Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność LOU064 u pacjentów z zespołem Sjögrena o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (LOUiSSe)

27 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Adaptacyjne, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnych dawek LOU064 u pacjentów z zespołem Sjögrena o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (LOUiSSe)

Było to adaptacyjne badanie fazy 2 w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności; oraz do scharakteryzowania odpowiedzi na dawkę LOU064 u osobników z umiarkowanym do ciężkiego zespołem Sjögrena. LOU064 jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zaplanowano jako adaptacyjne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, zintegrowane badanie fazy 2 z zakresem dawek w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych dawek remibrutynibu u pacjentów z zespołem Sjögrena o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Z pierwotnie zaplanowanych dwóch części przeprowadzono tylko część 1 badania. W części 1 przetestowano najwyższą oczekiwaną biologicznie czynną pojedynczą dawkę remibrutynibu (100 mg) w dwóch różnych schematach dawkowania, raz dziennie (qd) lub dwa razy dziennie (dwa razy dziennie), i porównano z grupą placebo. Każdy pacjent w części 1 badania przeszedł okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, okres leczenia trwający 24 tygodnie oraz okres obserwacji trwający 30 dni po leczeniu przed wizytą końcową badania (EOS). Całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta, w tym badanie przesiewowe, wynosił do 35 tygodni. W okresie leczenia pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1:1 do jednej z 3 grup terapeutycznych: remibrutynib 100 mg 2 razy na dobę, remibrutynib 100 mg qd i placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Glostrup, Dania, 2600
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36200
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Novartis Investigative Site
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Tajwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Zjednoczone Królestwo, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE29 8NH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie SjS według kryteriów ACR/EULAR 2016
  • Skrining ESSDAI (na podstawie wyniku ważonego) ≥ 5 na podstawie 8 domen
  • Badanie przesiewowe ESSPRI ≥ 5
  • Seropozytywna w kierunku przeciwciał anty-Ro/SSA w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy
  • Niestymulowany przepływ śliny > 0 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

  • Zespół Sjögrena nakłada się na zespoły z inną chorobą autoimmunologiczną jako chorobą pierwotną
  • DMARDs lub inhibitory kinazy w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym powyżej pewnych dawek LUB utrzymane podczas badania
  • Rytuksymab lub inny lek niszczący limfocyty B w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Obecne stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika > 15 mg/d lub zmiana dawki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują, jako główny efekt uboczny, suchość w jamie ustnej/oczu
  • HIV, zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B, znana lub podejrzewana historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej, takiej jak gruźlica

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Grupa placebo
Lek: Placebo
Placebo podawano doustnie w postaci dwóch twardych kapsułek żelatynowych. Pacjenci w grupie otrzymującej placebo przyjmowali 2 kapsułki placebo rano i 2 kapsułki placebo wieczorem.
Eksperymentalny: Remibrutynib 100 mg dwa razy dziennie
Remibrutynib 100 mg dwa razy dziennie (dwukrotnie)
Lek: Remibrutynib
Remibrutynib 100 mg podawano doustnie w postaci dwóch twardych kapsułek żelatynowych po 50 mg. Pacjenci w grupie otrzymującej remibrutynib w dawce 100 mg dwa razy na dobę przyjmowali 2 kapsułki aktywnego leku rano i 2 kapsułki aktywnego leku wieczorem. Pacjenci w grupie otrzymującej remibrutynib w dawce 100 mg raz dziennie przyjmowali 2 kapsułki aktywnego leku rano i 2 kapsułki placebo wieczorem.
Inne nazwy:
  • LOU064
Eksperymentalny: Remibrutynib 100 mg qd
Remibrutynib 100 mg raz na dobę (qd)
Lek: Remibrutynib
Remibrutynib 100 mg podawano doustnie w postaci dwóch twardych kapsułek żelatynowych po 50 mg. Pacjenci w grupie otrzymującej remibrutynib w dawce 100 mg dwa razy na dobę przyjmowali 2 kapsułki aktywnego leku rano i 2 kapsułki aktywnego leku wieczorem. Pacjenci w grupie otrzymującej remibrutynib w dawce 100 mg raz dziennie przyjmowali 2 kapsułki aktywnego leku rano i 2 kapsułki placebo wieczorem.
Inne nazwy:
  • LOU064
Lek: Placebo
Placebo podawano doustnie w postaci dwóch twardych kapsułek żelatynowych. Pacjenci w grupie otrzymującej placebo przyjmowali 2 kapsułki placebo rano i 2 kapsułki placebo wieczorem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wskaźnika aktywności zespołu EULAR-Sjögrena (ESSDAI) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24

ESSDAI jest zwalidowaną miarą wyniku choroby dla zespołu Sjögrena. Instrument zawiera 12 domen specyficznych dla narządu, które przyczyniają się do aktywności choroby: konstytucjonalna, limfadenopatia, gruczołowa, stawowa, skórna, płucna, nerkowa, mięśniowa, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, hematologiczny i biologiczny. Dla każdej domeny cechy aktywności choroby oceniano zgodnie z ich ciężkością. Wyniki te zostały zsumowane w 12 domenach w sposób ważony, aby uzyskać całkowity wynik. Całkowity wynik ESSDAI mieści się w zakresie od 0 do 123, przy czym wyższe wartości wskazują na większą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian w skali ESSDAI względem wartości wyjściowych dla wszystkich punktów czasowych po wartości wyjściowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego w całkowitym wyniku ESSDAI w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16 i tydzień 20

ESSDAI jest zwalidowaną miarą wyniku choroby dla zespołu Sjögrena. Instrument zawiera 12 domen specyficznych dla narządu, które przyczyniają się do aktywności choroby: konstytucjonalna, limfadenopatia, gruczołowa, stawowa, skórna, płucna, nerkowa, mięśniowa, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, hematologiczny i biologiczny. Dla każdej domeny cechy aktywności choroby oceniano zgodnie z ich ciężkością. Wyniki te zostały zsumowane w 12 domenach w sposób ważony, aby uzyskać całkowity wynik. Całkowity wynik ESSDAI mieści się w zakresie od 0 do 123, przy czym wyższe wartości wskazują na większą aktywność choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian w skali ESSDAI względem wartości wyjściowych dla wszystkich punktów czasowych po wartości wyjściowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16 i tydzień 20
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w EULAR-Sjögren's Syndrome's Syndrome Index (ESSPRI) Całkowity wynik w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24

ESSPRI jest uznaną miarą wyniku choroby dla zespołu Sjögrena. Składa się z trzech domen: suchości, bólu i zmęczenia. Pacjent może ocenić nasilenie doświadczanych objawów na pojedynczej skali numerycznej 0-10 dla każdej z trzech domen. Wynik ESSPRI definiuje się jako średnią wyników z trzech skal: (suchość + ból + zmęczenie) /3. Całkowity wynik ESSPRI mieści się w zakresie od 0 do 10, przy czym wyższe wartości wskazują na więcej objawów choroby. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian od wartości początkowej w ESSPRI dla wszystkich punktów czasowych po wartości wyjściowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24
Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej skali leczenia chorób przewlekłych-zmęczenia (FACIT-F) Całkowity wynik w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24

FACIT-F v4 to krótkie, 13-itemowe, łatwe w użyciu narzędzie, które mierzy poziom zmęczenia danej osoby podczas jej codziennych czynności w ciągu ostatniego tygodnia. Poziom zmęczenia mierzono na 5-stopniowej skali Likerta (0 = wcale, 1 = trochę, 2 = trochę, 3 = trochę, 4 = bardzo). Całkowity wynik FACIT-F waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wartości wskazują na wyższą jakość życia (mniejsze zmęczenie). Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest korzystnym wynikiem.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian od wartości początkowej w FACIT-F dla wszystkich punktów czasowych po wartości wyjściowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24
Zmiana w stosunku do linii bazowej w 5 wymiarach EuroQual (EQ-5D) Wynik VAS w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24

EQ-5D jest wystandaryzowanym narzędziem do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D składa się z systemu opisowego i wizualnej skali analogowej (VAS). EQ-5D VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie 0 oznacza „najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia”, a 100 „najlepszy możliwy do wyobrażenia” Stan zdrowia”. Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest korzystnym wynikiem.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku EQ-5D VAS dla wszystkich punktów czasowych po wartości początkowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24
Zmiana wyniku w globalnej skali oceny lekarza (PhGA) w stosunku do wartości wyjściowych w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24

Badacz wykorzystał ogólną skalę oceny lekarza do oceny aktywności choroby swojego pacjenta przy użyciu 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od „brak aktywności choroby” (0) do „maksymalnej aktywności choroby” (100). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Model efektu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM) został dopasowany do zmian wyniku PhGA w stosunku do wartości wyjściowej dla wszystkich punktów czasowych po wartości wyjściowej do tygodnia 24. W tabeli przedstawiono wartości oszacowane z modelu.
Wartość wyjściowa, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20 i tydzień 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (29. tydzień)

Liczba uczestników z TEAE i poważnymi TEAE, w tym zmiany parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową kwalifikujące się i zgłaszane jako TEAE. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się po podaniu pierwszej dawki badanych leków lub zdarzenia niepożądane obecne przed rozpoczęciem leczenia metodą podwójnie ślepej próby, ale o nasileniu większym.

Liczbę uczestników w każdej kategorii podano w tabeli.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce (29. tydzień)
Maksymalne obserwowane stężenie remibrutynibu we krwi (Cmax) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie we krwi po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Maksymalne obserwowane stężenie remibrutynibu we krwi (Cmax) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie we krwi po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia remibrutynibu we krwi (Tmax) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Remibrutynib oznaczano we krwi pełnej zwalidowaną metodą LC-MS/MS z LLOQ 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia we krwi po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia remibrutynibu we krwi (Tmax) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Remibrutynib oznaczano we krwi pełnej zwalidowaną metodą LC-MS/MS z LLOQ 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia we krwi po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie we krwi-czas w przedziale między dawkami (Tau) w stanie stacjonarnym (AUCtau) remibrutynibu w 4. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. AUCtau definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia we krwi od czasu obliczone/ekstrapolowane do końca okresu między dawkami (tau) w stanie stacjonarnym. Tau wynosiło 24 godziny dla grupy dawkowania qd i 12 godzin dla grupy dawkowania bid. W celu obliczenia AUCtau, stężenia przed podaniem dawki w Tygodniu 4 i Tygodniu 24 zostały zduplikowane jako stężenia po 24 godzinach i 12 godzinach, odpowiednio dla grup qd i bid. Do obliczenia AUCtau zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie we krwi-czas w przedziale między dawkami (Tau) w stanie stacjonarnym (AUCtau) remibrutynibu w 24. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. AUCtau definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia we krwi od czasu obliczone/ekstrapolowane do końca okresu między dawkami (tau) w stanie stacjonarnym. Tau wynosiło 24 godziny dla grupy dawkowania qd i 12 godzin dla grupy dawkowania bid. W celu obliczenia AUCtau, stężenia przed podaniem dawki w Tygodniu 4 i Tygodniu 24 zostały zduplikowane jako stężenia po 24 godzinach i 12 godzinach, odpowiednio dla grup qd i bid. Do obliczenia AUCtau zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie we krwi-czas Od czasu zerowego do 4 godzin po podaniu (AUC0-4h) remibrutynibu w 4. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. AUC0-4h definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia we krwi od czasu od czasu zero do 4 godzin po podaniu dawki, co było ostatnim czasem pobierania próbek. Do obliczenia AUC0-4h zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie we krwi-czas Od czasu zerowego do 4 godzin po podaniu (AUC0-4h) remibrutynibu w 24. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. AUC0-4h definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia we krwi od czasu od czasu zero do 4 godzin po podaniu dawki, co było ostatnim czasem pobierania próbek. Do obliczenia AUC0-4h zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) remibrutynibu w 4. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. T1/2 definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku we krwi oraz ilości leku w organizmie o połowę.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki w 4. tygodniu
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) remibrutynibu w 24. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu
Remibrutynib oznaczano w pełnej krwi metodą zwalidowanej chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 1,0 ng/ml. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń remibrutynibu we krwi przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metod bezkompartmentowych z oprogramowaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8 lub nowsza). Stężenia poniżej LLOQ traktowano jako zero. T1/2 definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku we krwi oraz ilości leku w organizmie o połowę.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w 24. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLOU064E12201
  • 2018-004387-54 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Sjögrena

Badania kliniczne na Remibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj