Studie av anti-CEA CAR-T + kemoterapi vs kemoterapi ensam hos patienter med CEA+pankreascancer och levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha dokumenterat CEA-uttryckande pankreasadenokarcinom med icke-opererbara levermetastaser. Dokumentation av CEA-uttryckande adenokarcinom kan påvisas genom en förhöjd serum-CEA-nivå (≥ 10 ng/ml) eller genom detektering av CEA på cellytan av adenocarcino3.
• Dokumentation av sjukdomsprogression av pankreatisk adenokarcinom efter påbörjad förstahandsbehandling med FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad terapi.ma celler genom immunhistokemi (IHC).
• Den primära pankreastumören kan vara intakt och begränsade lungmetastaser (≤ 3 lesioner, inga > 1 cm i längsta diameter) och lymfoida metastaser (≤ 3 lesioner, ingen > 1 cm i längsta diameter) tillåts.
• Det måste finnas minst en mätbar metastaserande leverskada (≥ 10 mm i längsta diameter).
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Var villig och kapabel att följa studieschemat och alla andra protokollkrav.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha 2 negativa graviditetstester innan studiebehandlingen påbörjas och måste gå med på graviditetstester under studien; sexuellt aktiva kvinnliga och manliga patienter måste vara villiga att använda ett effektivt preventivmedel för att undvika graviditet.

Exklusions kriterier:

• Fick kemoterapi mot cancer eller andra systemiska behandlingar mot cancer än första linjens FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad kemoterapi för avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln.
• Fick FOLFIRINOX eller gemcitabinbaserad behandling inom 14 dagar innan den första dosen av studiebehandlingen fick.
• Har någon olöst toxicitet > Grad 1 från tidigare anticancerterapi, förutom stabila kroniska toxiciteter (≤ Grad 2) som inte förväntas gå över.
• Har en historia av histologiskt bekräftade metastaser utanför levern, lungorna eller lymfkörtlarna.
• Mer än 50 % ersättning av en eller båda leverloberna med tumör.
• Tumör som orsakar gallvägsobstruktion är inte mottaglig för stentning.
• Fick tidigare anti-CEA-medel, CAR-T-, CAR-T-cellinje-, CAR-NK-, CAR-pNK- eller CAR-NK-cellinjeterapier.
• Har några kliniskt signifikanta låga labbresultat för hemoglobin, trombocytantal eller neutrofilantal vid screening.
• Har någon obehandlad eller pågående intraabdominal infektion eller tarmobstruktion.
• Har några kliniskt signifikanta förhöjda baslinjelabbresultat för serumkreatinin, aspartataminotransferas (AST) och totalt bilirubin (förutom för patienter där hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom) och alkaliskt fosfatas vid screening.
• Känd HIV eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom, akut eller historia av kronisk hepatit B eller C.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Har aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner.
• Har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien.
• Har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter patienten för en oacceptabel risk om patienten skulle delta i studien.
• Får mediciner som är starka inducerare CYP3A4 eller CYP2C8 inom 2 veckor efter påbörjad behandling under den överbryggande terapiperioden (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin, rifabutin, rifapentin, johannesört).
• Får mediciner som hämmar CYP3A4 eller CYP2C8 inom 1 vecka efter att behandlingen påbörjats under den överbryggande terapiperioden (ketokonazol och andra imidazol-svampmedel, erytromycin, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol, fluoxetin, gemmetfibrozil, odone,viron, teprenaz, odone,vironaz, odone,vironaz, odone,virona,navira indinavir eller nelfinavir).
• Får mediciner som hämmar UGT1A1 inom 1 vecka efter påbörjad behandling med nanoliposomal irinotekan (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %