Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire analyse van biopsieën van diabetische nierziekte

27 april 2021 bijgewerkt door: Unity Health Toronto
Ondanks tientallen jaren van onderzoek blijft de pathogenese van diabetische nierziekte bij de mens grotendeels onduidelijk. Ons doel is om gearchiveerd menselijk nierbiopsieweefsel van patiënten met en met diabetische nefropathie te gebruiken om nieuwe moleculen te identificeren die ziekteprogressie stimuleren en/of beschermen. We zullen RNA-sequencing gebruiken om transcriptomische veranderingen te identificeren die verband houden met histologische en functionele uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ONDERZOEKSDOELSTELLINGEN A. Identificeren van verschillen in transcriptieprofielen die zijn verkregen uit achtergebleven nierweefsel dat voor klinische doeleinden is verkregen.

B. Het identificeren van verschillen in transcriptieprofiel tussen patiënten bij wie het verlies van de nierfunctie snel voortschrijdt (eGFR-afname ≥ 4 ml/min/jaar) en bij wie het langzamer vordert (eGFR-afname < 4 ml/min/jaar).

C. Identificeren van verschillen in transcriptieprofiel tussen overwegend glomerulaire en overwegend tubulo-interstitiële histopathologische typen.

D. Identificatie van nieuwe pathogenetische routes die doelwit kunnen worden voor therapeutische interventie

METHODEN De geplande studie spitst zich toe op het gebruik van biopsiemateriaal uit het archief dat overbodig is of nodig zou zijn voor klinische zorg (01/01/1995 tot 31/05/2018, n= ongeveer 400-500). Gearchiveerde monsters zullen worden verzameld in het St. Michael's Hospital en een aantal samenwerkende centra, inclusief maar niet beperkt tot de University of British Columbia, de University of Manitoba en de University of Ottawa.

RNA zal uit het biopsiemateriaal worden geëxtraheerd met behulp van ofwel de kern die is gebruikt voor immunofluorescentiemicroscopie en is bewaard bij -80˚C, en/of de kern die met formaline is gefixeerd, ingebed in paraffinewas en bewaard bij kamertemperatuur. Het daardoor geëxtraheerde RNA zal worden onderworpen aan gedetailleerde ondervraging door RNASeq om het expressieniveau van mRNA's (transcriptoom) te kwantificeren en verschillen te vergelijken, zoals aangegeven in de hierboven beschreven onderzoeksdoelstellingen. Het transcriptoom zal dan worden gerelateerd aan het klinische beloop (eGFR-afname) en histopathologische veranderingen, naast het onderzoeken van mogelijk pathogeen belangrijk en die vatbaar zijn voor therapeutische interventie.

Histopathologie zal ook worden uitgevoerd en geclassificeerd volgens gevestigde systemen.

Klinische informatie die uit de medische dossiers van patiënten zou worden gehaald, wordt hieronder vermeld.

Klinische gegevens

  1. Leeftijd
  2. Geslacht
  3. Etniciteit
  4. Diabetes geschiedenis
  5. Diabetestype: 1, 2
  6. Retinopathie geschiedenis
  7. Roken geschiedenis
  8. Medicijnen
  9. Comorbiditeiten
  10. Verleden medische geschiedenis
  11. Primaire nefroloog Laboratoriumgegevens (vóór biopsie, bij biopsie en na biopsie)

  12. Nierfunctie metingen en berekeningen. Bijvoorbeeld:

    i. Serumcreatinine, eGFR ii. Verandering in creatinine en eGFR iii. Urinaire albumine:creatinine waarden en ratio (ACR) iv. Urine-eiwit:creatininewaarden en -ratio (PCR) v. Urine-eiwituitscheidingssnelheid (UPEx) vi. Veranderingen in ACR, PCR, UPEx

  13. Diabetes maatregelen en berekeningen. Biopsie gegevens
  14. Biopsie gerelateerde gegevens

Elke site zal lokaal een vertrouwelijk Master Linking Log bijhouden.

Geanonimiseerde gegevens worden ingevoerd in een beveiligde REDCap-database die wordt gehost door het St. Michael's Hospital.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • University of British Columbia
        • Contact:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • University of Manitoba
        • Contact:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • University of Ottawa
        • Contact:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Werving
        • St. Michael's Hospital
        • Contact:
          • Michelle Nash
          • Telefoonnummer: 3692 416-864-6060
          • E-mail: nashm@smh.ca

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  1. Gevallen: een groep patiënten met diabetische nierziekte
  2. Controles: Een groep gezonde controlepatiënten

Beschrijving

Opnamecriteria (gevallen met diabetische nierziekte):

  • voorgeschiedenis van diabetes type 1 of type 2
  • ten minste 1 gearchiveerde inheemse nierbiopsie die ofwel pure diabetische nierziekte of kenmerken van niet-specifieke vasculaire ziekte aantoont, waaronder glomerulosclerose, niet-inflammatoire vasculaire ziekte,
  • voldoende overgebleven gearchiveerd nierbiopsieweefsel voor RNA-sequencing (100 µm dikke weefselsectie) en histologische analyse (PAS- en Masson Trichrome-kleuring)

Uitsluitingscriteria (gevallen met diabetische nierziekte):

  • minder dan 3 eGFR-waarden na biopsie
  • laatst geregistreerde eGFR-waarden minder dan 6 maanden na biopsie

Opnamecriteria (gezonde controles):

- ten minste 1 biopsie van aangeboren nierziekte zonder diagnostische afwijking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Diabetische nierziekte
Patiënten met gearchiveerde biopsieën met een pathologische diagnose van diabetische nierziekte, interstitiële fibrose/tubulaire atrofie of nefrosclerose.
Ander: RNA-sequencing
Transcriptomische analyse van nierbiopsieweefsel en koppeling met helling van eGFR-afname
Andere namen:
  • Histologie
  • Helling van eGFR-daling
Gezonde controles
Potentiële levende donoren met gearchiveerde biopsieën uitgevoerd als onderdeel van hun donoronderzoek en zonder diagnostische afwijkingen
Ander: RNA-sequencing
Transcriptomische analyse van nierbiopsieweefsel en koppeling met helling van eGFR-afname
Andere namen:
  • Histologie
  • Helling van eGFR-daling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Interstitiële fibrose
Tijdsspanne: Basislijn biopsie
Mate van interstitiële fibrose in nierbiopsie beoordeeld met behulp van een semi-kwantitatieve schaal op lichtmicroscopie van biopsiesecties
Basislijn biopsie
Glomerulosclerose
Tijdsspanne: Basislijn biopsie
Mate van glomerulosclerose in nierbiopsie beoordeeld met behulp van een semi-kwantitatieve schaal op lichtmicroscopie van biopsiesecties
Basislijn biopsie
Verandering van de nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn biopsie
Helling van eGFR-daling
Basislijn biopsie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Unity Health Toronto

Medewerkers

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-118

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op RNA-sequencing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren