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Análisis molecular de biopsias de enfermedad renal diabética

27 de abril de 2021 actualizado por: Unity Health Toronto
A pesar de décadas de investigación, la patogenia de la enfermedad renal diabética humana sigue sin estar clara. Nuestro objetivo es utilizar tejido de biopsia de riñón humano archivado de pacientes con y con nefropatía diabética para identificar nuevas moléculas que impulsen y/o protejan contra la progresión de la enfermedad. Usaremos la secuenciación de ARN para identificar cambios transcriptómicos que se asocian con resultados histológicos y funcionales.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN A. Identificar las diferencias en los perfiles de transcripción obtenidos a partir de tejido renal residual obtenido con fines clínicos.

B. Identificar diferencias en el perfil de transcripción entre pacientes cuya pérdida de función renal progresa rápidamente (eGFR declinación ≥4ml/min/año) y en quienes progresa más lentamente (eGFR declinación <4ml/min/año).

C. Identificar las diferencias en el perfil de transcripción entre los tipos histopatológicos predominantemente glomerular y predominantemente tubulointersticial.

D. Identificar nuevas vías patogénicas que puedan convertirse en dianas para la intervención terapéutica

MÉTODOS El estudio planificado se centra en el uso de material de biopsia de archivo que es superfluo a lo que es o sería necesario para la atención clínica (01/01/1995 al 31/05/2018, n= aproximadamente 400-500). Las muestras archivadas se recolectarán del St. Michael's Hospital y de varios centros colaboradores, incluidos, entre otros, la Universidad de Columbia Británica, la Universidad de Manitoba y la Universidad de Ottawa.

El ARN se extraerá del material de la biopsia usando el núcleo que se usó para microscopía de inmunofluorescencia y se almacenó a -80 ˚C, y/o el núcleo que se fijó en formalina, se incrustó en cera de parafina y se almacenó a temperatura ambiente. El ARN así extraído se someterá a un interrogatorio detallado por parte de RNASeq para cuantificar el nivel de expresión de los ARNm (transcriptoma) y comparar las diferencias, como se indica en los objetivos de investigación detallados anteriormente. El transcriptoma entonces se relacionará con el curso clínico (disminución de la TFGe) y los cambios histopatológicos, además de examinar potencialmente importante desde el punto de vista patogénico y que son susceptibles de intervención terapéutica.

También se realizará histopatología y se clasificará según los sistemas establecidos.

La información clínica que se recuperaría de los registros médicos de los pacientes se enumera a continuación.

Datos clinicos

  1. Edad
  2. Género
  3. Etnicidad
  4. historial de diabetes
  5. Tipo de diabetes: 1, 2
  6. Historial de retinopatía
  7. Historial de tabaquismo
  8. medicamentos
  9. comorbilidades
  10. Historia médica pasada
  11. Nefrólogo primario Datos de laboratorio (antes de la biopsia, en la biopsia y después de la biopsia)

  12. Medidas y cálculos de la función renal. Por ejemplo:

    i. Creatinina sérica, eGFR ii. Cambio en creatinina y eGFR iii. Valores y proporción de albúmina:creatinina en orina (ACR) iv. Valores y relación proteína:creatinina en orina (PCR) v. Tasa de excreción de proteína en orina (UPEx) vi. Cambios en ACR, PCR, UPEx

  13. Medidas y cálculos de la diabetes. Datos de biopsia
  14. Datos relacionados con la biopsia

Cada sitio mantendrá localmente un registro maestro de vinculación confidencial.

Los datos no identificados se ingresarán en una base de datos segura de REDCap que está alojada en St. Michael's Hospital.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Aún no reclutando
        • University of British Columbia
        • Contacto:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Aún no reclutando
        • University of Manitoba
        • Contacto:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Aún no reclutando
        • University of Ottawa
        • Contacto:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Reclutamiento
        • St. Michael's Hospital
        • Contacto:
          • Michelle Nash
          • Número de teléfono: 3692 416-864-6060
          • Correo electrónico: nashm@smh.ca

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

  1. Casos: Un grupo de pacientes con enfermedad renal diabética
  2. Controles: un grupo de pacientes de control sanos

Descripción

Criterios de inclusión (casos de enfermedad renal diabética):

  • antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2
  • al menos 1 biopsia de riñón nativo archivada que demuestre enfermedad renal diabética pura o características de enfermedad vascular no específica, incluida glomeruloesclerosis, enfermedad vascular no inflamatoria,
  • suficiente tejido restante de biopsia de riñón archivado para secuenciación de ARN (sección de tejido de 100 um de espesor) y análisis histológico (PAS y tinción con tricrómico de Masson)

Criterios de exclusión (casos de enfermedad renal diabética):

  • menos de 3 valores de eGFR después de la biopsia
  • últimos valores de eGFR registrados menos de 6 meses después de la biopsia

Criterios de inclusión (controles saludables):

- al menos 1 biopsia de enfermedad renal nativa sin anomalía diagnóstica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Enfermedad renal diabética
Pacientes con biopsias archivadas con diagnóstico anatomopatológico de enfermedad renal diabética, fibrosis intersticial/atrofia tubular o nefroesclerosis.
Otro: Secuenciación de ARN
Análisis transcriptómico de tejido de biopsia renal y vinculación con la pendiente de disminución de eGFR
Otros nombres:
  • Histología
  • Pendiente de disminución de eGFR
Controles saludables
Donantes vivos potenciales con biopsias archivadas realizadas como parte de su evaluación de donantes y sin anomalías de diagnóstico
Otro: Secuenciación de ARN
Análisis transcriptómico de tejido de biopsia renal y vinculación con la pendiente de disminución de eGFR
Otros nombres:
  • Histología
  • Pendiente de disminución de eGFR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fibrosis intersticial
Periodo de tiempo: Biopsia de referencia
Extensión de la fibrosis intersticial en la biopsia renal evaluada utilizando una escala semicuantitativa en microscopía óptica de secciones de biopsia
Biopsia de referencia
Glomeruloesclerosis
Periodo de tiempo: Biopsia de referencia
Extensión de la glomeruloesclerosis en la biopsia renal evaluada utilizando una escala semicuantitativa en microscopía óptica de secciones de biopsia
Biopsia de referencia
Cambio de la función renal
Periodo de tiempo: Biopsia de referencia
Pendiente de disminución de eGFR
Biopsia de referencia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Unity Health Toronto

Colaboradores

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

23 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16-118

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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