Studio di anti-CEA CAR-T + chemioterapia VS sola chemioterapia in pazienti con CEA+cancro pancreatico e metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere documentato adenocarcinoma pancreatico che esprime CEA con metastasi epatiche non resecabili. La documentazione di adenocarcinoma che esprime CEA può essere dimostrata da un livello sierico elevato di CEA (≥ 10 ng/mL) o dal rilevamento di CEA sulla superficie cellulare dell'adenocarcino3.
• Documentazione della progressione della malattia dell'adenocarcinoma pancreatico dopo l'inizio del trattamento di prima linea con FOLFIRINOX o terapia a base di gemcitabina.ma cellule mediante immunoistochimica (IHC).
• Il tumore pancreatico primario può essere intatto e sono consentite metastasi polmonari limitate (≤ 3 lesioni, nessuna > 1 cm nel diametro maggiore) e metastasi linfoidi (≤ 3 lesioni, nessuna > 1 cm nel diametro maggiore).
• Deve essere presente almeno una lesione epatica metastatica misurabile (diametro maggiore ≥ 10 mm).
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Essere disposti e in grado di rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo.
• Le donne in età fertile devono avere 2 test di gravidanza negativi prima dell'inizio del trattamento in studio e devono accettare i test di gravidanza durante lo studio; i pazienti di sesso femminile e maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite per evitare la gravidanza.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto chemioterapia antitumorale o trattamenti antitumorali sistemici sperimentali diversi da FOLFIRINOX di prima linea o chemioterapia a base di gemcitabina per adenocarcinoma pancreatico avanzato.
• - Ha ricevuto una terapia a base di FOLFIRINOX o gemcitabina entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
• Avere qualsiasi tossicità irrisolta> Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione delle tossicità croniche stabili (≤ Grado 2) che non dovrebbero risolversi.
• Avere una storia di metastasi confermate istologicamente al di fuori del fegato, dei polmoni o dei linfonodi.
• Più del 50% di sostituzione di uno o entrambi i lobi epatici con tumore.
• Tumore che causa ostruzione biliare non suscettibile di stent.
• Ricevuto in precedenza agenti anti-CEA, CAR-T, linee cellulari CAR-T, terapie con linee cellulari CAR-NK, CAR-pNK o CAR-NK.
• Avere risultati di laboratorio di base bassi clinicamente significativi per emoglobina, conta piastrinica o conta dei neutrofili allo screening.
• Ha qualsiasi infezione intra-addominale non trattata o in corso o ostruzione intestinale.
• Presenta risultati di laboratorio al basale elevati clinicamente significativi per creatinina sierica, aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale (ad eccezione dei pazienti in cui l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert) e fosfatasi alcalina allo screening.
• HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita, acuta o anamnesi di epatite cronica B o C.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Ha infezioni batteriche, virali o fungine attive.
• Presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare allo studio.
• Presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che espongano il paziente a un rischio inaccettabile se il paziente dovesse partecipare allo studio.
• Se stanno ricevendo farmaci che sono forti induttori del CYP3A4 o CYP2C8 entro 2 settimane dall'inizio del trattamento nel periodo di terapia ponte (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz, nevirapina, rifabutina, rifapentina, erba di San Giovanni).
• Stanno ricevendo farmaci che inibiscono il CYP3A4 o il CYP2C8 entro 1 settimana dall'inizio del trattamento nel periodo di terapia ponte (ketoconazolo e altri antimicotici imidazolici, eritromicina, claritromicina, itraconazolo, voriconazolo, fluoxetina, gemfibrozil, cimetidina, lopinavir, nefazodone, telaprevir, ritonavir, saquinavir, indinavir o nelfinavir).
• - Ricevono farmaci che inibiscono l'UGT1A1 entro 1 settimana dall'inizio della terapia con irinotecan nanoliposomiale (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%