Исследование анти-CEA CAR-T + химиотерапия по сравнению с монотерапией химиотерапией у пациентов с CEA + раком поджелудочной железы и метастазами в печени
30 марта 2022 г. обновлено: Sorrento Therapeutics, Inc.
Рандомизированное открытое исследование фазы 2b печеночных инфузий анти-СЕА CAR-T-клеток, чередующихся с системной химиотерапией, по сравнению с одной химиотерапией у пациентов с метастазами в печень из-за СЕА-экспрессирующей аденокарциномы поджелудочной железы
Это исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование фазы 2b эффективности и безопасности регионарной инфузионной терапии анти-CEA CAR-T-клетками с использованием метода печеночной иммунотерапии метастазов (HITM) и устройства Trisalus, обеспечивающего доставку лекарств под давлением (PEDD), чередующегося с системной химиотерапией по сравнению с монотерапией у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, экспрессирующей СЕА, с метастазами в печень.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
Исследование состоит из 5 периодов: период скрининга/лейкафереза, период промежуточной терапии, период рандомизации, период лечения и период наблюдения (который будет длительным периодом наблюдения для наблюдения за общей выживаемостью и долгосрочной безопасностью).
У пациентов в этом исследовании с экспрессирующей СЕА аденокарциномой поджелудочной железы с метастазами в печень должно было развиться прогрессирование заболевания после лечения первой линии FOLFIRINOX (иринотеканом, 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином) или химиотерапии на основе гемцитабина. Пациенты будут рандомизированы либо в группы «анти-CEA CAR-T-клетки + системная химиотерапия», либо в «группы лечения только химиотерапией».
Если пациенты достигают по крайней мере стабильного заболевания в течение периода промежуточной терапии, они будут в группе лечения второй линии. Пациенты, у которых в течение промежуточного периода разовьется прогрессирование заболевания, будут находиться в группе лечения третьей линии.
Пациенты в группах лечения второй или третьей линии, которые рандомизированы в группы лечения «анти-CEA CAR-T-клетки плюс системная химиотерапия», будут получать печеночные инфузии анти-CEA CAR-T-клеток в циклах 1 и 3 ( т. е. каждый 42-дневный цикл представляет собой 3 еженедельные дозы анти-CEA CAR-T-клеток, вводимых в виде инфузий в печеночную артерию с использованием устройства PEDD с низкой дозой системной поддержки IL-2), чередующиеся со схемами системной химиотерапии, которые они получали во время промежуточной терапии. Период в цикле 2 и циклах >= 4. Системная химиотерапия будет проводиться 28-дневными циклами до развития прогрессирования заболевания.
Пациенты в группах лечения второй или третьей линии, которые рандомизированы в группы лечения «только химиотерапия», будут продолжать получать ту же системную химиотерапию, которую они получали в период промежуточной терапии. Системная химиотерапия будет проводиться 28-дневными или 21-дневными циклами (в зависимости от типа схемы системной химиотерапии, которую будет получать пациент) до развития прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь подтвержденную СЕА-экспрессирующую аденокарциному поджелудочной железы с нерезектабельными метастазами в печень. Документирование СЕА-экспрессирующей аденокарциномы может быть продемонстрировано повышенным уровнем СЕА в сыворотке (≥ 10 нг/мл) или обнаружением СЕА на клеточной поверхности аденокарциномы3.
- Документирование прогрессирования аденокарциномы поджелудочной железы после начала лечения первой линии с помощью FOLFIRINOX или терапии на основе гемцитабина.ma клеток методом иммуногистохимии (ИГХ).
- Первичная опухоль поджелудочной железы может быть интактной, и допускаются ограниченные метастазы в легкие (≤ 3 поражений, ни одно из которых не превышает 1 см в наибольшем диаметре) и лимфоидные метастазы (≤ 3 поражений, ни одно из них не превышает 1 см в наибольшем диаметре).
- Должно быть по крайней мере одно измеримое метастатическое поражение печени (≥ 10 мм в наибольшем диаметре).
- Статус производительности ECOG 0 или 1.
- Быть готовым и способным соблюдать график исследования и все другие требования протокола.
- Женщины детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста на беременность до начала исследуемого лечения и должны согласиться на тесты на беременность во время исследования; сексуально активные пациенты женского и мужского пола должны быть готовы использовать эффективный контроль над рождаемостью, чтобы избежать беременности.
Критерий исключения:
- Получал противораковую химиотерапию или исследуемое системное противораковое лечение, отличное от первой линии FOLFIRINOX или химиотерапии на основе гемцитабина для распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.
- Получал FOLFIRINOX или терапию на основе гемцитабина в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие неразрешившейся токсичности > 1 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением стабильной хронической токсичности (≤ степени 2), разрешение которой не ожидается.
- Наличие в анамнезе гистологически подтвержденных метастазов за пределами печени, легких или лимфатических узлов.
- Замещение одной или обеих долей печени опухолью более чем на 50%.
- Опухоль, вызывающая обструкцию желчевыводящих путей, не поддающаяся стентированию.
- Ранее получали анти-CEA агенты, CAR-T, клеточную линию CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK или клеточную линию CAR-NK.
- Иметь какие-либо клинически значимые низкие базовые результаты лабораторных исследований гемоглобина, тромбоцитов или нейтрофилов при скрининге.
- Имеет любую нелеченую или текущую внутрибрюшную инфекцию или кишечную непроходимость.
- Имеет какие-либо клинически значимые исходные лабораторные показатели креатинина сыворотки, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и общего билирубина (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера) и щелочной фосфатазы при скрининге.
- Известное заболевание, связанное с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита, острый или хронический гепатит В или С в анамнезе.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Имеет активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
- Имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту участвовать в исследовании.
- Имеет любое заболевание, включая наличие лабораторных отклонений, которые подвергают пациента неприемлемому риску, если пациент должен был участвовать в исследовании.
- Получают препараты, являющиеся сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C8, в течение 2 недель после начала лечения в период переходной терапии (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин, рифабутин, рифапентин, зверобой).
- Получают препараты, ингибирующие CYP3A4 или CYP2C8, в течение 1 недели после начала лечения в период переходной терапии (кетоконазол и другие имидазольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, вориконазол, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, лопинавир, нефазодон, телапревир, ритонавир, саквинавир, индинавир или нелфинавир).
- Получают препараты, ингибирующие UGT1A1, в течение 1 недели после начала терапии нанолипосомным иринотеканом (атазанавир, гемфиброзил, индинавир).
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2-я линия: анти-CEA CAR-T клетки + гемцитабин/наб паклитаксел
Пациенты в группе «анти-СЕА CAR-T-клетки плюс гемцитабин/наб-паклитаксел» должны достичь по крайней мере стабильного заболевания в течение периода промежуточной терапии гемцитабином/наб-паклитакселом и будут получать CAR-T-клетки в циклах 1 и 3 и режим гемцитабин/наб паклитаксел, который они получали в течение периода промежуточной терапии в цикле 2 и циклах ≥ 4 периода лечения.
Лечение будет продолжаться до развития прогрессирования заболевания.
|
Дозы будут доставляться путем вливания в печеночную артерию с использованием устройства для доставки лекарств под давлением (PEDD).
Другие имена:
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2-я линия: анти-CEA CAR-T клетки плюс NLIR+FU/FA
Пациенты в группе «анти-CEA CAR-T-клетки плюс нанолипсомальный иринотекан (NLIR) + фторурацил/фолиновая кислота (FU/FA)» достигнут по крайней мере стабильного заболевания в течение периода промежуточной терапии с NLIR + FU/FA, и им будет получают CAR-T-клетки в циклах 1 и 3 и схему NLIR/FU/FA, которую они получали в течение периода промежуточной терапии в цикле 2 и циклах ≥ 4 периода лечения.
Лечение будет продолжаться до развития прогрессирования заболевания.
|
Дозы будут доставляться путем вливания в печеночную артерию с использованием устройства для доставки лекарств под давлением (PEDD).
Другие имена:
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2-я линия: только гемцитабин/наб паклитаксел
Пациенты в группе лечения только химиотерапией, у которых достигнуто по крайней мере стабильное заболевание в течение периода промежуточной терапии при получении гемцитабина плюс наб паклитаксел, продолжат лечение по схеме химиотерапии, которую они получали в течение периода лечения.
Этот режим будет применяться 28-дневными циклами до развития прогрессирования заболевания.
|
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2-я строка: NLIR + FU/FA отдельно
Пациенты в группе лечения только химиотерапией, у которых достигнуто по крайней мере стабильное заболевание в течение периода промежуточной терапии при получении нанолипосомного иринотекана (NLIR) + фторурацил/фолиновая кислота (FU/FA), будут продолжать лечение по схеме химиотерапии, которую они получали в течение периода лечения.
Этот режим будет применяться 28-дневными циклами до развития прогрессирования заболевания.
|
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3-я линия: анти-CEA CAR-T Cells Plus NLIR+FU/FA
Пациенты, рандомизированные в группу лечения анти-CEA CAR-T в сочетании с химиотерапией, у которых развилось прогрессирование заболевания в период промежуточной терапии, получат CAR-T клетки в циклах 1 и 3. Нанолипосомный иринотекан плюс химиотерапия фторурацилом/лейковорином будет проводиться в цикле 2. и Циклы ≥ 4 периода лечения для пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне приема паклитаксела плюс гемцитабин в течение периода промежуточной терапии.
Лечение будет продолжаться до развития прогрессирования заболевания.
|
Дозы будут доставляться путем вливания в печеночную артерию с использованием устройства для доставки лекарств под давлением (PEDD).
Другие имена:
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 3-я линия: анти-CEA CAR-T клетки плюс капецитабин
Пациенты, рандомизированные в группу лечения анти-CEA CAR-T в сочетании с химиотерапией, у которых развилось прогрессирование заболевания в период промежуточной терапии, будут получать CAR-T клетки в циклах 1 и 3. Химиотерапия капецитабином будет проводиться в цикле 2 и циклах ≥ 4 период лечения для пациентов, у которых нанолипосомальный иринотекан фторурацил/лейковорин прогрессировал во время периода промежуточной терапии.
Лечение будет продолжаться до развития прогрессирования заболевания.
|
Дозы будут доставляться путем вливания в печеночную артерию с использованием устройства для доставки лекарств под давлением (PEDD).
Другие имена:
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3-я строка: только NLIR+FU/FA
Пациенты, рандомизированные в группу лечения только химиотерапией, у которых развилось прогрессирование заболевания в течение периода промежуточной терапии при получении наб паклитаксел плюс гемцитабин, будут получать нанолипосомный иринотекан плюс фторурацил/лейковорин в течение периода лечения.
|
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3-я линия: только капецитабин
Пациенты, у которых развилось прогрессирование заболевания в период переходной терапии при одновременном приеме нанолипосомного иринотекана и 5-ФУ/лейковорина, будут получать капецитабин в течение периода лечения.
|
схема системной химиотерапии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности по общей выживаемости
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться общая выживаемость (ОВ).
Событиями для оценки ОВ являются случаи смерти.
Время до конечных точек события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера.
Там, где это применимо, будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
|
6 - 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность, наблюдая за неблагоприятными событиями
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры безопасности будут обобщены типы, частота и серьезность нежелательных явлений, а также их связь с исследуемым препаратом.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности по выживаемости без прогрессирования заболевания в печени (ВБП)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться внутрипеченочная ВБП.
События для оценки внутрипеченочной ВБП будут измеряться с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания в печени или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера.
При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности по выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться ВБП.
События для оценки ВБП будут измеряться с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера.
При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценить эффективность по внутрипеченочному времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться внутрипеченочный TTP.
События для оценки внутрипеченочного ТТП будут измеряться с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания в печени.
Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера.
При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности по времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться TTP.
События для оценки TTP будут измеряться с даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания.
Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера.
При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности по частоте внутрипеченочного рентгенографического ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности будет оцениваться общая скорость ответа в пределах печени с использованием рентгенографического сканирования с использованием критериев RECIST v 1.1.
Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка эффективности по общей частоте радиографического ответа всего тела с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности общая скорость ответа для всего тела будет оцениваться с помощью рентгенографического сканирования с использованием критериев RECIST v 1.1.
Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценить эффективность по продолжительности внутрипеченочного ответа в соответствии с критериями RECIST v 1.1.
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности продолжительность ответа в печени будет измеряться с помощью рентгенологического сканирования и оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Это будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оцените эффективность по продолжительности ответа всего тела в соответствии с критериями RECIST v 1.1.
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности продолжительность реакции всего тела будет измеряться с помощью рентгенологического сканирования и оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Это будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценить эффективность по частоте серологических ответов по уровням РЭА
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности общий уровень ответа будет оцениваться по серологическим уровням СЕА.
Частота ответа будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оцените эффективность по уровню серологического ответа по уровням CA 19-9
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры активности общую скорость ответа будут оценивать по серологическим уровням СА 19-9.
Частота ответа будет оцениваться для каждого пациента в течение периода времени от 6 до 12 месяцев в течение периодов лечения и наблюдения по протоколу.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка качества жизни с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры качества жизни прибор EORTC QLQ-C30 будет вводиться на 2, 4, 6 месяце периода лечения и в конце исследования.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка качества жизни с использованием модуля опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака для рака поджелудочной железы (EORTC QLQ-PAN26)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры качества жизни, характерной для пациентов с раком поджелудочной железы, инструмент EORTC QLQ-PAN26 будет вводиться на 2, 4, 6 месяце периода лечения и в конце исследования.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оценка качества жизни с использованием 5-уровневой версии опросника EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве меры качества жизни анкета EQ-5D-5L будет вводиться на 2, 4, 6 месяце периода лечения и в конце исследования.
|
6 - 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить, коррелируют ли уровни цитокинов в сыворотке с реакцией и/или токсичностью на инфузии печеночной артерии
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве исследовательского анализа уровни цитокинов в сыворотке (пг/мл) будут измеряться с течением времени с помощью стандартного лабораторного теста с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), чтобы определить, предсказывает ли повышение уровня цитокинов реакцию и/или токсичность на инфузии печеночных артерий.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оцените, коррелирует ли соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) с реакцией на инфузии печеночной артерии
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве исследовательского анализа будет рассчитан NLR, чтобы определить, существует ли корреляция с реакцией и/или токсичностью.
|
6 - 12 месяцев
|
|
Оцените персистенцию CAR-T-клеток в биоптатах опухоли печени с течением времени.
Временное ограничение: 6 - 12 месяцев
|
В качестве исследовательского анализа будет проанализировано приживление CAR-T-клеток в запланированных биопсиях опухоли печени для оценки персистенции CAR-T-клеток в течение периодов лечения и наблюдения в исследовании.
|
6 - 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ying Yan, MD MS, Sorrento Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 ноября 2021 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гемцитабин
- Паклитаксел
- Капецитабин
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- STI-CEA-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .