Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярный анализ биоптатов диабетической болезни почек

27 апреля 2021 г. обновлено: Unity Health Toronto
Несмотря на десятилетия исследований, патогенез диабетической нефропатии человека остается в значительной степени неясным. Наша цель — использовать архивные биоптаты почек пациентов с диабетической нефропатией и с ней для выявления новых молекул, которые управляют прогрессированием заболевания и/или защищают его от него. Мы будем использовать секвенирование РНК для выявления транскриптомных изменений, которые связаны с гистологическими и функциональными результатами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ А. Выявить различия в профилях транскрипции, полученных из остаточной ткани почки, которая была получена для клинических целей.

B. Выявить различия в профиле транскрипции между пациентами, у которых потеря функции почек прогрессирует быстро (снижение рСКФ ≥4 мл/мин/год) и у которых она прогрессирует медленнее (снижение рСКФ <4 мл/мин/год).

C. Выявить различия в профиле транскрипции между преимущественно гломерулярными и преимущественно тубулоинтерстициальными гистопатологическими типами.

D. Выявить новые патогенетические пути, которые могут стать мишенями для терапевтического вмешательства

МЕТОДЫ Запланированное исследование сосредоточено на использовании архивного биопсийного материала, который является излишним по сравнению с тем, что необходимо или может быть необходимо для оказания клинической помощи (с 01 января 1995 г. по 31 мая 2018 г., n = примерно 400–500). Архивные образцы будут собраны в больнице Св. Михаила и ряде сотрудничающих центров, включая, помимо прочего, Университет Британской Колумбии, Университет Манитобы и Университет Оттавы.

РНК будет извлечена из биопсийного материала с использованием ядра, которое использовалось для иммунофлуоресцентной микроскопии и хранилось при температуре -80°C, и/или ядра, которое фиксировали формалином, заливали парафином и хранили при комнатной температуре. Извлеченная таким образом РНК будет подвергнута подробному опросу с помощью RNASeq для количественного определения уровня экспрессии мРНК (транскриптома) и сравнения различий, как указано в целях исследования, подробно описанных выше. Затем транскриптом будет связан с клиническим течением (снижение рСКФ) и гистопатологическими изменениями в дополнение к изучению потенциально патогенетически важных и поддающихся терапевтическому вмешательству.

Гистопатология также будет выполнена и классифицирована в соответствии с установленными системами.

Клиническая информация, которая может быть получена из медицинских карт пациентов, указана ниже.

Клинические данные

  1. Возраст
  2. Пол
  3. Этническая принадлежность
  4. История диабета
  5. Тип диабета: 1, 2
  6. История ретинопатии
  7. История курения
  8. Лекарства
  9. сопутствующие заболевания
  10. Прошлая история болезни
  11. Первичный нефролог Лабораторные данные (до биопсии, во время биопсии и после биопсии)

  12. Измерения и расчеты функции почек. Например:

    я. Креатинин сыворотки, рСКФ ii. Изменение креатинина и рСКФ iii. Значения и соотношение альбумин/креатинин в моче (ACR) iv. Белок мочи: значения и соотношение креатинина (ПЦР) v. Скорость экскреции белка с мочой (UPEx) vi. Изменения в ACR, PCR, UPEx

  13. Измерения диабета и расчеты. Данные биопсии
  14. Данные, связанные с биопсией

Каждый сайт локально ведет конфиденциальный главный журнал связывания.

Обезличенные данные будут введены в защищенную базу данных REDCap, которая находится в больнице Святого Михаила.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Richard Gilbert, MD PhD
  • Номер телефона: 416-864-3747
  • Электронная почта: richard.gilbert@utoronto.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Еще не набирают
        • University of British Columbia
        • Контакт:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Еще не набирают
        • University of Manitoba
        • Контакт:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • University of Ottawa
        • Контакт:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Рекрутинг
        • St. Michael's Hospital
        • Контакт:
          • Michelle Nash
          • Номер телефона: 3692 416-864-6060
          • Электронная почта: nashm@smh.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. Случаи: Группа пациентов с диабетической нефропатией.
  2. Контрольная группа: группа здоровых контрольных пациентов.

Описание

Критерии включения (случаи диабетической нефропатии):

  • история диабета 1 или 2 типа
  • по крайней мере 1 архивная биопсия нативной почки, которая демонстрирует либо чистое диабетическое заболевание почек, либо признаки неспецифического сосудистого заболевания, включая гломерулосклероз, невоспалительное сосудистое заболевание,
  • достаточное количество оставшейся архивной ткани биопсии почки для секвенирования РНК (срез ткани толщиной 100 мкм) и гистологического анализа (окрашивание PAS и Masson Trichrome)

Критерии исключения (случаи диабетической нефропатии):

  • менее 3 значений рСКФ после биопсии
  • последние зарегистрированные значения рСКФ менее чем через 6 месяцев после биопсии

Критерии включения (здоровые контроли):

- по крайней мере 1 биопсия нативного заболевания почки без диагностических отклонений

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Диабетическая болезнь почек
Пациенты с архивными биоптатами с патологическим диагнозом диабетической нефропатии, интерстициального фиброза/тубулярной атрофии или нефросклероза.
Другой: Секвенирование РНК
Транскриптомный анализ ткани биопсии почки и связь с наклоном снижения рСКФ
Другие имена:
  • Гистология
  • Наклон снижения рСКФ
Здоровые элементы управления
Потенциальные живые доноры с архивными биопсиями, выполненными в рамках обследования доноров и без диагностических аномалий.
Другой: Секвенирование РНК
Транскриптомный анализ ткани биопсии почки и связь с наклоном снижения рСКФ
Другие имена:
  • Гистология
  • Наклон снижения рСКФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интерстициальный фиброз
Временное ограничение: Базовая биопсия
Степень интерстициального фиброза в биопсии почки, оцененная с использованием полуколичественной шкалы при световой микроскопии срезов биопсии
Базовая биопсия
Гломерулосклероз
Временное ограничение: Базовая биопсия
Степень гломерулосклероза в биопсии почки, оцененная с использованием полуколичественной шкалы при световой микроскопии срезов биопсии
Базовая биопсия
Изменение функции почек
Временное ограничение: Базовая биопсия
Наклон снижения рСКФ
Базовая биопсия

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Unity Health Toronto

Соавторы

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-118

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Секвенирование РНК

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться