Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de LOU064 chez les patients atteints du syndrome de Sjögren modéré à sévère (LOUiSSe)
Une étude multicentrique adaptative de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de doses multiples de LOU064 chez des patients atteints du syndrome de Sjögren modéré à sévère (LOUiSSe)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été planifiée comme une étude adaptative de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et intégrée de détermination de la dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de doses multiples de remibrutinib chez les patients atteints du syndrome de Sjögren modéré à sévère.
Sur les deux parties initialement prévues, seule la partie 1 de l'étude a été réalisée. Dans la partie 1, la dose unique biologiquement active la plus élevée attendue de remibrutinib (100 mg) a été testée dans deux schémas posologiques différents, une dose une fois par jour (qd) ou une dose deux fois par jour (bid), et comparée au groupe placebo. Chaque patient de la partie 1 de l'étude a subi une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période de traitement de 24 semaines et une période de suivi de 30 jours après le traitement avant la visite de fin d'étude (EOS). La durée totale pour chaque patient de l'étude, y compris le dépistage, était de 35 semaines maximum. Pour la période de traitement, les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1:1 dans l'un des 3 groupes de traitement : remibrutinib 100 mg bid, remibrutinib 100 mg qd et placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australie, 5011
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Novartis Investigative Site
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Gent, Belgique, 9000
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1612
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230001
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Novartis Investigative Site
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Glostrup, Danemark, 2600
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36200
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
- Novartis Investigative Site
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Swindon, Royaume-Uni, SN3 6BB
- Novartis Investigative Site
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Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE29 8NH
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suisse, 4031
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suisse, 1011
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taïwan, 81346
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taïwan, 40705
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung, Taiwan ROC, Taïwan, 40201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de SjS selon les critères ACR/EULAR 2016
- Dépistage ESSDAI (basé sur le score pondéré) ≥ 5 dérivé de 8 domaines
- Dépistage ESSPRI ≥ 5
- Séropositif pour les anticorps anti-Ro/SSA au moment ou dans les 3 mois précédant le dépistage
- Flux salivaire non stimulé > 0 mL/min.
Critère d'exclusion:
- Le syndrome de Sjögren chevauche des syndromes avec une autre maladie auto-immune en tant que maladie primaire
- DMARDs ou inhibiteurs de kinases dans les 3 mois précédant le départ au-dessus de certaines doses OU maintenus pendant l'étude
- Rituximab ou autre médicament appauvrissant les lymphocytes B dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Utilisation actuelle de prednisone ou équivalent> 15 mg / j ou changement de dose dans les 2 semaines précédant le dépistage
- Utilisation de médicaments connus pour provoquer, comme effet secondaire majeur, une sécheresse de la bouche / des yeux
- VIH, hépatite C, hépatite B, antécédents connus ou suspectés d'une maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente telle que la tuberculose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe placebo
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Le placebo a été administré par voie orale sous forme de deux capsules de gélatine dure.
Les patients du groupe recevant le placebo ont pris 2 gélules de placebo le matin et 2 gélules de placebo le soir.
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Expérimental: Remibrutinib 100 mg bid
Remibrutinib 100 mg deux fois par jour (bid)
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Remibrutinib 100 mg a été administré par voie orale sous forme de deux gélules de gélatine dure de 50 mg.
Les patients du groupe recevant la dose de 100 mg de rémibrutinib bid ont pris 2 capsules de médicament actif le matin et 2 capsules de médicament actif le soir.
Les patients du groupe recevant 100 mg de rémibrutinib une fois par jour ont pris 2 capsules de médicament actif le matin et 2 capsules de placebo le soir.
Autres noms:
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Expérimental: Remibrutinib 100 mg qd
Remibrutinib 100 mg une fois par jour (qd)
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Remibrutinib 100 mg a été administré par voie orale sous forme de deux gélules de gélatine dure de 50 mg.
Les patients du groupe recevant la dose de 100 mg de rémibrutinib bid ont pris 2 capsules de médicament actif le matin et 2 capsules de médicament actif le soir.
Les patients du groupe recevant 100 mg de rémibrutinib une fois par jour ont pris 2 capsules de médicament actif le matin et 2 capsules de placebo le soir.
Autres noms:
Le placebo a été administré par voie orale sous forme de deux capsules de gélatine dure.
Les patients du groupe recevant le placebo ont pris 2 gélules de placebo le matin et 2 gélules de placebo le soir.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ du score total EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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L'ESSDAI est une mesure validée des résultats de la maladie pour le syndrome de Sjögren. L'instrument contient 12 domaines spécifiques d'organes contribuant à l'activité de la maladie : constitutionnel, lymphadénopathie, glandulaire, articulaire, cutané, pulmonaire, rénal, musculaire, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique et biologique. Pour chaque domaine, les caractéristiques de l'activité de la maladie ont été notées en fonction de leur gravité. Ces scores ont été additionnés dans les 12 domaines de manière pondérée pour fournir le score total. Le score total ESSDAI varie de 0 à 123, les valeurs les plus élevées indiquant une plus grande activité de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base dans ESSDAI pour tous les points de temps post-ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Base de référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du score total ESSDAI au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 20
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L'ESSDAI est une mesure validée des résultats de la maladie pour le syndrome de Sjögren. L'instrument contient 12 domaines spécifiques d'organes contribuant à l'activité de la maladie : constitutionnel, lymphadénopathie, glandulaire, articulaire, cutané, pulmonaire, rénal, musculaire, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique et biologique. Pour chaque domaine, les caractéristiques de l'activité de la maladie ont été notées en fonction de leur gravité. Ces scores ont été additionnés dans les 12 domaines de manière pondérée pour fournir le score total. Le score total ESSDAI varie de 0 à 123, les valeurs les plus élevées indiquant une plus grande activité de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base dans ESSDAI pour tous les points de temps post-ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 20
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Changement par rapport au départ du score total de l'indice EULAR Sjögren Patient Reported Index (ESSPRI) au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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ESSPRI est une mesure de résultat établie pour le syndrome de Sjögren. Il se compose de trois domaines de sécheresse, de douleur et de fatigue. Le patient peut évaluer la gravité des symptômes qu'il ressent sur une seule échelle numérique de 0 à 10 pour chacun des trois domaines. Le score ESSPRI est défini comme la moyenne des scores des trois échelles : (sécheresse + douleur + fatigue) /3. Le score total ESSPRI varie de 0 à 10, les valeurs les plus élevées indiquant plus de symptômes de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base dans ESSPRI pour tous les points temporels postérieurs à la ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'évaluation fonctionnelle de l'échelle FACIT-F (Fatigue Therapy-Fatigue Scale) au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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FACIT-F v4 est un outil court de 13 items, facile à administrer, qui mesure le niveau de fatigue d'un individu lors de ses activités quotidiennes habituelles au cours de la semaine écoulée. Le niveau de fatigue a été mesuré sur une échelle de Likert en 5 points (0 = pas du tout, 1 = un peu, 2 = assez, 3 = assez, 4 = beaucoup). Le score total FACIT-F varie de 0 à 52, les valeurs les plus élevées indiquant une meilleure qualité de vie (moins de fatigue). Un changement positif par rapport à la ligne de base est un résultat favorable. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base dans FACIT-F pour tous les points de temps post-ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score VAS des dimensions EuroQual 5 (EQ-5D) au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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L'EQ-5D est un instrument standardisé qui mesure la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D se compose d'un système descriptif et d'une échelle visuelle analogique (EVA). L'EQ-5D VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale, 0 représentant le "pire état de santé imaginable" et 100 "le meilleur état de santé imaginable". État de santé ». Un changement positif par rapport à la ligne de base est un résultat favorable. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base du score EQ-5D VAS pour tous les points temporels postérieurs à la ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle d'évaluation globale des médecins (PhGA) au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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L'échelle d'évaluation globale du médecin a été utilisée par l'investigateur pour évaluer l'activité de la maladie de son patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm allant de « aucune activité de la maladie » (0) à « activité maximale de la maladie » (100). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La valeur de référence est définie comme la dernière évaluation effectuée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Un modèle à effets mixtes pour les mesures répétées (MMRM) a été adapté aux changements par rapport à la ligne de base du score PhGA pour tous les points temporels postérieurs à la ligne de base jusqu'à la semaine 24. Les valeurs estimées à partir du modèle sont présentées dans ce tableau. |
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (semaine 29)
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Nombre de participants avec des TEAE et des TEAE graves, y compris les changements par rapport au départ dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme des TEAE. Les EIAT sont définis comme des événements indésirables qui ont commencé après la première dose des médicaments à l'étude ou des événements indésirables présents avant le début du traitement en double aveugle mais dont la gravité a augmenté. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué dans le tableau. |
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (semaine 29)
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Concentration sanguine maximale observée (Cmax) de remibrutinib à la semaine 4
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
La Cmax est définie comme la concentration sanguine maximale (pic) observée après une dose.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Concentration sanguine maximale observée (Cmax) de remibrutinib à la semaine 24
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
La Cmax est définie comme la concentration sanguine maximale (pic) observée après une dose.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale observée (Tmax) de remibrutinib à la semaine 4
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode LC-MS/MS validée avec une LIQ de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (pic) après une dose.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale observée (Tmax) de remibrutinib à la semaine 24
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode LC-MS/MS validée avec une LIQ de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (pic) après une dose.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps dans un intervalle de dosage (Tau) à l'état d'équilibre (ASCtau) du remibrutinib à la semaine 4
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe concentration sanguine-temps calculée/extrapolée à la fin d'un intervalle posologique (tau) à l'état d'équilibre.
Tau était de 24 heures pour le groupe de dosage qd et de 12 heures pour le groupe de dosage bid.
Pour le calcul de l'ASCtau, les concentrations pré-dose à la semaine 4 et à la semaine 24 ont été dupliquées en concentrations sur 24 heures et 12 heures pour les groupes qd et bid, respectivement.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASCtau.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps dans un intervalle de dosage (Tau) à l'état d'équilibre (ASCtau) du remibrutinib à la semaine 24
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe concentration sanguine-temps calculée/extrapolée à la fin d'un intervalle posologique (tau) à l'état d'équilibre.
Tau était de 24 heures pour le groupe de dosage qd et de 12 heures pour le groupe de dosage bid.
Pour le calcul de l'ASCtau, les concentrations pré-dose à la semaine 4 et à la semaine 24 ont été dupliquées en concentrations sur 24 heures et 12 heures pour les groupes qd et bid, respectivement.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASCtau.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps entre le temps zéro et 4 heures après la dose (ASC0-4h) de remibrutinib à la semaine 4
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
L'ASC0-4h est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration sanguine en fonction du temps entre le temps zéro et 4 heures après l'administration de la dose, qui était le dernier moment d'échantillonnage.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-4h.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps entre le temps zéro et 4 heures après la dose (ASC0-4h) de remibrutinib à la semaine 24
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
L'ASC0-4h est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration sanguine en fonction du temps entre le temps zéro et 4 heures après l'administration de la dose, qui était le dernier moment d'échantillonnage.
La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'ASC0-4h.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Demi-vie d'élimination (T1/2) du remibrutinib à la semaine 4
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
T1/2 est défini comme le temps nécessaire pour que la concentration sanguine, ainsi que la quantité de médicament dans le corps, diminuent de moitié.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 4
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Demi-vie d'élimination (T1/2) du remibrutinib à la semaine 24
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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Le remibrutinib a été dosé dans le sang total par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1,0 ng/mL.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de remibrutinib en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et des méthodes non compartimentales avec Phoenix WinNonlin (version 8 ou supérieure).
Les concentrations inférieures à la LLOQ ont été traitées comme nulles.
T1/2 est défini comme le temps nécessaire pour que la concentration sanguine, ainsi que la quantité de médicament dans le corps, diminuent de moitié.
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avant la dose, 0,5, 1, 2, 3 et 4 heures après la dose à la semaine 24
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- Syndrome
- Le syndrome de Sjogren
Autres numéros d'identification d'étude
- CLOU064E12201
- 2018-004387-54 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .