Az anti-CEA CAR-T + kemoterápia VS egyedüli kemoterápia vizsgálata CEA + hasnyálmirigyrákos és májmetasztázisos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek dokumentált CEA-t expresszáló hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük nem reszekálható májmetasztázisokkal. A CEA-t expresszáló adenokarcinóma dokumentálása igazolható emelkedett szérum CEA-szinttel (≥ 10 ng/ml), vagy a CEA kimutatásával az adenocarcino3 sejtfelszínén.
• A hasnyálmirigy-adenokarcinóma betegség progressziójának dokumentálása a FOLFIRINOX-szal vagy gemcitabin-alapú terápia első vonalbeli kezelésének megkezdését követően.ma sejtek immunhisztokémiával (IHC).
• Az elsődleges hasnyálmirigy-daganat ép lehet, és korlátozott tüdőáttétek (≤ 3 lézió, egyik sem > 1 cm a leghosszabb átmérőjű) és limfoid metasztázisok (≤ 3 lézió, egyik sem > 1 cm átmérőjű) megengedettek.
• Legalább egy mérhető metasztatikus májelváltozásnak kell lennie (≥ 10 mm a leghosszabb átmérőjű).
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Legyen hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi ütemtervnek és minden egyéb protokoll követelménynek.
• A fogamzóképes korú nőknek 2 negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és bele kell egyezniük a terhességi tesztek elvégzéséhez a vizsgálat során; A szexuálisan aktív női és férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlásra a terhesség elkerülése érdekében.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápiában vagy vizsgálati szisztémás rákellenes kezelésben részesült, kivéve az első vonalbeli FOLFIRINOX-ot vagy a gemcitabin-alapú kemoterápiát előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma esetén.
• FOLFIRINOX vagy gemcitabin alapú terápiát kapott 14 napon belül a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
• Bármilyen megoldatlan toxicitása van > 1. fokozatú a korábbi rákellenes kezelés során, kivéve a stabil krónikus toxicitásokat (≤ 2. fokozat), amelyek várhatóan nem múlnak el.
• A kórelőzményében szövettanilag megerősített metasztázisok szerepelnek a májon, a tüdőn vagy a nyirokcsomókon kívül.
• Az egyik vagy mindkét májlebeny több mint 50%-a daganattal cserélődik.
• Az epeúti elzáródást okozó daganat nem alkalmas stentelésre.
• Kapott korábban anti-CEA szereket, CAR-T, CAR-T sejtvonal, CAR-NK, CAR-pNK vagy CAR-NK sejtvonal terápiákat.
• Legyen bármilyen klinikailag szignifikáns alacsony kiindulási laboreredménye a hemoglobinra, a vérlemezkeszámra vagy a neutrofilszámra a szűréskor.
• Bármilyen kezeletlen vagy folyamatban lévő intraabdominális fertőzése vagy bélelzáródása van.
• Klinikailag szignifikánsan megemelkedett a kiindulási laboreredménye a szérum kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és összbilirubin tekintetében (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható), valamint az alkalikus foszfatáz szintje a szűréskor.
• Ismert HIV vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség, akut vagy a kórtörténetben szereplő krónikus hepatitis B vagy C.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzései vannak.
• Bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a pácienst a vizsgálatban való részvételben.
• Bármilyen állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a páciens számára, ha a beteg részt vesz a vizsgálatban.
• Olyan gyógyszereket kap, amelyek erős CYP3A4 vagy CYP2C8 induktorok az áthidaló terápiás periódusban a kezelés megkezdését követő 2 héten belül (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin, rifabutin, rifapentin, orbáncfű).
• CYP3A4-et vagy CYP2C8-at gátló gyógyszereket kapnak a kezelés megkezdését követő 1 héten belül az áthidaló terápiás periódusban (ketokonazol és más imidazol gombaellenes szerek, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol, vorikonazol, fluoxetin, gemfibrozil, cimetinna, tefaloponinavirina, tefaloponinavirina, tefaloponinaviron, indinavir vagy nelfinavir).
• Olyan gyógyszereket kap, amelyek gátolják az UGT1A1-et a nanoliposzómás irinotekán terápia megkezdését követő 1 héten belül (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%