Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van LOU064 te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig syndroom van Sjögren (LOUiSSe)

27 januari 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een adaptieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van meerdere LOU064-doses te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig syndroom van Sjögren (LOUISSe)

Dit was een adaptief ontwerp fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid vast te stellen; en om de dosis-respons van LOU064 te karakteriseren bij proefpersonen met matig tot ernstig syndroom van Sjögren. LOU064 is een orale Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was gepland als een adaptieve fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, geïntegreerde dosisbereikstudie om de veiligheid en werkzaamheid van meerdere doses remibrutinib te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig syndroom van Sjögren.

Van de aanvankelijk geplande twee delen is alleen deel 1 van het onderzoek uitgevoerd. In deel 1 werd de hoogste verwachte biologisch actieve enkelvoudige dosis remibrutinib (100 mg) getest in twee verschillende doseringsregimes, een eenmaal daagse dosis (qd) of tweemaal daagse dosis (bid), en vergeleken met de placebogroep. Elke patiënt in deel 1 van het onderzoek onderging een screeningperiode van maximaal 6 weken, een behandelingsperiode van 24 weken en een follow-upperiode van 30 dagen na de behandeling vóór het einde van het onderzoek (EOS). De totale duur voor elke patiënt in het onderzoek, inclusief screening, was maximaal 35 weken. Voor de behandelingsperiode werden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar een van de 3 behandelingsgroepen: remibrutinib 100 mg tweemaal daags, remibrutinib 100 mg eenmaal daags en placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australië, 5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Glostrup, Denemarken, 2600
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36200
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Verenigd Koninkrijk, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE29 8NH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van SjS volgens de ACR/EULAR-criteria van 2016
  • Screening ESSDAI (op basis van gewogen score) ≥ 5 afgeleid van 8 domeinen
  • Screening ESSPRI ≥ 5
  • Seropositief voor anti-Ro/SSA-antilichamen op of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
  • Ongestimuleerde speekselvloed > 0 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

  • Het syndroom van Sjögren overlapt syndromen met een andere auto-immuunziekte als primaire ziekte
  • DMARD's of kinaseremmers binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline boven bepaalde doses OF gehandhaafd tijdens studie
  • Rituximab of een ander geneesmiddel dat de B-cellen afbreekt binnen 12 maanden na screening.
  • Huidig ​​gebruik van prednison of equivalent > 15 mg/d of dosisverandering binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze als belangrijke bijwerking droge mond/ogen veroorzaken
  • HIV, Hepatitis C, Hepatitis B, bekende of vermoede voorgeschiedenis van een aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte zoals tuberculose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-groep
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd oraal toegediend als twee harde gelatinecapsules. Patiënten in de placebogroep namen 's ochtends 2 capsules placebo en 's avonds 2 capsules placebo.
Experimenteel: Remibrutinib 100 mg tweemaal daags
Remibrutinib 100 mg tweemaal daags (bid)
Geneesmiddel: Remibrutinib
Remibrutinib 100 mg werd oraal toegediend als twee harde gelatinecapsules van 50 mg. Patiënten in de remibrutinib 100 mg bid-dosisgroep namen 's ochtends 2 capsules actieve medicatie en 's avonds 2 capsules actieve medicatie. Patiënten in de remibrutinib 100 mg qd-dosisgroep namen 's morgens 2 capsules van de actieve medicatie en' s avonds 2 capsules van de placebo.
Andere namen:
  • LOU064
Experimenteel: Remibrutinib 100 mg eenmaal daags
Remibrutinib 100 mg eenmaal daags (qd)
Geneesmiddel: Remibrutinib
Remibrutinib 100 mg werd oraal toegediend als twee harde gelatinecapsules van 50 mg. Patiënten in de remibrutinib 100 mg bid-dosisgroep namen 's ochtends 2 capsules actieve medicatie en 's avonds 2 capsules actieve medicatie. Patiënten in de remibrutinib 100 mg qd-dosisgroep namen 's morgens 2 capsules van de actieve medicatie en' s avonds 2 capsules van de placebo.
Andere namen:
  • LOU064
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd oraal toegediend als twee harde gelatinecapsules. Patiënten in de placebogroep namen 's ochtends 2 capsules placebo en 's avonds 2 capsules placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscore van de ziekteactiviteitsindex van het syndroom van Sjögren (ESSDAI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

ESSDAI is een gevalideerde ziekte-uitkomstmaat voor het syndroom van Sjögren. Het instrument bevat 12 orgaanspecifieke domeinen die bijdragen aan ziekteactiviteit: constitutioneel, lymfadenopathie, glandulair, gewrichts-, huid-, long-, nier-, spier-, perifere zenuwstelsel, centraal zenuwstelsel, hematologisch en biologisch. Voor elk domein werden kenmerken van ziekteactiviteit gescoord op basis van hun ernst. Deze scores werden opgeteld over de 12 domeinen op een gewogen manier om de totale score te verkrijgen. De ESSDAI-totaalscore varieert van 0 tot 123, waarbij hogere waarden wijzen op meer ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen ten opzichte van baseline in ESSDAI voor alle tijdspunten na baseline tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in ESSDAI-totaalscore in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16 en week 20

ESSDAI is een gevalideerde ziekte-uitkomstmaat voor het syndroom van Sjögren. Het instrument bevat 12 orgaanspecifieke domeinen die bijdragen aan ziekteactiviteit: constitutioneel, lymfadenopathie, glandulair, gewrichts-, huid-, long-, nier-, spier-, perifere zenuwstelsel, centraal zenuwstelsel, hematologisch en biologisch. Voor elk domein werden kenmerken van ziekteactiviteit gescoord op basis van hun ernst. Deze scores werden opgeteld over de 12 domeinen op een gewogen manier om de totale score te verkrijgen. De ESSDAI-totaalscore varieert van 0 tot 123, waarbij hogere waarden wijzen op meer ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen ten opzichte van baseline in ESSDAI voor alle tijdspunten na baseline tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16 en week 20
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van het EULAR-syndroom van Sjögren, door de patiënt gerapporteerde index (ESSPRI) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24

ESSPRI is een gevestigde ziekte-uitkomstmaat voor het syndroom van Sjögren. Het bestaat uit drie domeinen: droogheid, pijn en vermoeidheid. De patiënt kan de ernst van de symptomen die hij ervaart beoordelen op een enkele 0-10 numerieke schaal voor elk van de drie domeinen. De ESSPRI-score wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de scores van de drie schalen: (droogheid + pijn + vermoeidheid) /3. De ESSPRI-totaalscore varieert van 0 tot 10, waarbij hogere waarden wijzen op meer ziektesymptomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen ten opzichte van baseline in ESSPRI voor alle tijdspunten na baseline tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheidsschaal (FACIT-F) Totale score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24

FACIT-F v4 is een korte, gemakkelijk te beheren tool met 13 items die de mate van vermoeidheid van een persoon meet tijdens zijn gebruikelijke dagelijkse activiteiten in de afgelopen week. De mate van vermoeidheid werd gemeten op een 5-punts Likertschaal (0 = helemaal niet, 1 = een beetje, 2 = een beetje, 3 = nogal, 4 = heel erg). De totale FACIT-F-score varieert van 0 tot 52, waarbij hogere waarden duiden op een hogere levenskwaliteit (minder vermoeidheid). Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn is een gunstig resultaat.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen vanaf baseline in FACIT-F voor alle post-baseline tijdspunten tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in VAS-score van EuroQual 5 Dimensions (EQ-5D) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24

EQ-5D is een gestandaardiseerd instrument dat de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet. De EQ-5D bestaat uit een beschrijvend systeem en een visueel analoge schaal (VAS). De EQ-5D VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een verticale visueel analoge schaal waarbij 0 staat voor 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand' en 100 voor 'Best denkbare gezondheidstoestand'. Gezondheidstoestand'. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn is een gunstig resultaat.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen ten opzichte van baseline in de EQ-5D VAS-score voor alle tijdspunten na baseline tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Physician Global Assessment Scale (PhGA)-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24

De globale beoordelingsschaal van de arts werd gebruikt voor de onderzoeker om de ziekteactiviteit van hun patiënt te beoordelen met behulp van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) variërend van "geen ziekteactiviteit" (0) tot "maximale ziekteactiviteit" (100). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) werd aangepast aan de veranderingen ten opzichte van baseline in PhGA-score voor alle tijdspunten na baseline tot week 24. Waarden geschat op basis van het model worden in deze tabel gepresenteerd.
Basislijn, week 2, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20 en week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (week 29)

Aantal deelnemers met TEAE's en ernstige TEAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die kwalificeren en rapporteren als TEAE's. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen na de eerste dosis studiemedicatie of bijwerkingen die aanwezig waren vóór de start van de dubbelblinde behandeling, maar in ernst toenamen.

Het aantal deelnemers in elke categorie wordt vermeld in de tabel.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (week 29)
Maximale waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van Remibrutinib in week 4
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen bloedconcentratie na een dosis.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Maximale waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van Remibrutinib in week 24
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen bloedconcentratie na een dosis.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen bloedconcentratie (Tmax) van Remibrutinib in week 4
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde LC-MS/MS-methode met een LLOQ van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)bloedconcentratie te bereiken na een dosis.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen bloedconcentratie (Tmax) van Remibrutinib in week 24
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde LC-MS/MS-methode met een LLOQ van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)bloedconcentratie te bereiken na een dosis.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval (Tau) bij steady-state (AUCtau) van Remibrutinib in week 4
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. AUCtau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de bloedconcentratie-tijdcurve berekend/geëxtrapoleerd naar het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state. Tau was 24 uur voor de qd-doseringsgroep en 12 uur voor de bid-doseringsgroep. Voor de berekening van AUCtau werden de pre-dosisconcentraties in week 4 en week 24 gedupliceerd als 24-uurs- en 12-uursconcentraties voor respectievelijk de qd- en bid-groep. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de AUCtau-berekening.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval (Tau) bij steady-state (AUCtau) van Remibrutinib in week 24
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. AUCtau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de bloedconcentratie-tijdcurve berekend/geëxtrapoleerd naar het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state. Tau was 24 uur voor de qd-doseringsgroep en 12 uur voor de bid-doseringsgroep. Voor de berekening van AUCtau werden de pre-dosisconcentraties in week 4 en week 24 gedupliceerd als 24-uurs- en 12-uursconcentraties voor respectievelijk de qd- en bid-groep. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de AUCtau-berekening.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 4 uur na toediening (AUC0-4 uur) van Remibrutinib in week 4
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. AUC0-4h wordt gedefinieerd als het gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van nul tot 4 uur na de dosis, wat het laatste bemonsteringstijdstip was. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de berekening van AUC0-4h.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 4 uur na toediening (AUC0-4 uur) van Remibrutinib in week 24
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. AUC0-4h wordt gedefinieerd als het gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van nul tot 4 uur na de dosis, wat het laatste bemonsteringstijdstip was. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de berekening van AUC0-4h.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) van Remibrutinib in week 4
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. T1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voor de bloedconcentratie, evenals de hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam, om met de helft te dalen.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 4
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) van Remibrutinib in week 24
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24
Remibrutinib werd bepaald in volbloed met een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1,0 ng/ml. Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van remibrutinib-bloedconcentraties door gebruik te maken van de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden en niet-compartimentele methoden met Phoenix WinNonlin (versie 8 of hoger). Concentraties onder de LLOQ werden als nul behandeld. T1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voor de bloedconcentratie, evenals de hoeveelheid van het geneesmiddel in het lichaam, om met de helft te dalen.
vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3 en 4 uur na de dosis in week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLOU064E12201
  • 2018-004387-54 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Remibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren