Badanie dotyczące stosowania chemioterapii anty-CEA CAR-T + w porównaniu z samą chemioterapią u pacjentów z rakiem trzustki i przerzutami do wątroby z CEA+

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowany gruczolakorak trzustki wykazujący ekspresję CEA z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby. Udokumentowanie obecności gruczolakoraka wykazującego ekspresję CEA można wykazać na podstawie podwyższonego poziomu CEA w surowicy (≥ 10 ng/ml) lub wykrycia CEA na powierzchni komórek gruczolakoraka3.
• Dokumentacja progresji gruczolakoraka trzustki po rozpoczęciu leczenia pierwszego rzutu preparatem FOLFIRINOX lub gemcytabiną.ma komórki metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Pierwotny guz trzustki może być nienaruszony i dopuszczalne są ograniczone przerzuty do płuc (≤ 3 zmiany, żadna nie ma > 1 cm najdłuższej średnicy) oraz przerzuty do układu limfatycznego (≤ 3 zmiany, żadna nie ma > 1 cm najdłuższej średnicy).
• Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna przerzutowa zmiana w wątrobie (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy).
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i muszą wyrazić zgodę na wykonanie testów ciążowych w trakcie badania; kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową lub eksperymentalne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe inne niż FOLFIRINOX pierwszego rzutu lub chemioterapię opartą na gemcytabinie w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki.
• Otrzymał FOLFIRINOX lub terapię opartą na gemcytabinie w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Mieć jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność > stopnia 1 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności (≤ stopnia 2), które nie powinny ustąpić.
• Mieć historię histologicznie potwierdzonych przerzutów poza wątrobą, płucami lub węzłami chłonnymi.
• Ponad 50% zastąpienia jednego lub obu płatów wątroby guzem.
• Guz powodujący niedrożność dróg żółciowych nienadający się do stentowania.
• Otrzymał wcześniej środki anty-CEA, CAR-T, linię komórkową CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK lub linię komórkową CAR-NK.
• Podczas badania przesiewowego należy mieć jakiekolwiek istotne klinicznie niskie wyjściowe wyniki laboratoryjne dotyczące hemoglobiny, liczby płytek krwi lub liczby neutrofili.
• Ma nieleczoną lub trwającą infekcję w obrębie jamy brzusznej lub niedrożność jelit.
• Ma jakiekolwiek klinicznie istotne podwyższone wyjściowe wyniki laboratoryjne dla kreatyniny w surowicy, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny całkowitej (z wyjątkiem pacjentów, u których hiperbilirubinemia jest przypisywana zespołowi Gilberta) i fosfatazy alkalicznej podczas badań przesiewowych.
• Znana choroba związana z HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności, ostra lub przewlekła choroba wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ma aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.
• Ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu.
• Ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli pacjent miałby uczestniczyć w badaniu.
• Przyjmują leki będące silnymi induktorami CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w Okresie Terapii Pomostowej (ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz, newirapina, ryfabutyna, ryfapentyna, ziele dziurawca).
• Przyjmują leki hamujące CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w Okresie Terapii Pomostowej (ketokonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol, worykonazol, fluoksetyna, gemfibrozyl, cymetydyna, lopinawir, nefazodon, telaprewir, rytonawir, sakwinawir, indynawir lub nelfinawir).
• Otrzymują leki, które hamują UGT1A1 w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii nanoliposomalnym irynotekanem (atazanawir, gemfibrozyl, indynawir).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%