Undersøgelse af anti-CEA CAR-T + kemoterapi versus kemoterapi alene hos patienter med CEA+pancreascancer og levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have dokumenteret CEA-udtrykkende pancreas-adenokarcinom med ikke-operable levermetastaser. Dokumentation af CEA-udtrykkende adenocarcinom kan påvises ved et forhøjet serum-CEA-niveau (≥ 10 ng/ml) eller ved påvisning af CEA på celleoverfladen af ​​adenocarcino3.
• Dokumentation af sygdomsprogression af pancreas adenocarcinom efter påbegyndelse af førstelinjebehandling med FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret terapi.ma celler ved immunhistokemi (IHC).
• Den primære bugspytkirteltumor kan være intakt, og begrænsede lungemetastaser (≤ 3 læsioner, ingen > 1 cm i længste diameter) og lymfoide metastaser (≤ 3 læsioner, ingen > 1 cm i længste diameter) er tilladt.
• Der skal være mindst én målbar metastatisk leverlæsion (≥ 10 mm i længste diameter).
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Være villig og i stand til at overholde studieplanen og alle andre protokolkrav.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have 2 negative graviditetstests før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere graviditetstests under undersøgelsen; seksuelt aktive kvindelige og mandlige patienter skal være villige til at bruge en effektiv prævention for at undgå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget anti-cancer kemoterapi eller undersøgelses systemiske anti-cancer behandlinger bortset fra første linje FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret kemoterapi for avanceret pancreas adenocarcinom.
• Modtog FOLFIRINOX eller gemcitabin-baseret behandling inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Har nogen uafklaret toksicitet > Grad 1 fra tidligere anticancerbehandling, bortset fra stabile kroniske toksiciteter (≤ Grad 2), som ikke forventes at forsvinde.
• Har en historie med histologisk bekræftede metastaser uden for leveren, lungerne eller lymfeknuderne.
• Mere end 50 % udskiftning af en eller begge leverlapper med tumor.
• Tumor, der forårsager biliær obstruktion, er ikke modtagelig for stenting.
• Modtaget tidligere anti-CEA-midler, CAR-T-, CAR-T-cellelinje-, CAR-NK-, CAR-pNK- eller CAR-NK-cellelinjeterapier.
• Har nogen klinisk signifikant lav baseline laboratorieresultater for hæmoglobin, blodpladetal eller neutrofiltal ved screening.
• Har ubehandlet eller igangværende intraabdominal infektion eller tarmobstruktion.
• Har nogen klinisk signifikant forhøjede baseline laboratorieresultater for serumkreatinin, aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom) og alkalisk fosfatase ved screening.
• Kendt HIV eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom, akut eller historie med kronisk hepatitis B eller C.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Har aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
• Har nogen væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen.
• Har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis patienten skulle deltage i undersøgelsen.
• Modtager medicin, der er stærke inducere CYP3A4 eller CYP2C8 inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandling i brobehandlingsperioden (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz, nevirapin, rifabutin, rifapentin, perikon).
• Får medicin, der hæmmer CYP3A4 eller CYP2C8 inden for 1 uge efter påbegyndelse af behandling i brobehandlingsperioden (ketoconazol og andre imidazol-svampemidler, erythromycin, clarithromycin, itraconazol, voriconazol, fluoxetin, gemmetfibrozil, odone, virona, tequina, tequina, odone, virin, tequina, indinavir eller nelfinavir).
• Modtager medicin, der hæmmer UGT1A1 inden for 1 uge efter påbegyndelse af nanoliposomal irinotecanbehandling (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %