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Molekulare Analyse von Biopsien bei diabetischer Nierenerkrankung

27. April 2021 aktualisiert von: Unity Health Toronto
Trotz jahrzehntelanger Forschung ist die Pathogenese der diabetischen Nierenerkrankung beim Menschen noch weitgehend ungeklärt. Unser Ziel ist es, archiviertes menschliches Nierenbiopsiegewebe von Patienten mit und mit diabetischer Nephropathie zu verwenden, um neue Moleküle zu identifizieren, die das Fortschreiten der Krankheit antreiben und/oder davor schützen. Wir werden RNA-Sequenzierung verwenden, um transkriptomische Veränderungen zu identifizieren, die mit histologischen und funktionellen Ergebnissen einhergehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

FORSCHUNGSZIELE A. Identifizieren von Unterschieden in Transkriptionsprofilen, die aus restlichem Nierengewebe erhalten wurden, das für klinische Zwecke erhalten wurde.

B. Um Unterschiede im Transkriptionsprofil zwischen Patienten zu identifizieren, deren Nierenfunktionsverlust schnell fortschreitet (eGFR-Abnahme ≥ 4 ml/min/Jahr) und bei denen er langsamer fortschreitet (eGFR-Abnahme < 4 ml/min/Jahr).

C. Um Unterschiede im Transkriptionsprofil zwischen überwiegend glomerulären und überwiegend tubulointerstitiellen histopathologischen Typen zu identifizieren.

D. Um neue pathogenetische Wege zu identifizieren, die Ziele für therapeutische Eingriffe werden können

Methoden Die geplante Studie konzentriert sich auf die Verwendung von archiviertem Biopsiematerial, das für die klinische Versorgung überflüssig ist oder wäre (01.01.1995 bis 31.05.2018, n = ca. 400-500). Archivierte Proben werden vom St. Michael's Hospital und einer Reihe von Kooperationszentren gesammelt, darunter, aber nicht beschränkt auf die University of British Columbia, die University of Manitoba und die University of Ottawa.

RNA wird aus dem Biopsiematerial extrahiert, indem entweder der Kern verwendet wird, der für die Immunfluoreszenzmikroskopie verwendet wurde und bei -80 °C gelagert wird, und/oder der Kern, der formalinfixiert, in Paraffinwachs eingebettet und bei Raumtemperatur gelagert wird. Die so extrahierte RNA wird einer detaillierten Abfrage durch RNASeq unterzogen, um das Expressionsniveau von mRNAs (Transkriptom) zu quantifizieren und Unterschiede zu vergleichen, wie in den oben beschriebenen Forschungszielen angegeben. Das Transkriptom wird dann mit dem klinischen Verlauf (eGFR-Abnahme) und histopathologischen Veränderungen in Beziehung gesetzt, sowie auf potenziell pathogenetisch bedeutsame und einer therapeutischen Intervention zugängliche untersucht.

Auch die Histopathologie wird nach etablierten Systemen durchgeführt und klassifiziert.

Klinische Informationen, die aus den Krankenakten der Patienten abgerufen würden, sind unten aufgeführt.

Klinische Daten

  1. Alter
  2. Geschlecht
  3. Ethnizität
  4. Geschichte des Diabetes
  5. Diabetestyp: 1, 2
  6. Geschichte der Retinopathie
  7. Geschichte des Rauchens
  8. Medikamente
  9. Komorbiditäten
  10. Frühere Krankengeschichte
  11. Labordaten des primären Nephrologen (vor der Biopsie, bei der Biopsie und nach der Biopsie)

  12. Messungen und Berechnungen der Nierenfunktion. Zum Beispiel:

    ich. Serumkreatinin, eGFR ii. Veränderung von Kreatinin und eGFR iii. Albumin:Kreatinin-Werte und -Verhältnis im Urin (ACR) iv. Protein:Kreatinin-Werte und -Verhältnis im Urin (PCR) v. Proteinausscheidungsrate im Urin (UPEx) vi. Änderungen in ACR, PCR, UPEx

  13. Diabetesmessungen und -berechnungen. Biopsiedaten
  14. Biopsiebezogene Daten

Jede Site führt lokal ein vertrauliches Master Linking Log.

Anonymisierte Daten werden in eine sichere REDCap-Datenbank eingegeben, die vom St. Michael's Hospital gehostet wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrutierung
        • St. Michael's Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Nash
          • Telefonnummer: 3692 416-864-6060
          • E-Mail: nashm@smh.ca

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

  1. Fälle: Eine Gruppe von Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung
  2. Kontrollen: Eine Gruppe gesunder Kontrollpatienten

Beschreibung

Einschlusskriterien (Fälle mit diabetischer Nierenerkrankung):

  • Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
  • mindestens 1 archivierte native Nierenbiopsie, die entweder eine reine diabetische Nierenerkrankung oder Merkmale einer unspezifischen Gefäßerkrankung, einschließlich Glomerulosklerose, nicht entzündliche Gefäßerkrankung, zeigt,
  • ausreichend verbleibendes archiviertes Nierenbiopsiegewebe für die RNA-Sequenzierung (100 um dicker Gewebeschnitt) und histologische Analyse (PAS- und Masson-Trichrom-Färbung)

Ausschlusskriterien (Fälle bei diabetischer Nierenerkrankung):

  • weniger als 3 eGFR-Werte nach der Biopsie
  • zuletzt aufgezeichnete eGFR-Werte weniger als 6 Monate nach der Biopsie

Einschlusskriterien (gesunde Kontrollen):

- mindestens 1 Biopsie einer nativen Nierenerkrankung ohne diagnostische Anomalie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Diabetische Nierenerkrankung
Patienten mit archivierten Biopsien mit pathologischer Diagnose diabetischer Nierenerkrankung, interstitieller Fibrose/tubulärer Atrophie oder Nephrosklerose.
Sonstiges: RNA-Sequenzierung
Transkriptomische Analyse von Nierenbiopsiegewebe und Verknüpfung mit der Steigung des eGFR-Abfalls
Andere Namen:
  • Histologie
  • Steigung des eGFR-Abfalls
Gesunde Kontrollen
Potenzielle Lebendspender mit archivierten Biopsien, die im Rahmen ihrer Spenderuntersuchung durchgeführt wurden und keine diagnostischen Anomalien aufweisen
Sonstiges: RNA-Sequenzierung
Transkriptomische Analyse von Nierenbiopsiegewebe und Verknüpfung mit der Steigung des eGFR-Abfalls
Andere Namen:
  • Histologie
  • Steigung des eGFR-Abfalls

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Interstitielle Fibrose
Zeitfenster: Baseline-Biopsie
Das Ausmaß der interstitiellen Fibrose in der Nierenbiopsie wurde anhand einer halbquantitativen Skala anhand der Lichtmikroskopie von Biopsieschnitten bewertet
Baseline-Biopsie
Glomerulosklerose
Zeitfenster: Baseline-Biopsie
Ausmaß der Glomerulosklerose in der Nierenbiopsie, bewertet unter Verwendung einer halbquantitativen Skala auf der Lichtmikroskopie von Biopsieschnitten
Baseline-Biopsie
Änderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Baseline-Biopsie
Steigung des eGFR-Abfalls
Baseline-Biopsie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Unity Health Toronto

Mitarbeiter

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-118

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetische Nephropathien

Klinische Studien zur RNA-Sequenzierung

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