Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av Atorvastatin på prostatacancerprogression under ADT (ESTO2)

19 oktober 2022 uppdaterad av: Teemu Murtola, Tampere University Hospital

Inverkan av Atorvastatin på prostatacancerprogression efter initiering av androgenbristterapi - Lipidmetabolism som en ny biomarkör för att förutsäga prostatacancerprogression

Denna randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade studie testar om intervention med atorvastatin fördröjer utvecklingen av kastrationsresistens jämfört med placebo under androgendeprivationsterapi (ADT) för prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kolesterolsänkande statiner har rapporterats sänka spridningsaktiviteten vid prostatacancer, fördröja uppkomsten av kastrationsresistens och minska risken för död i prostatacancer. Därför är det viktigt att testa statiners effekt utöver konventionell prostatacancerbehandling i en randomiserad, placebokontrollerad studie.

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 3-studie kommer att undersöka om intervention med atorvastatin fördröjer prostatacancerprogression, dvs. utveckling av kastrationsresistens jämfört med placebo under androgendeprivationsterapi (ADT) för metastaserad eller återkommande prostatacancer.

Sekundära mål inkluderar att undersöka huruvida atorvastatin sänker prostatacancerspecifik eller total mortalitet jämfört med placebo, och att visa om förändringar i serumlipidparametrar förutsäger sjukdomsåterfall och förekomst av negativa genomiska förändringar som förutsäger kastrationsresistens bland prostatacancerpatienter under ADT.

Rekryteringsmålet för studien är 400 deltagare som påbörjar ADT som behandling av metastaserad eller återkommande prostatacancer. Dessa män kommer att randomiseras 1:1 (200 + 200) för att få blindat studieläkemedel, antingen 80 mg atorvastatin dagligen eller placebo tills sjukdomen återkommer, dvs. utveckling av kastrationsresistens eller under maximalt fem år.

Studien kommer att genomföras i samarbete mellan urologiska avdelningar vid universitetssjukhusen i Finland som ett projekt av den nationella studiegruppen FinnProstata, Herlev universitetssjukhus i Danmark, sjukhusen i Vestfold och Telemark i Norge och universitetssjukhuset Tartu i Estland.

Uppföljningen fortsätter tills den primära slutpunkten, utveckling av kastrationsresistens. Efter detta kommer deltagarna att ges möjlighet att frivilligt fortsätta med den blindade interventionen under maximalt tio år för att observera effekter på överlevnad efter utveckling av kastrationsresistens. Blindningen kommer att hävas efter att uppföljningen är klar för alla studiedeltagare.

Kastrationsresistens definieras som prostataspecifik antigen (PSA) progression (tre på varandra följande ökningar av PSA mätt med minst 1 veckas mellanrum med två > 50 % ökningar över nadir och PSA > 2 ng/ml) eller radiologisk sjukdomsprogression (uppträdande av två eller fler lesioner i benskanning eller mjukvävnadsförstoring enligt RECIST-kriterier) med serumtestosteron på kastratnivå (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) under ADT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

400

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
  • Estland
      • Tartu, Estland
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Rekrytering
        • Helsinki University Hospital, Department of Urology
        • Kontakt:
      • Jyväskylä, Finland
      • Kuopio, Finland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kuopio University Hospital, Department of Urology
        • Kontakt:
      • Seinäjoki, Finland
        • Rekrytering
        • Seinäjoki Central Hospital, Department of Surgery
        • Kontakt:
      • Tampere, Finland
      • Turku, Finland
        • Rekrytering
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Norge
      • Skien, Norge
      • Tønsberg, Norge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histopatologiskt bekräftat metastaserande (radiologiskt bekräftad ben- eller mjukvävnadsmetastas eller förstorade lymfkörtlar med minst 15 mm i diameter bortom bäckenlymfkörtlarna) eller återkommande (kräver behandling efter kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling) adenocarcinom i prostatan för vilket androgenbrist eller antiandrogen behandling (GnRH-agonist/antagonist, bicalutamid/flutamid, kirurgisk kastration eller enzalutamid/abirateron monoterapi) initieras som definitiv behandling inte längre än 3 månader före rekrytering

    • tidigare prostatektomi och strålbehandling tillåts
    • ADT/antiandrogenbehandling för neoadjuvant hormonbehandling ingår inte
  • Vilja att delta och undertecknande av informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Statinanvändning vid rekryteringstillfället eller inom 6 månader efter det
  • Tidigare biverkningar under statinbehandling
  • Familjär hyperkolesterolemi eller mycket högt totalkolesterol (9,3 mmol/l eller högre)
  • Kliniskt signifikant njurinsufficiens (serumkreatinin över 170 µmol/l) eller leverinsufficiens (serumalaninaminotransferas mer än 2x över den övre normalgränsen)
  • Användning av läkemedel som kan interagera med statiner (Johannesört, HIV-proteashämmare, ciklosporin, makrolidantibiotika, fucidinsyra, fenytoin, karbamazepin, dronedaron eller orala antimykotika).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Atorvastatin
Kapslar av atorvastatin. Daglig dos på 80 mg för max. 10 år eller fram till utveckling av kastrationsresistens.
Läkemedel: Atorvastatin 80mg
Kapslar inklusive 80 mg atorvastatin
Andra namn:
  • Lipitor
Placebo-jämförare: Placebo
Identiska kapslar som i atorvastatinarmen, men utan aktiv ingrediens. Används dagligen i max. 10 år eller fram till utveckling av kastrationsresistens
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Liknande kapslar som i atorvastatinarmen, men utan den aktiva ingrediensen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kastrationsmotstånd
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomst av kastrationsmotstånd, bedömd upp till 60 månader
Kastrationsresistens definieras som PSA-progression (tre på varandra följande PSA-stegringar mätt med minst 1 veckas mellanrum med två > 50 % ökningar över nadir och PSA > 2 ng/ml) eller radiologisk sjukdomsprogression (uppträdande av två eller flera lesioner i benskanning eller mjukvävnadsförstoring enligt RECIST-kriterier) med serumtestosteron på kastratnivå (< 1,73 nmol/l; 50 ng/dl) under ADT.
Från datum för randomisering till datum för första förekomst av kastrationsmotstånd, bedömd upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lipidnivåer
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
Förändring i serumlipidnivåer under interventionen. Mäts vid baslinjen och vid varje uppföljningsbesök. Resultaten förblindas från utredarna och deltagarna innan den slutliga analysen
Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
Dödlighet i prostatacancer
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för prostatacancerdöd, bedömd upp till 60 månader
Följs genom finska nationella register efter att ha nått den primära slutpunkten
Från datum för randomisering till datum för prostatacancerdöd, bedömd upp till 60 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Följs genom finska nationella register efter att ha nått den primära slutpunkten
Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Cirkulerande cellfritt DNA
Tidsram: Vid inskrivning och vid uppkomst av kastrationsmotstånd, bedömd upp till 60 månader
Förekomst av ogynnsamma tumöregenskaper som förutsäger utveckling av kastrationsresistens i cirkulerande cellfritt DNA
Vid inskrivning och vid uppkomst av kastrationsmotstånd, bedömd upp till 60 månader
Fastande blodsocker
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
För att se hur ADT påverkar glukostolerans och om atorvastatinintervention har någon effekt på det
Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
Förekomst av kardiovaskulära händelser under ADT
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
Eventuella kardiovaskulära händelser som beskrivs av deltagaren eller framgår av patientjournalerna under uppföljningsförloppet. Följs via nationella register efter att ha träffat den primära slutpunkten.
Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 6 månaders intervall upp till 60 månader
Allmän livskvalitet (QOL)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 12 månaders intervall upp till 60 månader
Poäng från validerat QOL frågeformulär EORTC QLQ-C30 (intervall 0-100, där 100 anger högsta livskvalitet)
Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 12 månaders intervall upp till 60 månader
Prostatacancer-specifik livskvalitet (QOL)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 12 månaders intervall upp till 60 månader
Poäng från validerat QOL-enkät EORTC QLQ-PR25 (intervall 0-100, där 100 anger högsta livskvalitet)
Från datum för randomisering till datum för första förekomsten av kastrationsmotstånd eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd med 12 månaders intervall upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tampere University Hospital

Samarbetspartners

Turku University Hospital
Helsinki University Central Hospital
Oulu University Hospital
Kuopio University Hospital
University of Aarhus
The Hospital of Vestfold
Seinajoki Central Hospital
Central Finland Hospital District
Tartu University Hospital
Fimlab laboratories
Telemark Hospital Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Teemu Murtola, MD, PhD, Tampere University Hospital
  • Studierektor: Otto Ettala, MD, PhD, Turku University Hospital
  • Studierektor: Heikki Seikkula, Central Finland Central Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2019

Första postat (Faktisk)

19 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-004774-17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Dela av data på individnivå är inte tillåtet av etiknämnden

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera