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당뇨병성 신장 질환 생검의 분자 분석

2021년 4월 27일 업데이트: Unity Health Toronto
수십 년간의 연구에도 불구하고 인간 당뇨병성 신장 질환의 병인은 대체로 불분명합니다. 우리의 목표는 당뇨병성 신증이 있거나 있는 환자의 보관된 인간 신장 생검 조직을 사용하여 질병 진행을 촉진 및/또는 예방하는 새로운 분자를 식별하는 것입니다. 우리는 RNA 시퀀싱을 사용하여 조직학적 및 기능적 결과와 관련된 전사체 변화를 식별할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

연구 목적 A. 임상 목적으로 얻은 잔류 신장 조직에서 얻은 전사 프로파일의 차이를 확인합니다.

B. 신장 기능 상실이 빠르게 진행되는 환자(eGFR 감소 ≥4ml/min/year)와 더 느리게 진행되는 환자(eGFR 감소 <4ml/min/year) 사이의 전사 프로필의 차이를 확인하기 위해.

C. 주로 사구체 및 주로 tubulointerstitial histopathological 유형 사이의 전사 프로파일의 차이를 식별합니다.

D. 치료적 개입의 표적이 될 수 있는 새로운 병리학적 경로를 확인하기 위해

방법 계획된 연구는 임상 치료(1995년 1월 1일 ~ 2018년 5월 31일, n= 약 400-500)에 필요하거나 필요하게 될 것에 불필요한 보관 생검 자료의 사용에 중점을 둡니다. 보관된 샘플은 브리티시 컬럼비아 대학교, 매니토바 대학교 및 오타와 대학교를 포함하되 이에 국한되지 않는 여러 협력 센터와 세인트 마이클 병원에서 수집됩니다.

RNA는 면역형광 현미경에 사용되어 -80˚C에 보관된 코어 또는 포르말린으로 고정되어 파라핀 왁스에 내장되어 실온에 보관된 코어를 사용하여 생검 재료에서 추출됩니다. 이렇게 추출된 RNA는 위에 설명된 연구 목표에 표시된 대로 mRNA(전사체)의 발현 수준을 정량화하고 차이점을 비교하기 위해 RNASeq에 의해 상세한 조사를 받게 됩니다. 그런 다음 트랜스크립톰은 임상 과정(eGFR 감소) 및 조직병리학적 변화와 관련이 있을 뿐만 아니라 잠재적으로 병리학적으로 중요하고 치료적 개입이 가능한 것을 검사합니다.

조직병리학도 확립된 시스템에 따라 수행되고 분류될 것입니다.

환자의 의료 기록에서 검색할 임상 정보는 다음과 같습니다.

임상 데이터

  1. 나이
  2. 성별
  3. 민족성
  4. 당뇨병 병력
  5. 당뇨병 유형: 1, 2
  6. 망막병증 병력
  7. 흡연 이력
  8. 약물
  9. 동반 질환
  10. 과거 병력
  11. 일차 신장 전문의 검사실 데이터(생검 전, 생검 시 및 생검 후)
  12. 신장 기능 측정 및 계산. 예를 들어:

    나. 혈청 크레아티닌, eGFR ii. 크레아티닌 및 eGFR의 변화 iii. 소변 알부민:크레아티닌 값 및 비율(ACR) iv. 소변 단백질:크레아티닌 값 및 비율(PCR) v. 소변 단백질 배설률(UPEx) vi. ACR, PCR, UPEx의 변화

  13. 당뇨병 측정 및 계산. 생검 데이터
  14. 생검 관련 데이터

각 사이트는 기밀 마스터 연결 로그를 로컬로 유지 관리합니다.

익명화된 데이터는 St. Michael's Hospital에서 호스팅하는 안전한 REDCap 데이터베이스에 입력됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다
        • 아직 모집하지 않음
        • University of British Columbia
        • 연락하다:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, 캐나다
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Manitoba
        • 연락하다:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다
        • 아직 모집하지 않음
        • University of Ottawa
        • 연락하다:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
        • 모병
        • St. Michael's Hospital
        • 연락하다:
          • Michelle Nash
          • 전화번호: 3692 416-864-6060
          • 이메일: nashm@smh.ca

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

  1. 사례: 당뇨병성 신장 질환 환자 그룹
  2. 대조군: 건강한 대조군 환자 그룹

설명

포함 기준(당뇨병성 신장 질환 사례):

  • 제1형 또는 제2형 당뇨병 병력
  • 순수한 당뇨병성 신장 질환 또는 사구체 경화증을 포함한 비특이적 혈관 질환의 특징, 비염증성 혈관 질환,
  • RNA 시퀀싱(100um 두께의 조직 절편) 및 조직학적 분석(PAS 및 Masson Trichrome 염색)을 위해 남아 있는 충분한 보관된 신장 생검 조직

제외 기준(당뇨병성 신장 질환 사례):

  • 생검 후 eGFR 값이 3 미만
  • 생검 후 6개월 미만의 최근 기록된 eGFR 값

포함 기준(정상 대조군):

- 진단 이상이 없는 최소 1개의 고유 신장 질환 생검

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
당뇨병성 신장병
당뇨병성 신장 질환, 간질성 섬유증/세뇨관 위축 또는 신장경화증의 병리학적 진단이 있는 보관된 생검을 가진 환자.
신장 생검 조직의 전사 분석 및 eGFR 감소 기울기와의 연관성
다른 이름들:
  • 조직학
  • EGFR 감소의 기울기
건강한 통제
기증자 정밀 검사의 일부로 보관된 생검을 수행하고 진단 이상이 없는 잠재적 생체 기증자
신장 생검 조직의 전사 분석 및 eGFR 감소 기울기와의 연관성
다른 이름들:
  • 조직학
  • EGFR 감소의 기울기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간질 섬유증
기간: 기준 생검
생검 섹션의 광학 현미경에 대한 반정량적 척도를 사용하여 평가된 신장 생검에서 간질 섬유증의 정도
기준 생검
사구체 경화증
기간: 기준 생검
생검 섹션의 광학 현미경에 대한 반정량적 척도를 사용하여 평가된 신장 생검에서 사구체 경화증의 범위
기준 생검
신장 기능 변화
기간: 기준 생검
EGFR 감소의 기울기
기준 생검

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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RNA 시퀀싱에 대한 임상 시험

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