Studie anti-CEA CAR-T + chemoterapie versus chemoterapie samotná u pacientů s CEA + rakovinou slinivky břišní a jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít dokumentovaný adenokarcinom pankreatu exprimující CEA s neresekovatelnými jaterními metastázami. Dokumentaci adenokarcinomu exprimujícího CEA lze prokázat zvýšenou hladinou CEA v séru (≥ 10 ng/ml) nebo detekcí CEA na buněčném povrchu adenokarcino3.
• Dokumentace progrese onemocnění adenokarcinomu pankreatu po zahájení léčby první volby přípravkem FOLFIRINOX nebo terapií na bázi gemcitabinu.ma buněk imunohistochemicky (IHC).
• Primární tumor pankreatu může být intaktní a jsou povoleny omezené plicní metastázy (≤ 3 léze, žádné > 1 cm v nejdelším průměru) a lymfoidní metastázy (≤ 3 léze, žádné > 1 cm v nejdelším průměru).
• Musí existovat alespoň jedna měřitelná metastatická jaterní léze (≥ 10 mm v nejdelším průměru).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram studie a všechny ostatní požadavky protokolu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít 2 negativní těhotenské testy před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s těhotenskými testy během studie; sexuálně aktivní pacientky a pacientky musí být ochotny používat účinnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Podstupovaná protinádorová chemoterapie nebo výzkumná systémová protinádorová léčba jiná než první linie FOLFIRINOX nebo chemoterapie založená na gemcitabinu pro pokročilý adenokarcinom pankreatu.
• Během 14 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby dostával FOLFIRINOX nebo terapii založenou na gemcitabinu.
• Máte jakoukoli nevyřešenou toxicitu > stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby, kromě stabilních chronických toxicit (≤ stupeň 2), u kterých se neočekává, že vymizí.
• Mít v anamnéze histologicky potvrzené metastázy mimo játra, plíce nebo lymfatické uzliny.
• Více než 50% náhrada jednoho nebo obou jaterních laloků nádorem.
• Nádor způsobující obstrukci žlučových cest, který není vhodný pro stentování.
• Přijaté předchozí anti-CEA látky, CAR-T, CAR-T buněčné linie, CAR-NK, CAR-pNK nebo CAR-NK buněčné linie terapie.
• Mějte při screeningu jakékoli klinicky významné nízké výchozí laboratorní výsledky pro hemoglobin, počet krevních destiček nebo počet neutrofilů.
• Má jakoukoli neléčenou nebo probíhající nitrobřišní infekci nebo neprůchodnost střev.
• Má jakékoli klinicky významné zvýšené výchozí laboratorní výsledky sérového kreatininu, aspartátaminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu (kromě pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu) a alkalické fosfatázy při screeningu.
• Známé onemocnění související s HIV nebo se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Má aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii.
• Má jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které pacienta vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
• Dostáváte léky, které jsou silnými induktory CYP3A4 nebo CYP2C8 do 2 týdnů od zahájení léčby v období překlenovací terapie (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin, rifabutin, rifapentin, třezalka tečkovaná).
• Dostáváte léky, které inhibují CYP3A4 nebo CYP2C8 do 1 týdne od zahájení léčby v období překlenovací terapie (ketokonazol a další imidazolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin, itrakonazol, vorikonazol, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, sazodoquinavir, telafavir, ne telafavir indinavir nebo nelfinavir).
• Dostáváte léky, které inhibují UGT1A1 do 1 týdne od zahájení léčby nanoliposomálním irinotekanem (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %