Analyse moléculaire des biopsies de maladie rénale diabétique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS DE RECHERCHE A. Identifier les différences dans les profils de transcription obtenus à partir de tissu rénal résiduel obtenu à des fins cliniques.
B. Identifier les différences de profil de transcription entre les patients dont la perte de la fonction rénale progresse rapidement (diminution du DFGe ≥4 ml/min/an) et chez qui elle progresse plus lentement (diminution du DFGe <4 ml/min/an).
C. Identifier les différences de profil de transcription entre les types histopathologiques à prédominance glomérulaire et à prédominance tubulo-interstitielle.
D. Identifier de nouvelles voies pathogéniques susceptibles de devenir des cibles d'intervention thérapeutique
MÉTHODES L'étude envisagée est centrée sur l'utilisation de matériel de biopsie d'archives superflu par rapport à ce qui est ou serait nécessaire aux soins cliniques (01/01/1995 au 31/05/2018, n= environ 400-500). Des échantillons archivés seront prélevés à l'hôpital St. Michael's et dans un certain nombre de centres collaborateurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'Université de la Colombie-Britannique, l'Université du Manitoba et l'Université d'Ottawa.
L'ARN sera extrait du matériel de biopsie en utilisant soit le noyau qui a été utilisé pour la microscopie par immunofluorescence et est stocké à -80 °C, et/ou le noyau qui est fixé au formol, inclus dans de la paraffine et stocké à température ambiante. L'ARN ainsi extrait sera soumis à une interrogation détaillée par RNASeq pour quantifier le niveau d'expression des ARNm (transcriptome) et comparer les différences, comme indiqué dans les objectifs de recherche détaillés ci-dessus. Le transcriptome sera ensuite lié à l'évolution clinique (déclin de l'eGFR) et aux changements histopathologiques, en plus d'examiner potentiellement pathogéniquement important et qui se prêtent à une intervention thérapeutique.
L'histopathologie sera également effectuée et classée selon les systèmes établis.
Les informations cliniques qui seraient extraites des dossiers médicaux des patients sont énumérées ci-dessous.
Donnée clinique
- Âge
- Genre
- Origine ethnique
- Antécédents de diabète
- Type de diabète : 1, 2
- Antécédents de rétinopathie
- Antécédents de tabagisme
- Médicaments
- Comorbidités
- Antécédents médicaux
- Données de laboratoire du néphrologue principal (avant la biopsie, lors de la biopsie et après la biopsie)
Mesures et calculs de la fonction rénale. Par exemple:
je. Créatinine sérique, eGFR ii. Modification de la créatinine et de l'eGFR iii. Valeurs et rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) iv. Valeurs et rapport protéines/créatinine urinaires (PCR) v. Taux d'excrétion de protéines urinaires (UPEx) vi. Changements dans ACR, PCR, UPEx
- Mesures et calculs du diabète. Données de biopsie
- Données relatives à la biopsie
Chaque site maintiendra localement un Master Linking Log confidentiel.
Les données anonymisées seront saisies dans une base de données sécurisée REDCap hébergée par l'hôpital St. Michael's.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Richard Gilbert, MD PhD
- Numéro de téléphone: 416-864-3747
- E-mail: richard.gilbert@utoronto.ca
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Pas encore de recrutement
- University of British Columbia
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Contact:
- Sean Barbour, MD
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- Pas encore de recrutement
- University of Manitoba
-
Contact:
- Claudio Rigatto, MD
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Pas encore de recrutement
- University of Ottawa
-
Contact:
- Kevin Burns, MD
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Recrutement
- St. Michael's Hospital
-
Contact:
- Michelle Nash
- Numéro de téléphone: 3692 416-864-6060
- E-mail: nashm@smh.ca
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Cas : un groupe de patients atteints de néphropathie diabétique
- Témoins : un groupe de patients témoins en bonne santé
La description
Critères d'inclusion (cas de maladie rénale diabétique):
- antécédents de diabète de type 1 ou de type 2
- au moins 1 biopsie rénale native archivée qui démontre soit une maladie rénale diabétique pure, soit des caractéristiques de maladie vasculaire non spécifique, y compris la glomérulosclérose, une maladie vasculaire non inflammatoire,
- suffisamment de tissu de biopsie rénale archivé restant pour le séquençage de l'ARN (coupe de tissu de 100 um d'épaisseur) et l'analyse histologique (PAS et coloration Masson Trichrome)
Critères d'exclusion (cas de maladie rénale diabétique) :
- moins de 3 valeurs d'eGFR post-biopsie
- dernières valeurs d'eGFR enregistrées moins de 6 mois après la biopsie
Critères d'inclusion (témoins sains) :
- au moins 1 biopsie de maladie rénale native sans anomalie diagnostique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Maladie rénale diabétique
Patients avec des biopsies archivées avec un diagnostic pathologique de néphropathie diabétique, de fibrose interstitielle/atrophie tubulaire ou de néphrosclérose.
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Analyse transcriptomique du tissu de biopsie rénale et lien avec la pente du déclin de l'eGFR
Autres noms:
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Contrôles sains
Donneurs vivants potentiels avec des biopsies archivées effectuées dans le cadre de leur bilan de donneur et sans anomalies diagnostiques
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Analyse transcriptomique du tissu de biopsie rénale et lien avec la pente du déclin de l'eGFR
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fibrose interstitielle
Délai: Biopsie de base
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Étendue de la fibrose interstitielle dans la biopsie rénale évaluée à l'aide d'une échelle semi-quantitative sur la microscopie optique des coupes de biopsie
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Biopsie de base
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Glomérulosclérose
Délai: Biopsie de base
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Étendue de la glomérulosclérose dans la biopsie rénale évaluée à l'aide d'une échelle semi-quantitative sur la microscopie optique des coupes de biopsie
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Biopsie de base
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Modification de la fonction rénale
Délai: Biopsie de base
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Pente de déclin du DFGe
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Biopsie de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-118
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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