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Analisi molecolare delle biopsie della malattia renale diabetica

27 aprile 2021 aggiornato da: Unity Health Toronto
Nonostante decenni di ricerca, la patogenesi della malattia renale diabetica umana rimane in gran parte poco chiara. Il nostro obiettivo è utilizzare il tessuto bioptico del rene umano archiviato da pazienti con e con nefropatia diabetica per identificare nuove molecole che guidano e/o proteggono dalla progressione della malattia. Useremo il sequenziamento dell'RNA per identificare i cambiamenti trascrittomici che si associano agli esiti istologici e funzionali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI DELLA RICERCA A. Identificare differenze nei profili di trascrizione ottenuti da tessuto renale residuo ottenuto per scopi clinici.

B. Identificare le differenze nel profilo di trascrizione tra i pazienti la cui perdita della funzionalità renale progredisce rapidamente (declino di eGFR ≥4 ml/min/anno) e nei quali progredisce più lentamente (declino di eGFR <4 ml/min/anno).

C. Identificare le differenze nel profilo di trascrizione tra tipi istopatologici prevalentemente glomerulari e prevalentemente tubulointerstiziali.

D. Identificare nuovi percorsi patogenetici che possono diventare bersagli per l'intervento terapeutico

METODI Lo studio pianificato è incentrato sull'uso di materiale bioptico d'archivio che è superfluo rispetto a quanto è o sarebbe necessario per l'assistenza clinica (dal 01/01/1995 al 31/05/2018, n= circa 400-500). I campioni archiviati saranno raccolti dal St. Michael's Hospital e da una serie di centri che collaborano, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'Università della British Columbia, l'Università di Manitoba e l'Università di Ottawa.

L'RNA verrà estratto dal materiale della biopsia utilizzando il nucleo che è stato utilizzato per la microscopia a immunofluorescenza e conservato a -80°C, e/o il nucleo che è stato fissato in formalina, incorporato in cera di paraffina e conservato a temperatura ambiente. L'RNA così estratto sarà sottoposto ad interrogazione dettagliata mediante RNASeq per quantificare il livello di espressione degli mRNA (trascrittoma) e confrontare le differenze, come indicato negli obiettivi di ricerca sopra descritti. Il trascrittoma sarà quindi messo in relazione con il decorso clinico (declino di eGFR) e le alterazioni istopatologiche, oltre ad esaminare potenzialmente importanti dal punto di vista patogenetico e suscettibili di intervento terapeutico.

Anche l'istopatologia sarà eseguita e classificata secondo i sistemi stabiliti.

Le informazioni cliniche che potrebbero essere recuperate dalle cartelle cliniche dei pazienti sono elencate di seguito.

Dati clinici

  1. Età
  2. Genere
  3. Etnia
  4. Storia del diabete
  5. Tipo di diabete: 1, 2
  6. Storia della retinopatia
  7. Storia del fumo
  8. Farmaci
  9. Comorbidità
  10. Storia medica passata
  11. Nefrologo primario Dati di laboratorio (prima della biopsia, alla biopsia e post-biopsia)

  12. Misure e calcoli della funzione renale. Per esempio:

    io. Creatinina sierica, eGFR ii. Variazione della creatinina e dell'eGFR iii. Albumina urinaria:valori e rapporto della creatinina (ACR) iv. Proteina urinaria: valori e rapporto della creatinina (PCR) v. Tasso di escrezione proteica urinaria (UPEx) vi. Cambiamenti in ACR, PCR, UPEx

  13. Misure e calcoli del diabete. Dati della biopsia
  14. Dati relativi alla biopsia

Ogni sito manterrà localmente un Master Linking Log confidenziale.

I dati resi anonimi verranno inseriti in un database REDCap protetto ospitato dal St. Michael's Hospital.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • University of British Columbia
        • Contatto:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • University of Manitoba
        • Contatto:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • University of Ottawa
        • Contatto:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contatto:
          • Michelle Nash
          • Numero di telefono: 3692 416-864-6060
          • Email: nashm@smh.ca

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  1. Casi: Un gruppo di pazienti con malattia renale diabetica
  2. Controlli: un gruppo di pazienti di controllo sani

Descrizione

Criteri di inclusione (casi di malattia renale diabetica):

  • storia di diabete di tipo 1 o di tipo 2
  • almeno 1 biopsia renale nativa archiviata che dimostri malattia renale diabetica pura o caratteristiche di malattia vascolare non specifica, tra cui glomerulosclerosi, malattia vascolare non infiammatoria,
  • sufficiente rimanente tessuto di biopsia renale archiviato per il sequenziamento dell'RNA (sezione di tessuto spessa 100 um) e l'analisi istologica (colorazione PAS e Masson Trichrome)

Criteri di esclusione (casi di malattia renale diabetica):

  • meno di 3 valori di eGFR post-biopsia
  • ultimi valori di eGFR registrati meno di 6 mesi dopo la biopsia

Criteri di inclusione (controlli sani):

- almeno 1 biopsia di malattia renale nativa senza anomalie diagnostiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Malattia renale diabetica
Pazienti con biopsie archiviate con diagnosi patologica di malattia renale diabetica, fibrosi interstiziale/atrofia tubulare o nefrosclerosi.
Altro: Sequenziamento dell'RNA
Analisi trascrittomica del tessuto della biopsia renale e collegamento con la pendenza del declino dell'eGFR
Altri nomi:
  • Istologia
  • Pendenza del declino dell'eGFR
Controlli sani
Potenziali donatori viventi con biopsie archiviate eseguite come parte del loro esame del donatore e senza anomalie diagnostiche
Altro: Sequenziamento dell'RNA
Analisi trascrittomica del tessuto della biopsia renale e collegamento con la pendenza del declino dell'eGFR
Altri nomi:
  • Istologia
  • Pendenza del declino dell'eGFR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fibrosi interstiziale
Lasso di tempo: Biopsia di base
Estensione della fibrosi interstiziale nella biopsia renale valutata utilizzando una scala semiquantitativa su microscopia ottica di sezioni bioptiche
Biopsia di base
Glomerulosclerosi
Lasso di tempo: Biopsia di base
Estensione della glomerulosclerosi nella biopsia renale valutata utilizzando una scala semiquantitativa su microscopia ottica di sezioni bioptiche
Biopsia di base
Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: Biopsia di base
Pendenza del declino dell'eGFR
Biopsia di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Unity Health Toronto

Collaboratori

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-118

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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