Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности LOU064 у пациентов с синдромом Шегрена от умеренной до тяжелой степени (LOUiSSe)

27 января 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Адаптивное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности многократных доз LOU064 у пациентов с синдромом Шегрена от умеренной до тяжелой степени (LOUISSe)

Это было исследование фазы 2 с адаптивным дизайном для установления безопасности и эффективности; и охарактеризовать дозозависимую реакцию LOU064 у субъектов с синдромом Шегрена от умеренной до тяжелой степени. LOU064 представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование планировалось как адаптивное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое интегрированное исследование 2 фазы для оценки безопасности и эффективности многократных доз ремибрутиниба у пациентов с синдромом Шегрена средней и тяжелой степени.

Из изначально запланированных двух частей была проведена только Часть 1 исследования. В части 1 самая высокая ожидаемая биологически активная однократная доза ремибрутиниба (100 мг) была протестирована в двух разных режимах дозирования, один раз в день (qd) или два раза в день (bid), и сравнивалась с группой плацебо. Каждый пациент в Части 1 исследования прошел период скрининга продолжительностью до 6 недель, период лечения 24 недели и период последующего наблюдения 30 дней после лечения до визита в конце исследования (EOS). Общая продолжительность для каждого пациента в исследовании, включая скрининг, составляла до 35 недель. На период лечения пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из 3 групп лечения: ремибрутиниб 100 мг два раза в день, ремибрутиниб 100 мг один раз в день и плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Glostrup, Дания, 2600
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36200
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE29 8NH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Тайвань, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика СШ по критериям ACR/EULAR 2016 г.
  • Скрининг ESSDAI (на основе взвешенного балла) ≥ 5, полученных из 8 доменов
  • Скрининг ESSPRI ≥ 5
  • Серопозитивный на анти-Ro/SSA антитела во время или в течение 3 месяцев до скрининга
  • Нестимулированный слюноотделение > 0 мл/мин.

Критерий исключения:

  • Синдром Шегрена перекрывает синдромы с другим аутоиммунным заболеванием в качестве основного заболевания.
  • DMARD или ингибиторы киназы в течение 3 месяцев до исходного уровня выше определенных доз ИЛИ сохранялись во время исследования
  • Ритуксимаб или другой препарат, вызывающий истощение В-лимфоцитов, в течение 12 месяцев после скрининга.
  • Текущее использование преднизолона или его эквивалента > 15 мг/сут или изменение дозы в течение 2 недель до скрининга
  • Использование лекарств, которые, как известно, вызывают в качестве основного побочного эффекта сухость во рту/глазах
  • ВИЧ, гепатит С, гепатит В, известная или предполагаемая история текущего, хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания, такого как туберкулез

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили перорально в виде двух твердых желатиновых капсул. Пациенты в группе плацебо принимали 2 капсулы плацебо утром и 2 капсулы плацебо вечером.
Экспериментальный: Ремибрутиниб 100 мг 2 раза в сутки
Ремибрутиниб 100 мг два раза в день (2 раза в день)
Лекарство: Ремибрутиниб
Ремибрутиниб 100 мг вводили перорально в виде двух твердых желатиновых капсул по 50 мг. Пациенты в группе, получавшей ремибрутиниб в дозе 100 мг два раза в день, принимали 2 капсулы активного препарата утром и 2 капсулы активного препарата вечером. Пациенты в группе, получавшей ремибрутиниб в дозе 100 мг 4 раза в сутки, принимали 2 капсулы активного препарата утром и 2 капсулы плацебо вечером.
Другие имена:
  • ЛУ064
Экспериментальный: Ремибрутиниб 100 мг 1 раз в сутки
Ремибрутиниб 100 мг один раз в день (qd)
Лекарство: Ремибрутиниб
Ремибрутиниб 100 мг вводили перорально в виде двух твердых желатиновых капсул по 50 мг. Пациенты в группе, получавшей ремибрутиниб в дозе 100 мг два раза в день, принимали 2 капсулы активного препарата утром и 2 капсулы активного препарата вечером. Пациенты в группе, получавшей ремибрутиниб в дозе 100 мг 4 раза в сутки, принимали 2 капсулы активного препарата утром и 2 капсулы плацебо вечером.
Другие имена:
  • ЛУ064
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили перорально в виде двух твердых желатиновых капсул. Пациенты в группе плацебо принимали 2 капсулы плацебо утром и 2 капсулы плацебо вечером.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла EULAR по индексу активности синдрома Шегрена (ESSDAI) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

ESSDAI — это валидированная мера исхода болезни при синдроме Шегрена. Инструмент содержит 12 органоспецифических областей, влияющих на активность заболевания: конституциональная, лимфаденопатия, железистая, суставная, кожная, легочная, почечная, мышечная, периферическая нервная система, центральная нервная система, гематологическая и биологическая. Для каждого домена признаки активности заболевания оценивались в соответствии с их тяжестью. Эти баллы были суммированы по 12 доменам взвешенным образом, чтобы получить общий балл. Общий балл ESSDAI колеблется от 0 до 123, при этом более высокие значения указывают на большую активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI для всех временных точек после исходного уровня до 24-й недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла ESSDAI по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16 и неделя 20

ESSDAI — это валидированная мера исхода болезни при синдроме Шегрена. Инструмент содержит 12 органоспецифических областей, влияющих на активность заболевания: конституциональная, лимфаденопатия, железистая, суставная, кожная, легочная, почечная, мышечная, периферическая нервная система, центральная нервная система, гематологическая и биологическая. Для каждого домена признаки активности заболевания оценивались в соответствии с их тяжестью. Эти баллы были суммированы по 12 доменам взвешенным образом, чтобы получить общий балл. Общий балл ESSDAI колеблется от 0 до 123, при этом более высокие значения указывают на большую активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI для всех временных точек после исходного уровня до 24-й недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16 и неделя 20
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя EULAR по индексу синдрома Шегрена, о котором сообщают пациенты (ESSPRI) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24

ESSPRI является общепризнанной мерой исхода болезни при синдроме Шегрена. Он состоит из трех областей сухости, боли и усталости. Пациент может оценить тяжесть симптомов, которые он испытывает, по единой числовой шкале от 0 до 10 для каждого из трех доменов. Оценка ESSPRI определяется как среднее значение баллов по трем шкалам: (сухость + боль + утомляемость) /3. Общий балл ESSPRI колеблется от 0 до 10, при этом более высокие значения указывают на большее количество симптомов заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в ESSPRI для всех временных точек после исходного уровня до 24-й недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке по шкале усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F), общий балл с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24

FACIT-F v4 — это короткий, состоящий из 13 пунктов, простой в использовании инструмент, который измеряет уровень усталости человека во время его обычной повседневной деятельности за последнюю неделю. Уровень утомляемости измеряли по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = совсем немного, 4 = очень сильно). Общий балл FACIT-F колеблется от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на более высокое качество жизни (меньше утомляемости). Положительное изменение исходного уровня является благоприятным исходом.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в FACIT-F для всех временных точек после исходного уровня до 24 недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей EuroQual 5 (EQ-5D) VAS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24

EQ-5D — это стандартизированный инструмент, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем. EQ-5D состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). EQ-5D ВАШ регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где 0 соответствует «худшему вообразимому состоянию здоровья» и 100 — «лучшему вообразимому состоянию здоровья». Состояние здоровья». Положительное изменение исходного уровня является благоприятным исходом.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в баллах EQ-5D VAS для всех временных точек после исходного уровня до 24 недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24
Изменение балла по глобальной шкале оценки врачей (PhGA) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24

Шкала общей оценки врача использовалась для того, чтобы исследователь оценил активность заболевания у своего пациента с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от «отсутствие активности заболевания» (0) до «максимальная активность заболевания» (100). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Исходное значение определяется как последняя оценка, выполненная перед введением первой дозы исследуемого препарата.

Модель смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) была адаптирована к изменениям по сравнению с исходным уровнем в баллах PhGA для всех временных точек после исходного уровня до 24 недели. Значения, оцененные по модели, представлены в этой таблице.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 16, неделя 20 и неделя 24
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (неделя 29)

Количество участников с TEAE и серьезными TEAE, включая изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных результатов по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как TEAE. TEAE определяются как нежелательные явления, которые начались после первой дозы исследуемых препаратов, или нежелательные явления, имевшие место до начала двойного слепого лечения, но усиливающиеся по степени тяжести.

Количество участников в каждой категории указано в таблице.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (неделя 29)
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) ремибрутиниба на 4-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в крови после введения дозы.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) ремибрутиниба на 24-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в крови после введения дозы.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в крови (Tmax) ремибрутиниба на 4-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови утвержденным методом ЖХ-МС/МС с НППК 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в крови после введения дозы.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в крови (Tmax) ремибрутиниба на 24-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови утвержденным методом ЖХ-МС/МС с НППК 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в крови после введения дозы.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени в пределах интервала дозирования (Tau) в равновесном состоянии (AUCtau) ремибрутиниба на 4-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени, рассчитанная/экстраполированная до конца интервала дозирования (tau) в стационарном состоянии. Тау составлял 24 часа для группы, получавшей дозу qd, и 12 часов для группы, получавшей дозу два раза в день. Для расчета AUCtau концентрации перед введением дозы на 4-й и 24-й неделе дублировали как 24-часовые и 12-часовые концентрации для групп qd и bid, соответственно. Для расчета AUCtau использовали метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени в пределах интервала дозирования (Tau) в равновесном состоянии (AUCtau) ремибрутиниба на 24-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени, рассчитанная/экстраполированная до конца интервала дозирования (tau) в стационарном состоянии. Тау составлял 24 часа для группы, получавшей дозу qd, и 12 часов для группы, получавшей дозу два раза в день. Для расчета AUCtau концентрации перед введением дозы на 4-й и 24-й неделе дублировали как 24-часовые и 12-часовые концентрации для групп qd и bid, соответственно. Для расчета AUCtau использовали метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нуля до 4 часов после введения дозы (AUC0-4h) ремибрутиниба на 4-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. AUC0-4ч определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нулевого времени до 4 часов после введения дозы, которое было последним временем взятия проб. Для расчета AUC0-4h использовался метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нуля до 4 часов после введения дозы (AUC0-4h) ремибрутиниба на 24-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. AUC0-4ч определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нулевого времени до 4 часов после введения дозы, которое было последним временем взятия проб. Для расчета AUC0-4h использовался метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Период полувыведения (Т1/2) ремибрутиниба на 4-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. T1/2 определяется как время, необходимое для того, чтобы концентрация в крови, а также количество препарата в организме уменьшились наполовину.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 4-й неделе
Период полувыведения (Т1/2) ремибрутиниба на 24-й неделе
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе
Ремибрутиниб определяли в цельной крови валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) с нижним пределом количественного определения (НПКО) 1,0 нг/мл. Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций ремибрутиниба в крови с использованием фактического времени взятия образцов и некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8 или выше). Концентрации ниже LLOQ считались нулевыми. T1/2 определяется как время, необходимое для того, чтобы концентрация в крови, а также количество препарата в организме уменьшились наполовину.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3 и 4 часа после введения дозы на 24-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLOU064E12201
  • 2018-004387-54 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться