáncer de próstata, es decir, el desarrollo de resistencia a la castración en comparación con el placebo durante la terapia de privación de andrógenos (ADT) para el cáncer de próstata metastásico o recurrente.
Los objetivos secundarios incluyen explorar si la atorvastatina reduce la mortalidad general o específica del cáncer de próstata en comparación con el placebo, y demostrar si los cambios en los parámetros de lípidos séricos predicen la recurrencia de la enfermedad y la aparición de cambios genómicos adversos que predicen la resistencia a la castración entre los pacientes con cáncer de próstata durante la ADT.
El objetivo de reclutamiento del estudio es de 400 participantes que comienzan ADT como tratamiento del cáncer de próstata metastásico o recurrente. Estos hombres serán aleatorizados 1:1 (200 + 200) para recibir el fármaco del estudio a ciegas, ya sea 80 mg de atorvastatina al día o placebo hasta la recurrencia de la enfermedad, es decir, el desarrollo de resistencia a la castración o durante un máximo de cinco años.
El estudio se llevará a cabo en colaboración entre los departamentos de urología de los hospitales universitarios de Finlandia como proyecto del grupo de estudio nacional FinnProstata, el hospital universitario de Herlev en Dinamarca, los hospitales Vestfold y Telemark de Noruega y el hospital universitario de Tartu en Estonia.
El seguimiento continúa hasta el punto final primario, el desarrollo de resistencia a la castración. Después de esto, los participantes tendrán la oportunidad de continuar voluntariamente con la intervención ciega durante un tiempo máximo de diez años para observar los efectos sobre la supervivencia después del desarrollo de resistencia a la castración. El cegamiento se levantará una vez que se complete el seguimiento para todos los participantes del estudio.
La resistencia a la castración se define como la progresión del antígeno prostático específico (PSA) (tres aumentos consecutivos de PSA medidos con al menos 1 semana de diferencia con dos aumentos > 50 % sobre el nadir y PSA > 2 ng/ml) o progresión radiológica de la enfermedad (aparición de dos o más lesiones en gammagrafía ósea o agrandamiento de partes blandas según criterios RECIST) con testosterona sérica a nivel de castración (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) durante ADT.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Teemu Murtola, MD, PhD
- Número de teléfono: +358-3 311 65015
- Correo electrónico: teemu.murtola@uta.fi
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aino Siltari, PhD
- Correo electrónico: aino.siltari@helsinki.fi
Ubicaciones de estudio
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Herlev, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Herlev and Gentofte Hospital
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Contacto:
- Mikkel Fode, MD, PhD
- Correo electrónico: mikkelfode@gmail.com
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Contacto:
- Peter Oestergren, MD, PhD
- Correo electrónico: peter.busch.oestergren@regionh.dk
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Tartu, Estonia
- Reclutamiento
- Tartu University Hospital
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Contacto:
- Andres Kotsar, MD, PhD
- Correo electrónico: andres.kotsar@gmail.com
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Helsinki, Finlandia
- Reclutamiento
- Helsinki University Hospital, Department of Urology
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Contacto:
- Antti Rannikko, MD,PhD
- Correo electrónico: antti.rannikko@hus.fi
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Jyväskylä, Finlandia
- Reclutamiento
- Central Finland Central Hospital
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Contacto:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Correo electrónico: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Kuopio, Finlandia
- Aún no reclutando
- Kuopio University Hospital, Department of Urology
-
Contacto:
- Arto Salonen, MD,PhD
- Correo electrónico: arto.salonen@kuh.fi
-
Seinäjoki, Finlandia
- Reclutamiento
- Seinäjoki Central Hospital, Department of Surgery
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Contacto:
- Timo Marttila, MD,PhD
- Correo electrónico: timo.marttila@epshp.fi
-
Tampere, Finlandia
- Reclutamiento
- Tampere University Hospital
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Contacto:
- Teemu Murtola, MD, PhD
- Correo electrónico: teemu.murtola@tuni.fi
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Turku, Finlandia
- Reclutamiento
- Turku University Hospital
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Contacto:
- Otto Ettala, MD, PhD
- Correo electrónico: otto.ettala@utu.fi
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Skien, Noruega
- Reclutamiento
- The Hospital of Telemark
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Contacto:
- Rasmus Nilsson, MD, PhD
- Correo electrónico: Rasmus.Nilsson@sthf.no
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Tønsberg, Noruega
- Reclutamiento
- The Hospital of Vestfold
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Contacto:
- Sven Lofferen, MD, PhD
- Correo electrónico: sven.loffeler@siv.no
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Metástasis histopatológicamente confirmada (metástasis ósea o de tejidos blandos confirmada radiológicamente o ganglios linfáticos agrandados con un diámetro mínimo de 15 mm más allá de los ganglios linfáticos pélvicos) o recurrente (que requiere tratamiento después de cirugía con intención curativa o radioterapia) adenocarcinoma de próstata para el cual la deprivación de andrógenos o antiandrógenos la terapia (agonista/antagonista de GnRH, bicalutamida/flutamida, castración quirúrgica o monoterapia con enzalutamida/abiraterona) se inicia como tratamiento definitivo no más de 3 meses antes del reclutamiento
- prostatectomía previa y radioterapia permitida
- No se incluye ADT/terapia antiandrogénica para la terapia hormonal neoadyuvante
- Disposición a participar y firma de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Uso de estatinas en el momento del reclutamiento o dentro de los 6 meses posteriores.
- Efectos adversos previos durante el tratamiento con estatinas
- Hipercolesterolemia familiar o colesterol total muy alto (9,3 mmol/l o más)
- Insuficiencia renal clínicamente significativa (creatinina sérica por encima de 170 µmol/l) o insuficiencia hepática (alanina aminotransferasa sérica más de 2 veces por encima del límite superior del rango normal)
- Uso de fármacos que puedan interaccionar con las estatinas (hierba de San Juan, inhibidores de la proteasa del VIH, ciclosporina, antibióticos macrólidos, ácido fucídico, fenitoína, carbamazepina, dronedarona o antifúngicos orales).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atorvastatina
Cápsulas de atorvastatina.
Dosis diaria de 80 mg para máx. 10 años o hasta el desarrollo de resistencia a la castración.
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Cápsulas que incluyen 80 mg de atorvastatina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas idénticas a las del grupo de atorvastatina, pero sin ingrediente activo.
Usado diariamente para max. 10 años o hasta el desarrollo de resistencia a la castración
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Cápsulas similares a las del grupo de atorvastatina, pero sin el ingrediente activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resistencia a la castración
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración, evaluada hasta los 60 meses
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La resistencia a la castración se define como progresión del PSA (tres aumentos consecutivos del PSA medidos con al menos 1 semana de diferencia con dos aumentos > 50 % sobre el nadir y PSA > 2 ng/ml) o progresión de la enfermedad radiológica (aparición de dos o más lesiones en la gammagrafía ósea o aumento de tamaño de los tejidos blandos según los criterios RECIST) con testosterona sérica a nivel de castración (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) durante la ADT.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración, evaluada hasta los 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de lípidos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Cambio en los niveles de lípidos séricos durante la intervención.
Medido al inicio y en cada visita de seguimiento.
Los resultados están cegados a los investigadores y participantes antes del análisis final.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Mortalidad por cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 60 meses
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Seguimiento a través de los registros nacionales finlandeses después de alcanzar el punto final primario
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 60 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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Seguimiento a través de los registros nacionales finlandeses después de alcanzar el punto final primario
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses
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ADN circulante libre de células
Periodo de tiempo: En el momento de la inscripción y de la aparición de resistencia a la castración, evaluada hasta los 60 meses
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Ocurrencia de rasgos tumorales adversos que predicen el desarrollo de resistencia a la castración en el ADN libre de células circulantes
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En el momento de la inscripción y de la aparición de resistencia a la castración, evaluada hasta los 60 meses
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Glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Ver cómo la ADT afecta la tolerancia a la glucosa y si la intervención con atorvastatina tiene algún efecto sobre ella
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Ocurrencia de eventos cardiovasculares durante la ADT
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Cualquier evento cardiovascular descrito por el participante o evidente en los archivos del paciente durante el curso del seguimiento.
Seguimiento a través de registros nacionales después de cumplir con el punto final primario.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 6 meses hasta los 60 meses
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Calidad de vida general (CV)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 12 meses hasta los 60 meses
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Puntuación del cuestionario de calidad de vida validado EORTC QLQ-C30 (rango 0-100, donde 100 indica la calidad de vida más alta)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 12 meses hasta los 60 meses
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Calidad de vida (QOL) específica del cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 12 meses hasta los 60 meses
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Puntuación del cuestionario de calidad de vida validado EORTC QLQ-PR25 (rango 0-100, donde 100 indica la calidad de vida más alta)
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de resistencia a la castración o muerte, lo que ocurra primero, evaluado en intervalos de 12 meses hasta los 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere University Hospital
- Director de estudio: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
- Director de estudio: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedad progresiva
- Neoplasias prostáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-004774-17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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