Molekylär analys av biopsier av diabetisk njursjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FORSKNINGSMÅL A. Att identifiera skillnader i transkriptionsprofiler erhållna från kvarvarande njurvävnad som erhölls för kliniska ändamål.
B. Att identifiera skillnader i transkriptionsprofil mellan patienter vars förlust av njurfunktion fortskrider snabbt (eGFR-minskning ≥4ml/min/år) och hos vilka den fortskrider långsammare (eGFR-minskning <4ml/min/år).
C. Att identifiera skillnader i transkriptionsprofil mellan övervägande glomerulära och övervägande tubulointerstitiell histopatologiska typer.
D. Att identifiera nya patogenetiska vägar som kan bli mål för terapeutisk intervention
METODER Den planerade studien fokuserar på användningen av arkivbiopsimaterial som är överflödigt än vad som behövs eller skulle behövas för klinisk vård (1995-01-01 till 2018-05-31, n= cirka 400-500). Arkiverade prover kommer att samlas in från St. Michael's Hospital och ett antal samarbetscentra, inklusive men inte begränsat till University of British Columbia, University of Manitoba och University of Ottawa.
RNA kommer att extraheras från biopsimaterialet med antingen kärnan som har använts för immunfluorescensmikroskopi och lagras vid -80˚C, och/eller kärnan som är formalinfixerad, inbäddad i paraffinvax och lagrad i rumstemperatur. Det RNA som extraheras därigenom kommer att utsättas för detaljerade förfrågningar av RNASeq för att kvantifiera uttrycksnivån av mRNA (transkriptom) och jämföra skillnader, som anges i forskningsmålen som beskrivs ovan. Transkriptomet kommer då att relateras till det kliniska förloppet (eGFR-nedgång) och histopatologiska förändringar, förutom att undersöka potentiellt patogenetiskt viktiga och som är mottagliga för terapeutisk intervention.
Histopatologi kommer också att utföras och klassificeras enligt etablerade system.
Klinisk information som skulle hämtas från patienternas journaler listas nedan.
Kliniska data
- Ålder
- Kön
- Etnicitet
- Diabetes historia
- Diabetestyp: 1, 2
- Retinopati historia
- Rökning historia
- Mediciner
- Samsjukligheter
- Tidigare medicinsk historia
- Primär nefrolog Laboratoriedata (före biopsi, vid biopsi och efter biopsi)
Njurfunktionsmått och beräkningar. Till exempel:
i. Serumkreatinin, eGFR ii. Förändring i kreatinin och eGFR iii. Urinalbumin:kreatininvärden och -kvot (ACR) iv. Urinprotein:kreatininvärden och -kvot (PCR) v. Urinproteinutsöndringshastighet (UPEx) vi. Förändringar i ACR, PCR, UPEx
- Diabetesmått och beräkningar. Biopsidata
- Biopsirelaterade data
Varje webbplats kommer lokalt att upprätthålla en konfidentiell huvudlänkningslogg.
Avidentifierade data kommer att föras in i en säker REDCap-databas som är värd för St. Michael's Hospital.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Richard Gilbert, MD PhD
- Telefonnummer: 416-864-3747
- E-post: richard.gilbert@utoronto.ca
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- University of British Columbia
-
Kontakt:
- Sean Barbour, MD
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- University of Manitoba
-
Kontakt:
- Claudio Rigatto, MD
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- University of Ottawa
-
Kontakt:
- Kevin Burns, MD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Rekrytering
- St. Michael's Hospital
-
Kontakt:
- Michelle Nash
- Telefonnummer: 3692 416-864-6060
- E-post: nashm@smh.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
- Fall: En grupp patienter med diabetisk njursjukdom
- Kontroller: En grupp friska kontrollpatienter
Beskrivning
Inklusionskriterier (fall av diabetisk njursjukdom):
- historia av typ 1 eller typ 2 diabetes
- minst 1 arkiverad inhemsk njurbiopsi som visar antingen ren diabetisk njursjukdom eller kännetecken för icke-specifik kärlsjukdom, inklusive glomeruloskleros, icke-inflammatorisk kärlsjukdom,
- tillräckligt med kvarvarande arkiverad njurbiopsivävnad för RNA-sekvensering (100 um tjockt vävnadssnitt) och histologisk analys (PAS och Masson Trichrome-färgning)
Uteslutningskriterier (fall av diabetisk njursjukdom):
- mindre än 3 eGFR-värden efter biopsi
- senast registrerade eGFR-värden mindre än 6 månader efter biopsi
Inklusionskriterier (hälsosamma kontroller):
- minst 1 biopsi av naturlig njursjukdom utan diagnostisk avvikelse
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Diabetisk njursjukdom
Patienter med arkiverade biopsier med en patologisk diagnos av diabetisk njursjukdom, interstitiell fibros/tubulär atrofi eller nefroskleros.
|
Transkriptomisk analys av njurbiopsivävnad och koppling till lutningen av eGFR-nedgång
Andra namn:
|
|
Friska kontroller
Potentiella levande donatorer med arkiverade biopsier utförda som en del av deras donatorbearbetning och utan diagnostiska abnormiteter
|
Transkriptomisk analys av njurbiopsivävnad och koppling till lutningen av eGFR-nedgång
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Interstitiell fibros
Tidsram: Baslinjebiopsi
|
Omfattningen av interstitiell fibros i njurbiopsi bedömd med hjälp av en semikvantitativ skala på ljusmikroskopi av biopsisnitt
|
Baslinjebiopsi
|
|
Glomeruloskleros
Tidsram: Baslinjebiopsi
|
Omfattningen av glomeruloskleros i njurbiopsi bedömd med hjälp av en semikvantitativ skala på ljusmikroskopi av biopsisnitt
|
Baslinjebiopsi
|
|
Förändring av njurfunktionen
Tidsram: Baslinjebiopsi
|
Lutningen av eGFR-nedgången
|
Baslinjebiopsi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-118
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .