Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær analyse av biopsier av diabetisk nyresykdom

27. april 2021 oppdatert av: Unity Health Toronto
Til tross for flere tiår med forskning, er patogenesen av human diabetisk nyresykdom fortsatt stort sett uklar. Vårt mål er å bruke arkivert humant nyrebiopsivev fra pasienter med og med diabetisk nefropati for å identifisere nye molekyler som driver og/eller beskytter mot sykdomsprogresjon. Vi vil bruke RNA-sekvensering for å identifisere transkriptomiske endringer som assosieres med histologiske og funksjonelle utfall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FORSKNINGSMÅL A. Å identifisere forskjeller i transkripsjonsprofiler oppnådd fra gjenværende nyrevev som ble oppnådd for kliniske formål.

B. Å identifisere forskjeller i transkripsjonsprofil mellom pasienter hvis tap av nyrefunksjon utvikler seg raskt (eGFR-nedgang ≥4ml/min/år) og hos hvem det utvikler seg langsommere (eGFR-nedgang <4ml/min/år).

C. Å identifisere forskjeller i transkripsjonsprofil mellom overveiende glomerulære og overveiende tubulointerstitielle histopatologiske typer.

D. Å identifisere nye patogenetiske veier som kan bli mål for terapeutisk intervensjon

METODER Den planlagte studien fokuserer på bruk av arkivbiopsimateriale som er overflødig i forhold til det som er eller ville være nødvendig for klinisk behandling (01.01.1995 til 31.05.2018, n= ca. 400-500). Arkiverte prøver vil bli samlet inn fra St. Michael's Hospital og en rekke samarbeidende sentre, inkludert, men ikke begrenset til, University of British Columbia, University of Manitoba og University of Ottawa.

RNA vil bli ekstrahert fra biopsimaterialet ved hjelp av enten kjernen som er brukt til immunfluorescensmikroskopi og lagres ved -80˚C, og/eller kjernen som er formalinfiksert, innstøpt i parafinvoks og lagret ved romtemperatur. RNA-en som derved ekstraheres vil bli utsatt for detaljert avhør av RNASeq for å kvantifisere ekspresjonsnivået til mRNA (transkriptom) og sammenligne forskjeller, som angitt i forskningsmålene beskrevet ovenfor. Transkriptomet vil da være relatert til det kliniske forløpet (eGFR-nedgang) og histopatologiske endringer, i tillegg til å undersøke potensielt patogenetisk viktige og som er mottagelig for terapeutisk intervensjon.

Histopatologi vil også bli utført og klassifisert etter etablerte systemer.

Klinisk informasjon som vil bli hentet fra pasientens medisinske journaler er oppført nedenfor.

Kliniske data

  1. Alder
  2. Kjønn
  3. Etnisitet
  4. Diabetes historie
  5. Diabetes type: 1, 2
  6. Retinopati historie
  7. Røykehistorie
  8. Medisiner
  9. Komorbiditeter
  10. Tidligere medisinsk historie
  11. Primær nefrolog Laboratoriedata (før biopsi, ved biopsi og post-biopsi)

  12. Nyrefunksjonsmål og beregninger. For eksempel:

    Jeg. Serumkreatinin, eGFR ii. Endring i kreatinin og eGFR iii. Urinalbumin:kreatinin verdier og ratio (ACR) iv. Urinprotein:kreatininverdier og ratio (PCR) v. Urinproteinutskillelseshastighet (UPEx) vi. Endringer i ACR, PCR, UPEx

  13. Diabetes mål og beregninger. Biopsidata
  14. Biopsirelaterte data

Hvert nettsted vil lokalt opprettholde en konfidensiell hovedkoblingslogg.

Avidentifiserte data vil bli lagt inn i en sikker REDCap-database som er vert for St. Michael's Hospital.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of British Columbia
        • Ta kontakt med:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Manitoba
        • Ta kontakt med:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Ottawa
        • Ta kontakt med:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Rekruttering
        • St. Michael's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Nash
          • Telefonnummer: 3692 416-864-6060
          • E-post: nashm@smh.ca

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  1. Tilfeller: En gruppe pasienter med diabetisk nyresykdom
  2. Kontroller: En gruppe friske kontrollpasienter

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (tilfeller av diabetisk nyresykdom):

  • historie med diabetes type 1 eller type 2
  • minst 1 arkivert naturlig nyrebiopsi som viser enten ren diabetisk nyresykdom eller trekk ved ikke-spesifikk vaskulær sykdom, inkludert glomerulosklerose, ikke-inflammatorisk vaskulær sykdom,
  • tilstrekkelig gjenværende arkivert nyrebiopsivev for RNA-sekvensering (100 um tykt vevssnitt) og histologisk analyse (PAS og Masson Trichrome-farging)

Eksklusjonskriterier (tilfeller av diabetisk nyresykdom):

  • mindre enn 3 eGFR-verdier etter biopsi
  • siste registrerte eGFR-verdier mindre enn 6 måneder etter biopsi

Inkluderingskriterier (sunne kontroller):

- minst 1 biopsi av naturlig nyresykdom uten diagnostisk abnormitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Diabetisk nyresykdom
Pasienter med arkiverte biopsier med en patologisk diagnose av diabetisk nyresykdom, interstitiell fibrose/tubulær atrofi eller nefrosklerose.
Annen: RNA-sekvensering
Transkriptomisk analyse av nyrebiopsivev, og kobling med helling av eGFR-nedgang
Andre navn:
  • Histologi
  • Helning av eGFR-nedgang
Sunne kontroller
Potensielle levende givere med arkiverte biopsier utført som en del av donorarbeidet og uten diagnostiske abnormiteter
Annen: RNA-sekvensering
Transkriptomisk analyse av nyrebiopsivev, og kobling med helling av eGFR-nedgang
Andre navn:
  • Histologi
  • Helning av eGFR-nedgang

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Interstitiell fibrose
Tidsramme: Baseline biopsi
Omfang av interstitiell fibrose i nyrebiopsi vurdert ved hjelp av en semi-kvantitativ skala på lysmikroskopi av biopsisnitt
Baseline biopsi
Glomerulosklerose
Tidsramme: Baseline biopsi
Omfang av glomerulosklerose i nyrebiopsi vurdert ved hjelp av en semikvantitativ skala på lysmikroskopi av biopsisnitt
Baseline biopsi
Nyrefunksjonsendring
Tidsramme: Baseline biopsi
Helning av eGFR-nedgang
Baseline biopsi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Unity Health Toronto

Samarbeidspartnere

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-118

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetiske nefropatier

Kliniske studier på RNA-sekvensering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere