Studie av anti-CEA CAR-T + kjemoterapi vs kjemoterapi alene hos pasienter med CEA+kreft i bukspyttkjertelen og levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha dokumentert CEA-uttrykkende pankreasadenokarsinom med ikke-operable levermetastaser. Dokumentasjon av CEA-uttrykkende adenokarsinom kan demonstreres ved et forhøyet CEA-nivå i serum (≥ 10 ng/ml) eller ved påvisning av CEA på celleoverflaten til adenokarcino3.
• Dokumentasjon av sykdomsprogresjon av pankreasadenokarsinom etter oppstart av førstelinjebehandling med FOLFIRINOX eller gemcitabinbasert terapi.ma celler ved immunhistokjemi (IHC).
• Den primære bukspyttkjertelsvulsten kan være intakt og begrensede lungemetastaser (≤ 3 lesjoner, ingen > 1 cm i lengste diameter) og lymfoide metastaser (≤ 3 lesjoner, ingen > 1 cm i lengste diameter) tillates.
• Det må være minst én målbar metastatisk leverlesjon (≥ 10 mm i lengste diameter).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Være villig og i stand til å overholde studieplanen og alle andre protokollkrav.
• Kvinner i fertil alder må ha 2 negative graviditetstester før studiebehandlingen starter, og må godta graviditetstester under studien; seksuelt aktive kvinnelige og mannlige pasienter må være villige til å bruke en effektiv prevensjon for å unngå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt kjemoterapi mot kreft eller andre systemiske kreftbehandlinger enn førstelinje FOLFIRINOX eller gemcitabinbasert kjemoterapi for avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Fikk FOLFIRINOX eller gemcitabin-basert behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har uavklart toksisitet > grad 1 fra tidligere antikreftbehandling, bortsett fra stabile kroniske toksisiteter (≤ grad 2) som ikke forventes å gå over.
• Har en historie med histologisk bekreftede metastaser utenfor leveren, lungene eller lymfeknuter.
• Mer enn 50 % erstatning av en eller begge leverlappene med svulst.
• Tumor som forårsaker biliær obstruksjon er ikke mottakelig for stenting.
• Mottatt tidligere anti-CEA-midler, CAR-T-, CAR-T-cellelinje-, CAR-NK-, CAR-pNK- eller CAR-NK-cellelinjeterapier.
• Har klinisk signifikante lave laboratorieresultater ved baseline for hemoglobin, blodplatetall eller nøytrofiltall ved screening.
• Har ubehandlet eller pågående intraabdominal infeksjon eller tarmobstruksjon.
• Har noen klinisk signifikante forhøyede baseline laboratorieresultater for serumkreatinin, aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom), og alkalisk fosfatase ved screening.
• Kjent HIV eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom, akutt eller historie med kronisk hepatitt B eller C.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Har aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
• Har noen betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien.
• Har noen tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik som setter pasienten i en uakseptabel risiko dersom pasienten skulle delta i studien.
• Får medisiner som er sterke indusere CYP3A4 eller CYP2C8 innen 2 uker etter oppstart av behandling i brobehandlingsperioden (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin, rifabutin, rifapentin, johannesurt).
• Får medisiner som hemmer CYP3A4 eller CYP2C8 innen 1 uke etter oppstart av behandling i brobehandlingsperioden (ketokonazol og andre imidazol soppdrepende midler, erytromycin, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol, fluoksetin, gemmetfibrozil, civina, tevironaz, odone, virona, tevironaz, odone, viravir, indinavir eller nelfinavir).
• Får medisiner som hemmer UGT1A1 innen 1 uke etter oppstart av nanoliposomal irinotekanbehandling (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %