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Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von LOU064 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Sjögren-Syndrom (LOUiSSe)

27. Januar 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine adaptive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer LOU064-Dosen bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Sjögren-Syndrom (LOUiSSe)

Dies war eine Phase-2-Studie mit adaptivem Design zum Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit; und um die Dosis-Wirkungs-Beziehung von LOU064 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Sjögren-Syndrom zu charakterisieren. LOU064 ist ein oraler Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war als adaptive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, integrierte Dosisfindungsstudie der Phase 2 geplant, um die Sicherheit und Wirksamkeit von mehreren Remibrutinib-Dosen bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Sjögren-Syndrom zu bewerten.

Von den ursprünglich geplanten zwei Teilen wurde nur Teil 1 der Studie durchgeführt. In Teil 1 wurde die höchste erwartete biologisch aktive Einzeldosis von Remibrutinib (100 mg) in zwei verschiedenen Dosierungsschemata getestet, einmal täglich (qd) oder zweimal täglich (bid), und mit der Placebogruppe verglichen. Jeder Patient in Teil 1 der Studie durchlief einen Screening-Zeitraum von bis zu 6 Wochen, einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen und einen Nachbeobachtungszeitraum von 30 Tagen nach der Behandlung vor dem Besuch am Ende der Studie (EOS). Die Gesamtdauer für jeden Patienten in der Studie, einschließlich Screening, betrug bis zu 35 Wochen. Für den Behandlungszeitraum wurden die Patienten im Verhältnis 1:1:1 in eine der 3 Behandlungsgruppen randomisiert: Remibrutinib 100 mg zweimal täglich, Remibrutinib 100 mg qd und Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

73

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Glostrup, Dänemark, 2600
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36200
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 81346
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Swindon, Vereinigtes Königreich, SN3 6BB
        • Novartis Investigative Site
      • Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE29 8NH
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von SjS nach den ACR/EULAR-Kriterien 2016
  • Screening ESSDAI (basierend auf gewichteter Punktzahl) ≥ 5, abgeleitet von 8 Domänen
  • Screening ESSPRI ≥ 5
  • Seropositiv für Anti-Ro/SSA-Antikörper bei oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Unstimulierter Speichelfluss > 0 ml/min.

Ausschlusskriterien:

  • Sjögren-Syndrom Überlappungssyndrome mit einer anderen Autoimmunerkrankung als Primärerkrankung
  • DMARDs oder Kinase-Inhibitoren innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oberhalb bestimmter Dosen ODER während der Studie beibehalten
  • Rituximab oder ein anderes B-Zell-abbauendes Medikament innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
  • Aktuelle Anwendung von Prednison oder Äquivalent > 15 mg / Tag oder Dosisänderung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie als Hauptnebenwirkung Mund-/Augentrockenheit verursachen
  • HIV, Hepatitis C, Hepatitis B, bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit wie Tuberkulose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Gruppe
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde oral in Form von zwei Hartgelatinekapseln verabreicht. Patienten in der Placebo-Dosisgruppe nahmen morgens 2 Kapseln Placebo und abends 2 Kapseln Placebo ein.
Experimental: Remibrutinib 100 mg zweimal täglich
Remibrutinib 100 mg zweimal täglich (bid)
Arzneimittel: Remibrutinib
Remibrutinib 100 mg wurde oral in Form von zwei 50-mg-Hartgelatinekapseln verabreicht. Die Patienten in der Remibrutinib-Dosisgruppe mit 100 mg zweimal täglich nahmen 2 Kapseln des Wirkstoffs morgens und 2 Kapseln des Wirkstoffs abends ein. Patienten in der Remibrutinib-Dosisgruppe von 100 mg qd nahmen morgens 2 Kapseln des Wirkstoffs und abends 2 Kapseln des Placebos ein.
Andere Namen:
  • LOU064
Experimental: Remibrutinib 100 mg qd
Remibrutinib 100 mg einmal täglich (qd)
Arzneimittel: Remibrutinib
Remibrutinib 100 mg wurde oral in Form von zwei 50-mg-Hartgelatinekapseln verabreicht. Die Patienten in der Remibrutinib-Dosisgruppe mit 100 mg zweimal täglich nahmen 2 Kapseln des Wirkstoffs morgens und 2 Kapseln des Wirkstoffs abends ein. Patienten in der Remibrutinib-Dosisgruppe von 100 mg qd nahmen morgens 2 Kapseln des Wirkstoffs und abends 2 Kapseln des Placebos ein.
Andere Namen:
  • LOU064
Arzneimittel: Placebo
Placebo wurde oral in Form von zwei Hartgelatinekapseln verabreicht. Patienten in der Placebo-Dosisgruppe nahmen morgens 2 Kapseln Placebo und abends 2 Kapseln Placebo ein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Gesamtscores des EULAR-Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24

ESSDAI ist ein validiertes Maß für das Krankheitsergebnis des Sjögren-Syndroms. Das Instrument enthält 12 organspezifische Domänen, die zur Krankheitsaktivität beitragen: konstitutionelle, Lymphadenopathie, Drüsen-, Gelenk-, Haut-, Lungen-, Nieren-, Muskel-, peripheres Nervensystem, zentrales Nervensystem, hämatologische und biologische. Für jede Domäne wurden Merkmale der Krankheitsaktivität nach ihrer Schwere bewertet. Diese Bewertungen wurden gewichtet über die 12 Bereiche summiert, um die Gesamtbewertung bereitzustellen. Der ESSDAI-Gesamtwert reicht von 0 bis 123, wobei höhere Werte eine stärkere Krankheitsaktivität anzeigen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in ESSDAI für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des ESSDAI-Gesamtergebnisses gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16 und Woche 20

ESSDAI ist ein validiertes Maß für das Krankheitsergebnis des Sjögren-Syndroms. Das Instrument enthält 12 organspezifische Domänen, die zur Krankheitsaktivität beitragen: konstitutionelle, Lymphadenopathie, Drüsen-, Gelenk-, Haut-, Lungen-, Nieren-, Muskel-, peripheres Nervensystem, zentrales Nervensystem, hämatologische und biologische. Für jede Domäne wurden Merkmale der Krankheitsaktivität nach ihrer Schwere bewertet. Diese Bewertungen wurden gewichtet über die 12 Bereiche summiert, um die Gesamtbewertung bereitzustellen. Der ESSDAI-Gesamtwert reicht von 0 bis 123, wobei höhere Werte eine stärkere Krankheitsaktivität anzeigen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in ESSDAI für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16 und Woche 20
Veränderung des EULAR-Sjögren-Syndrom-Patient-Reported-Index (ESSPRI)-Gesamtscores im Zeitverlauf gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24

ESSPRI ist ein etabliertes Maß für das Krankheitsergebnis des Sjögren-Syndroms. Es besteht aus den drei Bereichen Trockenheit, Schmerz und Müdigkeit. Der Patient kann die Schwere der Symptome, die er erlebt, auf einer einzigen numerischen Skala von 0 bis 10 für jeden der drei Bereiche einschätzen. Der ESSPRI-Score ist definiert als Mittelwert der Scores aus den drei Skalen: (Trockenheit + Schmerz + Müdigkeit) /3. Der ESSPRI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10, wobei höhere Werte mehr Krankheitssymptome anzeigen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in ESSPRI für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
Änderung der Gesamtpunktzahl der Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24

FACIT-F v4 ist ein kurzes, einfach zu handhabendes Tool mit 13 Elementen, das den Ermüdungsgrad einer Person während ihrer üblichen täglichen Aktivitäten in der vergangenen Woche misst. Der Grad der Erschöpfung wurde auf einer 5-stufigen Likert-Skala gemessen (0 = gar nicht, 1 = etwas, 2 = etwas, 3 = ziemlich, 4 = sehr). Der FACIT-F-Gesamtwert reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte eine höhere Lebensqualität (weniger Müdigkeit) anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist ein günstiges Ergebnis.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in FACIT-F für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
Änderung des VAS-Scores von EuroQual 5 Dimensions (EQ-5D) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24

EQ-5D ist ein standardisiertes Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Das EQ-5D besteht aus einem beschreibenden System und einer visuellen Analogskala (VAS). Die EQ-5D VAS zeichnet den selbstbewerteten Gesundheitszustand des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala auf, wobei 0 den „schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand“ und 100 den „besten vorstellbaren Gesundheitszustand“ darstellt Gesundheitszustand“. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist ein günstiges Ergebnis.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen des EQ-5D-VAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
Änderung des PhGA-Scores (Physician Global Assessment Scale) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24

Die globale Beurteilungsskala des Arztes wurde für den Prüfarzt verwendet, um die Krankheitsaktivität seines Patienten unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm zu bewerten, die von "keine Krankheitsaktivität" (0) bis "maximale Krankheitsaktivität" (100) reichte. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Bewertung, die vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

Ein Modell mit gemischten Effekten für wiederholte Messungen (MMRM) wurde an die Änderungen des PhGA-Scores gegenüber dem Ausgangswert für alle Zeitpunkte nach dem Ausgangswert bis Woche 24 angepasst. Aus dem Modell geschätzte Werte sind in dieser Tabelle dargestellt.
Baseline, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (Woche 29)

Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und schwerwiegenden TEAEs, einschließlich Änderungen der Vitalzeichen, Elektrokardiogramme und Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert, die als TEAEs qualifiziert und gemeldet wurden. TEAEs sind definiert als unerwünschte Ereignisse, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation einsetzten, oder als unerwünschte Ereignisse, die vor Beginn der doppelblinden Behandlung auftraten, aber an Schwere zunahmen.

Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie ist in der Tabelle angegeben.
Ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (Woche 29)
Maximal beobachtete Blutkonzentration (Cmax) von Remibrutinib in Woche 4
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. Cmax ist definiert als die maximal (Spitze) beobachtete Blutkonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Maximal beobachtete Blutkonzentration (Cmax) von Remibrutinib in Woche 24
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. Cmax ist definiert als die maximal (Spitze) beobachtete Blutkonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Blutkonzentration (Tmax) von Remibrutinib in Woche 4
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte LC-MS/MS-Methode mit einem LLOQ von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Blutkonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Blutkonzentration (Tmax) von Remibrutinib in Woche 24
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte LC-MS/MS-Methode mit einem LLOQ von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Blutkonzentration nach einer Dosis.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve innerhalb eines Dosierungsintervalls (Tau) im Steady-State (AUCtau) von Remibrutinib in Woche 4
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet/extrapoliert auf das Ende eines Dosierungsintervalls (tau) im Steady State. Tau betrug 24 Stunden für die Gruppe mit qd-Dosierung und 12 Stunden für die Gruppe mit bid-Dosierung. Für die Berechnung von AUCtau wurden die Konzentrationen vor der Verabreichung in Woche 4 und Woche 24 als 24-Stunden- und 12-Stunden-Konzentrationen für die qd- bzw. bid-Gruppe dupliziert. Für die AUCtau-Berechnung wurde das lineare Trapezverfahren verwendet.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve innerhalb eines Dosierungsintervalls (Tau) im Steady-State (AUCtau) von Remibrutinib in Woche 24
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet/extrapoliert auf das Ende eines Dosierungsintervalls (tau) im Steady State. Tau betrug 24 Stunden für die Gruppe mit qd-Dosierung und 12 Stunden für die Gruppe mit bid-Dosierung. Für die Berechnung von AUCtau wurden die Konzentrationen vor der Verabreichung in Woche 4 und Woche 24 als 24-Stunden- und 12-Stunden-Konzentrationen für die qd- bzw. bid-Gruppe dupliziert. Für die AUCtau-Berechnung wurde das lineare Trapezverfahren verwendet.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden nach der Gabe (AUC0-4h) von Remibrutinib in Woche 4
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. AUC0-4h ist definiert als die Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden nach der Einnahme, dem letzten Probenentnahmezeitpunkt. Für die AUC0-4h-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden nach der Gabe (AUC0-4h) von Remibrutinib in Woche 24
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. AUC0-4h ist definiert als die Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden nach der Einnahme, dem letzten Probenentnahmezeitpunkt. Für die AUC0-4h-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Remibrutinib in Woche 4
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. T1/2 ist definiert als die Zeit, die vergeht, bis die Blutkonzentration sowie die Menge des Medikaments im Körper um die Hälfte abgefallen sind.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 4
Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Remibrutinib in Woche 24
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24
Remibrutinib wurde im Vollblut durch eine validierte Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 1,0 ng/ml bestimmt. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den Remibrutinib-Blutkonzentrationen unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und nicht-kompartimentellen Methoden mit Phoenix WinNonlin (Version 8 oder höher) berechnet. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden als Null behandelt. T1/2 ist definiert als die Zeit, die vergeht, bis die Blutkonzentration sowie die Menge des Medikaments im Körper um die Hälfte abgefallen sind.
vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Dosis in Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLOU064E12201
  • 2018-004387-54 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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