Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær analyse af biopsier af diabetisk nyresygdom

27. april 2021 opdateret af: Unity Health Toronto
På trods af årtiers forskning er patogenesen af ​​human diabetisk nyresygdom fortsat stort set uklar. Vores mål er at bruge arkiveret humant nyrebiopsivæv fra patienter med og med diabetisk nefropati til at identificere nye molekyler, der driver og/eller beskytter mod sygdomsprogression. Vi vil bruge RNA-sekventering til at identificere transkriptomiske ændringer, der er forbundet med histologiske og funktionelle resultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FORSKNINGSMÅL A. At identificere forskelle i transkriptionsprofiler opnået fra resterende nyrevæv, som blev opnået til kliniske formål.

B. At identificere forskelle i transkriptionsprofil mellem patienter, hvis tab af nyrefunktion udvikler sig hurtigt (eGFR-fald ≥4ml/min/år), og hos hvem det skrider langsommere frem (eGFR-fald <4ml/min/år).

C. At identificere forskelle i transkriptionsprofil mellem overvejende glomerulære og overvejende tubulointerstitielle histopatologiske typer.

D. At identificere nye patogenetiske veje, der kan blive mål for terapeutisk intervention

METODER Det planlagte studie fokuserer på brugen af ​​arkivbiopsimateriale, der er overflødigt i forhold til, hvad der er eller ville være nødvendigt for klinisk pleje (01/01/1995 til 31/05/2018, n= ca. 400-500). Arkiverede prøver vil blive indsamlet fra St. Michael's Hospital og en række samarbejdscentre, herunder men ikke begrænset til University of British Columbia, University of Manitoba og University of Ottawa.

RNA vil blive ekstraheret fra biopsimaterialet ved at bruge enten den kerne, der er blevet brugt til immunfluorescensmikroskopi og opbevares ved -80˚C, og/eller den kerne, der er formalinfikseret, indlejret i paraffinvoks og opbevaret ved stuetemperatur. Det derved ekstraherede RNA vil blive udsat for detaljeret undersøgelse af RNASeq for at kvantificere ekspressionsniveauet af mRNA'er (transkriptom) og sammenligne forskelle, som angivet i forskningsmålene beskrevet ovenfor. Transkriptomet vil derefter være relateret til det kliniske forløb (eGFR-fald) og histopatologiske ændringer, udover at undersøge potentielt patogenetisk vigtige, og som er modtagelige for terapeutisk intervention.

Histopatologi vil også blive udført og klassificeret efter etablerede systemer.

Kliniske oplysninger, der ville blive hentet fra patienters journaler, er anført nedenfor.

Kliniske data

  1. Alder
  2. Køn
  3. Etnicitet
  4. Diabetes historie
  5. Diabetes type: 1, 2
  6. Retinopati historie
  7. Rygehistorie
  8. Medicin
  9. Comorbiditeter
  10. Tidligere sygehistorie
  11. Primær nefrolog Laboratoriedata (før biopsi, ved biopsi og post-biopsi)

  12. Nyrefunktionsmålinger og -beregninger. For eksempel:

    jeg. Serumkreatinin, eGFR ii. Ændring i kreatinin og eGFR iii. Urinalbumin:kreatinin værdier og ratio (ACR) iv. Urinprotein:kreatininværdier og -forhold (PCR) v. Urinproteinudskillelseshastighed (UPEx) vi. Ændringer i ACR, PCR, UPEx

  13. Diabetes mål og beregninger. Biopsidata
  14. Biopsi-relaterede data

Hvert websted vil lokalt vedligeholde en fortrolig Master Linking Log.

Af-identificerede data vil blive indtastet i en sikker REDCap-database, som hostes af St. Michael's Hospital.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Nash
          • Telefonnummer: 3692 416-864-6060
          • E-mail: nashm@smh.ca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  1. Cases: En gruppe patienter med diabetisk nyresygdom
  2. Kontroller: En gruppe raske kontrolpatienter

Beskrivelse

Inklusionskriterier (tilfælde af diabetisk nyresygdom):

  • historie med type 1 eller type 2 diabetes
  • mindst 1 arkiveret indfødt nyrebiopsi, der viser enten ren diabetisk nyresygdom eller træk ved ikke-specifik vaskulær sygdom, herunder glomerulosklerose, ikke-inflammatorisk vaskulær sygdom,
  • tilstrækkeligt tilbageværende arkiveret nyrebiopsivæv til RNA-sekventering (100 um tykt vævssnit) og histologisk analyse (PAS og Masson Trichrome-farvning)

Eksklusionskriterier (tilfælde af diabetisk nyresygdom):

  • mindre end 3 eGFR-værdier efter biopsi
  • senest registrerede eGFR-værdier mindre end 6 måneder efter biopsi

Inklusionskriterier (sund kontrol):

- mindst 1 naturlig nyresygdomsbiopsi uden diagnostisk abnormitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Diabetisk nyresygdom
Patienter med arkiverede biopsier med en patologisk diagnose af diabetisk nyresygdom, interstitiel fibrose/tubulær atrofi eller nefrosklerose.
Andet: RNA-sekventering
Transkriptomisk analyse af nyrebiopsivæv og sammenhæng med hældning af eGFR-fald
Andre navne:
  • Histologi
  • Hældning af eGFR-fald
Sund kontrol
Potentielle levende donorer med arkiverede biopsier udført som en del af deres donorbearbejdning og uden diagnostiske abnormiteter
Andet: RNA-sekventering
Transkriptomisk analyse af nyrebiopsivæv og sammenhæng med hældning af eGFR-fald
Andre navne:
  • Histologi
  • Hældning af eGFR-fald

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interstitiel fibrose
Tidsramme: Baseline biopsi
Omfang af interstitiel fibrose i nyrebiopsi vurderet ved hjælp af en semikvantitativ skala på lysmikroskopi af biopsisnit
Baseline biopsi
Glomerulosklerose
Tidsramme: Baseline biopsi
Omfang af glomerulosklerose i nyrebiopsi vurderet ved hjælp af en semikvantitativ skala på lysmikroskopi af biopsisnit
Baseline biopsi
Nyrefunktionsændring
Tidsramme: Baseline biopsi
Hældning af eGFR-fald
Baseline biopsi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Unity Health Toronto

Samarbejdspartnere

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2019

Først opslået (FAKTISKE)

23. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-118

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetiske nefropatier

Kliniske forsøg med RNA-sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner