Studie van anti-CEA CAR-T + chemotherapie versus alleen chemotherapie bij patiënten met CEA + alvleesklierkanker en levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een gedocumenteerd pancreasadenocarcinoom met CEA-expressie en inoperabele levermetastasen hebben. Documentatie van adenocarcinoom met CEA-expressie kan worden aangetoond door een verhoogde serum-CEA-spiegel (≥ 10 ng/ml) of door de detectie van CEA op het celoppervlak van adenocarcino3.
• Documentatie van ziekteprogressie van pancreasadenocarcinoom na de start van eerstelijnsbehandeling met FOLFIRINOX of op gemcitabine gebaseerde therapie.ma cellen door immunohistochemie (IHC).
• De primaire alvleeskliertumor kan intact zijn en beperkte longmetastasen (≤ 3 laesies, geen > 1 cm langste diameter) en lymfoïde metastasen (≤ 3 laesies, geen > 1 cm langste diameter) zijn toegestaan.
• Er moet ten minste één meetbare metastatische leverlaesie zijn (≥ 10 mm langste diameter).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan het studieschema en alle andere protocolvereisten.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en moeten akkoord gaan met zwangerschapstesten tijdens de studie; seksueel actieve vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie tegen kanker of andere systemische antikankerbehandelingen in onderzoek dan eerstelijns FOLFIRINOX of chemotherapie op basis van gemcitabine voor gevorderd pancreasadenocarcinoom.
• FOLFIRINOX of op gemcitabine gebaseerde therapie ontvangen binnen 14 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Onopgeloste toxiciteit > Graad 1 hebben van eerdere antikankertherapie, behalve stabiele chronische toxiciteiten (≤ Graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen.
• Een voorgeschiedenis hebben van histologisch bevestigde metastasen buiten de lever, longen of lymfeklieren.
• Meer dan 50% vervanging van één of beide leverkwabben door tumor.
• Tumor die galwegobstructie veroorzaakt, niet vatbaar voor stenting.
• Kreeg eerdere anti-CEA-middelen, CAR-T-, CAR-T-cellijn-, CAR-NK-, CAR-pNK- of CAR-NK-cellijntherapieën.
• Zorg voor klinisch significante lage baseline laboratoriumresultaten voor hemoglobine, het aantal bloedplaatjes of het aantal neutrofielen bij de screening.
• Heeft een onbehandelde of aanhoudende intra-abdominale infectie of darmobstructie.
• Heeft klinisch significant verhoogde baseline laboratoriumresultaten voor serumcreatinine, aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine (behalve voor patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert) en alkalische fosfatase bij screening.
• Bekende HIV of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte, acute of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heeft actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties.
• Heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen.
• Heeft een aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als de patiënt zou deelnemen aan het onderzoek.
• Medicijnen krijgen die sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductoren zijn binnen 2 weken na aanvang van de behandeling in de overbruggingstherapieperiode (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz, nevirapine, rifabutine, rifapentine, sint-janskruid).
• Geneesmiddelen krijgen die CYP3A4 of CYP2C8 remmen binnen 1 week na aanvang van de behandeling in de overbruggingstherapieperiode (ketoconazol en andere imidazol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine, itraconazol, voriconazol, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, lopinavir, nefazodon, telaprevir, ritonavir, saquinavir, indinavir of nelfinavir).
• Medicijnen krijgen die UGT1A1 remmen binnen 1 week na aanvang van de behandeling met nanoliposomaal irinotecan (atazanavir, gemfibrozil, indinavir).
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%