Estudo de Anti-CEA CAR-T + Quimioterapia VS Quimioterapia Isolada em Pacientes com CEA + Câncer Pancreático e Metástases Hepáticas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático que expressa CEA documentado com metástases hepáticas irressecáveis. A documentação de adenocarcinoma que expressa CEA pode ser demonstrada por um nível sérico elevado de CEA (≥ 10 ng/mL) ou pela detecção de CEA na superfície celular do adenocarcino3.
• Documentação da progressão da doença do adenocarcinoma pancreático após o início do tratamento de primeira linha com FOLFIRINOX ou terapia baseada em gencitabina.ma células por imuno-histoquímica (IHC).
• O tumor pancreático primário pode estar intacto e metástases pulmonares limitadas (≤ 3 lesões, nenhuma > 1 cm no maior diâmetro) e metástases linfoides (≤ 3 lesões, nenhuma > 1 cm no maior diâmetro) são permitidas.
• Deve haver pelo menos uma lesão hepática metastática mensurável (≥ 10 mm no maior diâmetro).
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Estar disposto e capaz de cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter 2 testes de gravidez negativos antes do início do tratamento do estudo e devem concordar com os testes de gravidez durante o estudo; pacientes do sexo feminino e masculino sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um controle de natalidade eficaz para evitar a gravidez.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia anti-câncer ou tratamentos anti-câncer sistêmicos investigativos diferentes de FOLFIRINOX ou quimioterapia à base de gencitabina para adenocarcinoma pancreático avançado.
• Recebeu FOLFIRINOX ou terapia baseada em gencitabina dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem qualquer toxicidade não resolvida > Grau 1 de terapia anticancerígena anterior, exceto para toxicidades crônicas estáveis ​​(≤ Grau 2) que não devem ser resolvidas.
• Ter um histórico de metástases confirmadas histologicamente fora do fígado, pulmões ou linfonodos.
• Mais de 50% de substituição de um ou ambos os lobos hepáticos por tumor.
• Tumor causando obstrução biliar não passível de colocação de stent.
• Recebeu agentes anti-CEA anteriores, terapias de linha celular CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK ou linha celular CAR-NK.
• Ter quaisquer resultados laboratoriais de linha de base baixos clinicamente significativos para hemoglobina, contagem de plaquetas ou contagem de neutrófilos na triagem.
• Tem qualquer infecção intra-abdominal não tratada ou em curso ou obstrução intestinal.
• Tem qualquer resultado laboratorial basal elevado clinicamente significativo para creatinina sérica, aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert) e fosfatase alcalina na triagem.
• HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida, aguda ou história de hepatite B ou C crônica.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas.
• Tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo.
• Tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o paciente em um risco inaceitável se o paciente participar do estudo.
• Estão recebendo medicamentos que são indutores fortes de CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 2 semanas após o início do tratamento no Período de Terapia de Ponte (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina, rifabutina, rifapentina, erva de São João).
• Estão recebendo medicamentos que inibem CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 1 semana após o início do tratamento no Período de Terapia de Ponte (cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos, eritromicina, claritromicina, itraconazol, voriconazol, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, lopinavir, nefazodona, telaprevir, ritonavir, saquinavir, indinavir ou nelfinavir).
• Estão recebendo medicamentos que inibem UGT1A1 dentro de 1 semana após o início da terapia nanolipossomal com irinotecano (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40%