Étude du CAR-T anti-CEA + chimiothérapie VS chimiothérapie seule chez des patients atteints de CEA + cancer du pancréas et métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique documenté exprimant l'ACE avec des métastases hépatiques non résécables. La documentation d'un adénocarcinome exprimant le CEA peut être démontrée par un taux sérique élevé de CEA (≥ 10 ng/mL) ou par la détection de CEA à la surface cellulaire de l'adénocarcino3.
• Documentation de la progression de la maladie de l'adénocarcinome pancréatique après le début du traitement de première ligne avec FOLFIRINOX ou un traitement à base de gemcitabine.ma cellules par immunohistochimie (IHC).
• La tumeur pancréatique primitive peut être intacte et les métastases pulmonaires limitées (≤ 3 lésions, aucune > 1 cm de diamètre le plus long) et les métastases lymphoïdes (≤ 3 lésions, aucune > 1 cm de diamètre le plus long) sont autorisées.
• Il doit y avoir au moins une lésion hépatique métastatique mesurable (≥ 10 mm de diamètre le plus long).
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Être disposé et capable de se conformer au calendrier de l'étude et à toutes les autres exigences du protocole.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir 2 tests de grossesse négatifs avant le début du traitement à l'étude et doivent accepter les tests de grossesse pendant l'étude ; les patients féminins et masculins sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser un contraceptif efficace pour éviter une grossesse.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie anticancéreuse ou des traitements anticancéreux systémiques expérimentaux autres que le FOLFIRINOX de première intention ou une chimiothérapie à base de gemcitabine pour un adénocarcinome pancréatique avancé.
• A reçu un traitement à base de FOLFIRINOX ou de gemcitabine dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude.
• Avoir une toxicité non résolue> Grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception des toxicités chroniques stables (≤ Grade 2) qui ne devraient pas se résoudre.
• Avoir des antécédents de métastases histologiquement confirmées en dehors du foie, des poumons ou des ganglions lymphatiques.
• Plus de 50 % de remplacement d'un ou des deux lobes hépatiques par une tumeur.
• Tumeur provoquant une obstruction biliaire ne se prêtant pas à la pose d'un stent.
• A reçu des agents anti-CEA antérieurs, des thérapies de lignée cellulaire CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK ou CAR-NK.
• Avoir des résultats de laboratoire de base faibles et cliniquement significatifs pour l'hémoglobine, le nombre de plaquettes ou le nombre de neutrophiles lors du dépistage.
• A une infection intra-abdominale non traitée ou en cours ou une occlusion intestinale.
• A des résultats de laboratoire de base élevés cliniquement significatifs pour la créatinine sérique, l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine totale (sauf pour les patients chez qui l'hyperbilirubinémie est attribuée au syndrome de Gilbert) et la phosphatase alcaline lors du dépistage.
• Maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise, aiguë ou antécédents d'hépatite B ou C chronique.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• A des infections bactériennes, virales ou fongiques actives.
• A une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude.
• A une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire qui exposent le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
• reçoivent des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 2 semaines suivant le début du traitement pendant la période de thérapie relais (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine, rifabutine, rifapentine, millepertuis).
• reçoivent des médicaments qui inhibent le CYP3A4 ou le CYP2C8 dans la semaine suivant le début du traitement pendant la période de traitement relais (kétoconazole et autres antifongiques imidazoles, érythromycine, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, fluoxétine, gemfibrozil, cimétidine, lopinavir, néfazodone, télaprévir, ritonavir, saquinavir, indinavir ou nelfinavir).
• Recevez des médicaments qui inhibent l'UGT1A1 dans la semaine suivant le début du traitement par irinotécan nanoliposomal (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %