Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diabeettisen munuaissairauden biopsioiden molekyylianalyysi

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Unity Health Toronto
Vuosikymmenien tutkimuksesta huolimatta ihmisen diabeettisen munuaissairauden patogeneesi on edelleen suurelta osin epäselvä. Tavoitteemme on käyttää arkistoitua ihmisen munuaisbiopsiakudosta diabeettista nefropatiaa sairastavista potilaista tunnistaaksemme uusia molekyylejä, jotka ohjaavat ja/tai suojaavat taudin etenemistä. Käytämme RNA-sekvensointia tunnistaaksemme transkriptomisia muutoksia, jotka liittyvät histologisiin ja toiminnallisiin tuloksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET A. Tunnistaa erot kliinisiin tarkoituksiin saadusta munuaiskudoksesta saatujen transkriptioprofiilien välillä.

B. Tunnistaa transkriptioprofiilien erot potilaiden välillä, joiden munuaistoiminnan menetys etenee nopeasti (eGFR:n lasku ≥4 ml/min/vuosi) ja joilla se etenee hitaammin (eGFR:n lasku <4 ml/min/vuosi).

C. Tunnistaa erot transkriptioprofiilissa pääasiassa glomerulaaristen ja pääasiassa tubulointerstitiaalisten histopatologisten tyyppien välillä.

D. Tunnistaa uusia patogeneettisiä reittejä, joista voi tulla terapeuttisten toimenpiteiden kohteita

MENETELMÄT Suunniteltu tutkimus keskittyy sellaisen arkiston biopsiamateriaalin käyttöön, joka on tarpeetonta kliinisen hoidon tarpeeseen nähden (01.1.1995 - 31.5.2018, n= noin 400-500). Arkistoidut näytteet kerätään St. Michaelin sairaalasta ja useista yhteistyökeskuksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, University of British Columbia, University of Manitoba ja University of Ottawa.

RNA uutetaan biopsiamateriaalista käyttämällä joko ydintä, jota on käytetty immunofluoresenssimikroskopiaan ja jota säilytetään -80 °C:ssa, ja/tai ydintä, joka on kiinnitetty formaliiniin, upotettu parafiinivahaan ja säilytetty huoneenlämpötilassa. Näin uutetulle RNA:lle tehdään yksityiskohtainen RNASeq-kysely mRNA:iden (transkription) ilmentymistason kvantifioimiseksi ja erojen vertaamiseksi, kuten yllä kuvatuissa tutkimustavoitteissa on osoitettu. Transkriptomi liittyy sitten kliiniseen kulkuun (eGFR:n lasku) ja histopatologisiin muutoksiin, sen lisäksi, että se tutkii mahdollisesti patogeneettisesti tärkeitä ja jotka ovat terapeuttiseen interventioon sopivia.

Myös histopatologia suoritetaan ja luokitellaan vakiintuneiden järjestelmien mukaisesti.

Alla on lueteltu kliiniset tiedot, jotka noudettaisiin potilaiden lääketieteellisistä tiedoista.

Kliiniset tiedot

  1. Ikä
  2. Sukupuoli
  3. Etnisyys
  4. Diabetes historia
  5. Diabetestyyppi: 1, 2
  6. Retinopatian historia
  7. Tupakoinnin historia
  8. Lääkkeet
  9. Liitännäissairaudet
  10. Sairashistoria
  11. Ensisijainen nefrologi Laboratoriotiedot (ennen biopsiaa, biopsian yhteydessä ja biopsian jälkeen)

  12. Munuaisten toimintamittaukset ja laskelmat. Esimerkiksi:

    i. Seerumin kreatiniini, eGFR ii. Kreatiniinin ja eGFR:n muutos iii. Virtsan albumiini:kreatiniiniarvot ja suhde (ACR) iv. Virtsan proteiini:kreatiniiniarvot ja suhde (PCR) v. Virtsan proteiinin erittymisnopeus (UPEx) vi. Muutokset ACR:ssä, PCR:ssä, UPEx:ssä

  13. Diabetesmittaukset ja laskelmat. Biopsiatiedot
  14. Biopsiaan liittyvät tiedot

Jokainen sivusto ylläpitää paikallisesti luottamuksellista päälinkityslokia.

Tunnistamattomat tiedot syötetään suojattuun REDCap-tietokantaan, jota isännöi St. Michael's Hospital.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

500

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of British Columbia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sean Barbour, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Manitoba
        • Ottaa yhteyttä:
          • Claudio Rigatto, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Ottawa
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kevin Burns, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Rekrytointi
        • St. Michael's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michelle Nash
          • Puhelinnumero: 3692 416-864-6060
          • Sähköposti: nashm@smh.ca

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  1. Tapaukset: Ryhmä potilaita, joilla on diabeettinen munuaissairaus
  2. Kontrollit: Ryhmä terveitä kontrollipotilaita

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (diabeettisen munuaissairauden tapaukset):

  • tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen historia
  • vähintään yksi arkistoitu natiivi munuaisbiopsia, joka osoittaa joko puhtaan diabeettisen munuaissairauden tai epäspesifisen verisuonisairauden piirteet, mukaan lukien glomeruloskleroosi, ei-tulehduksellinen verisuonisairaus,
  • riittävästi jäljellä olevaa arkistoitua munuaisbiopsiakudosta RNA-sekvensointia (100 um paksu kudosleikkaus) ja histologista analyysiä (PAS- ja Masson Trichrome -värjäys) varten

Poissulkemiskriteerit (diabeettisen munuaissairauden tapaukset):

  • alle 3 eGFR-arvoa biopsian jälkeen
  • viimeisimmät kirjatut eGFR-arvot alle 6 kuukautta biopsian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit (terveelliset kontrollit):

- vähintään 1 natiivi munuaissairauden biopsia ilman diagnostista poikkeavuutta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Diabeettinen munuaissairaus
Potilaat, joilla on arkistoidut biopsiat, joilla on patologinen diagnoosi diabeettisesta munuaissairaudesta, interstitiaalisesta fibroosista/tubulusatrofiasta tai nefroskleroosista.
Muut: RNA-sekvensointi
Munuaisbiopsiakudoksen transkriptominen analyysi ja yhteys eGFR:n laskun kulmaan
Muut nimet:
  • Histologia
  • EGFR:n laskun kaltevuus
Terveet kontrollit
Mahdolliset elävät luovuttajat, joilla on arkistoidut biopsiat osana luovuttajatutkimusta ja joilla ei ole diagnostisia poikkeavuuksia
Muut: RNA-sekvensointi
Munuaisbiopsiakudoksen transkriptominen analyysi ja yhteys eGFR:n laskun kulmaan
Muut nimet:
  • Histologia
  • EGFR:n laskun kaltevuus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interstitiaalinen fibroosi
Aikaikkuna: Perustason biopsia
Interstitiaalisen fibroosin laajuus munuaisbiopsiassa arvioituna puolikvantitatiivisella asteikolla biopsialeikkeiden valomikroskopialla
Perustason biopsia
Glomeruloskleroosi
Aikaikkuna: Perustason biopsia
Munuaisbiopsian glomeruloskleroosin laajuus arvioituna puolikvantitatiivisella asteikolla biopsialeikkeiden valomikroskopialla
Perustason biopsia
Munuaisten toiminnan muutos
Aikaikkuna: Perustason biopsia
EGFR:n laskun kaltevuus
Perustason biopsia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Unity Health Toronto

Yhteistyökumppanit

University of Manitoba
University of British Columbia
University of Ottawa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 21. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 23. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-118

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RNA-sekvensointi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa