Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární analýza biopsií diabetického onemocnění ledvin

27. dubna 2021 aktualizováno: Unity Health Toronto
Navzdory desetiletím výzkumu zůstává patogeneze lidského diabetického onemocnění ledvin do značné míry nejasná. Naším cílem je využít archivovanou tkáň biopsie lidské ledviny od pacientů s diabetickou nefropatií a s diabetickou nefropatií k identifikaci nových molekul, které řídí a/nebo chrání před progresí onemocnění. Použijeme sekvenování RNA k identifikaci transkriptomických změn, které jsou spojeny s histologickými a funkčními výsledky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE VÝZKUMU A. Identifikovat rozdíly v transkripčních profilech získaných ze zbytkové tkáně ledvin, která byla získána pro klinické účely.

B. Identifikovat rozdíly v transkripčním profilu mezi pacienty, jejichž ztráta funkce ledvin postupuje rychle (pokles eGFR ≥ 4 ml/min/rok) a u kterých progreduje pomaleji (pokles eGFR < 4 ml/min/rok).

C. Identifikovat rozdíly v transkripčním profilu mezi převážně glomerulárními a převážně tubulointersticiálními histopatologickými typy.

D. Identifikovat nové patogenetické dráhy, které se mohou stát cíli pro terapeutickou intervenci

METODY Plánovaná studie se zaměřuje na použití archivního bioptického materiálu, který je nadbytečný vzhledem k tomu, co je nebo by bylo potřeba pro klinickou péči (1. 1. 1995 až 31. 5. 2018, n= přibližně 400-500). Archivované vzorky budou shromážděny z nemocnice St. Michael's Hospital a řady spolupracujících center, včetně mimo jiné University of British Columbia, University of Manitoba a University of Ottawa.

RNA bude extrahována z bioptického materiálu buď pomocí jádra, které bylo použito pro imunofluorescenční mikroskopii a je skladováno při -80 °C, a/nebo jádra, které je fixováno formalínem, zalité v parafínovém vosku a skladováno při pokojové teplotě. Takto extrahovaná RNA bude podrobena podrobnému dotazování pomocí RNASeq, aby se kvantifikovala hladina exprese mRNA (transkriptom) a porovnaly se rozdíly, jak je uvedeno ve výzkumných cílech podrobně popsaných výše. Transkriptom pak bude souviset s klinickým průběhem (pokles eGFR) a histopatologickými změnami, navíc s vyšetřením potenciálně patogeneticky důležitých, které jsou přístupné terapeutickému zásahu.

Histopatologie bude také provedena a klasifikována podle zavedených systémů.

Klinické informace, které by bylo možné získat ze zdravotních záznamů pacientů, jsou uvedeny níže.

Klinická data

  1. Stáří
  2. Rod
  3. Etnická příslušnost
  4. Historie diabetu
  5. Typ diabetu: 1, 2
  6. Historie retinopatie
  7. Historie kouření
  8. Léky
  9. Komorbidity
  10. Minulá anamnéza
  11. Primární nefrolog Laboratorní údaje (před biopsií, při biopsii a po biopsii)

  12. Měření a výpočty funkce ledvin. Například:

    i. Sérový kreatinin, eGFR ii. Změna kreatininu a eGFR iii. Hodnoty a poměr albuminu:kreatininu v moči (ACR) iv. Hodnoty a poměr bílkovin v moči:kreatininu (PCR) v. Rychlost vylučování bílkovin v moči (UPEx) vi. Změny v ACR, PCR, UPEx

  13. Měření a výpočty diabetu. Údaje z biopsie
  14. Údaje související s biopsií

Každý web bude lokálně udržovat důvěrný protokol Master Linking Log.

Deidentifikovaná data budou vložena do zabezpečené databáze REDCap, kterou provozuje Nemocnice sv. Michaela.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Nábor
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Nash
          • Telefonní číslo: 3692 416-864-6060
          • E-mail: nashm@smh.ca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  1. Případy: Skupina pacientů s diabetickým onemocněním ledvin
  2. Kontroly: Skupina zdravých kontrolních pacientů

Popis

Kritéria pro zařazení (případy diabetického onemocnění ledvin):

  • anamnéza diabetu 1. nebo 2. typu
  • alespoň 1 archivovanou nativní biopsii ledviny, která prokazuje buď čisté diabetické onemocnění ledvin nebo rysy nespecifického vaskulárního onemocnění, včetně glomerulosklerózy, nezánětlivého vaskulárního onemocnění,
  • dostatek zbývající archivované tkáně biopsie ledviny pro sekvenování RNA (100 um silný řez tkáně) a histologickou analýzu (PAS a barvení Masson Trichromem)

Kritéria vyloučení (případy diabetického onemocnění ledvin):

  • méně než 3 hodnoty eGFR po biopsii
  • poslední zaznamenané hodnoty eGFR méně než 6 měsíců po biopsii

Kritéria zahrnutí (zdravé kontroly):

- alespoň 1 nativní biopsie onemocnění ledvin bez diagnostické abnormality

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Diabetické onemocnění ledvin
Pacienti s archivovanými biopsiemi s patologickou diagnózou diabetického onemocnění ledvin, intersticiální fibrózy/tubulární atrofie nebo nefrosklerózy.
Jiný: RNA sekvenování
Transkriptomická analýza tkáně biopsie ledvin a spojení se sklonem poklesu eGFR
Ostatní jména:
  • Histologie
  • Sklon poklesu eGFR
Zdravé kontroly
Potenciální žijící dárci s archivovanými biopsiemi provedenými jako součást jejich zpracování dárců a bez diagnostických abnormalit
Jiný: RNA sekvenování
Transkriptomická analýza tkáně biopsie ledvin a spojení se sklonem poklesu eGFR
Ostatní jména:
  • Histologie
  • Sklon poklesu eGFR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intersticiální fibróza
Časové okno: Základní biopsie
Rozsah intersticiální fibrózy v biopsii ledviny hodnocený pomocí semikvantitativní škály na světelné mikroskopii bioptických řezů
Základní biopsie
Glomeruloskleróza
Časové okno: Základní biopsie
Rozsah glomerulosklerózy v biopsii ledvin hodnocený pomocí semikvantitativní škály na světelné mikroskopii bioptických řezů
Základní biopsie
Změna funkce ledvin
Časové okno: Základní biopsie
Sklon poklesu eGFR
Základní biopsie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Unity Health Toronto

Spolupracovníci

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-118

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetické nefropatie

Klinické studie na RNA sekvenování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit