CEA + 膵臓癌および肝転移患者における抗 CEA CAR-T + 化学療法 VS 化学療法単独の研究
2022年3月30日 更新者：Sorrento Therapeutics, Inc.
CEA発現膵臓腺癌による肝転移を有する患者における抗CEA CAR-T細胞の肝臓への注入と全身化学療法と化学療法単独とを交互に行う無作為化非盲検第2b相試験
この試験は、転移に対する肝免疫療法（HITM）法と薬物送達を可能にする Trisalus 圧（PEDD）装置を交互に使用した、抗 CEA CAR-T 細胞による局所注入療法の有効性と安全性に関する無作為化非盲検第 2b 相試験です。肝転移を伴うCEA発現膵臓腺癌患者における全身化学療法と化学療法単独との比較。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、スクリーニング/白血球除去療法期間、ブリッジング療法期間、無作為化期間、治療期間、および観察期間 (全生存期間と長期的な安全性を監視するための長期追跡期間となります) の 5 つの期間で構成されます。
肝転移を伴うCEA発現膵臓腺癌を有するこの試験の患者は、FOLFIRINOX（イリノテカン、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、およびオキサリプラチン）またはゲムシタビンベースの化学療法による一次治療後に疾患進行を発症したに違いありません。 患者は、「抗CEA CAR-T細胞+全身化学療法治療群」または「化学療法単独治療群」のいずれかに無作為に割り付けられます。
患者がブリッジング療法期間中に少なくとも安定した疾患を達成した場合、患者は治療アームのセカンドライングループになります。 ブリッジング期間中に疾患が進行した患者は、治療群の第 3 選択群になります。
「抗CEA CAR-T細胞と全身化学療法」の治療群に無作為に割り付けられたセカンドラインまたはサードライン治療群の患者は、サイクル1および3で抗CEA CAR-T細胞の肝注入を受けます（すなわち、各 42 日サイクルは、低用量の全身性 IL-2 サポートを備えた PEDD 装置を使用して肝動注として投与される抗 CEA CAR-T 細胞の週 3 回の投与であり、ブリッジング療法中に受けた全身化学療法レジメンと交互に行われます。 -サイクル2およびサイクル> = 4の期間。全身化学療法は、疾患が進行するまで28日サイクルで投与されます。
治療群「化学療法単独」群に無作為に割り付けられたセカンドラインまたはサードライン治療群の患者は、ブリッジング療法期間中に受けたのと同じ全身化学療法を受け続けます。 全身化学療法は、疾患が進行するまで（患者が受ける全身化学療法レジメンの種類に応じて）28日または21日のサイクルで投与されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、切除不能な肝転移を伴うCEA発現膵臓腺癌を記録している必要があります。 CEA 発現腺癌の記録は、血清 CEA レベルの上昇 (≥ 10 ng/mL)、または腺癌の細胞表面での CEA の検出によって示される場合があります 3。
- FOLFIRINOXまたはゲムシタビンベースの治療による一次治療の開始後の膵臓腺癌の疾患進行の記録.ma 免疫組織化学（IHC）による細胞。
- 原発性膵臓腫瘍は無傷である可能性があり、限定的な肺転移 (病変が 3 つ以下、最長直径が 1 cm を超えるものはなし) およびリンパ性転移 (病変が 3 つ以下、最長直径が 1 cm を超えるものはない) は許容されます。
- -少なくとも1つの測定可能な転移性肝病変（最長直径が10mm以上）がなければなりません。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- -研究スケジュールおよびその他すべてのプロトコル要件を喜んで順守できること。
- -出産の可能性のある女性は、研究治療の開始前に2回の妊娠検査で陰性でなければならず、研究中の妊娠検査に同意する必要があります。性的に活発な女性および男性の患者は、妊娠を避けるために効果的な避妊を進んで使用する必要があります。
除外基準:
- -進行性膵臓腺癌に対する第一選択のFOLFIRINOXまたはゲムシタビンベースの化学療法以外の抗がん化学療法または治験中の全身抗がん治療を受けました。
- -研究治療の最初の投与を受ける前の14日以内にFOLFIRINOXまたはゲムシタビンベースの治療を受けました。
- -以前の抗がん療法からの未解決の毒性>グレード1を持っていますが、解決が期待されていない安定した慢性毒性（グレード2以下）を除きます。
- -肝臓、肺、またはリンパ節の外側に組織学的に確認された転移の病歴がある。
- 肝葉の 1 つまたは両方の 50% 以上が腫瘍で置換されています。
- -胆道閉塞を引き起こす腫瘍は、ステント留置に適していません。
- -以前に抗CEA剤、CAR-T、CAR-T細胞株、CAR-NK、CAR-pNK、またはCAR-NK細胞株療法を受けた。
- スクリーニングで、ヘモグロビン、血小板数、または好中球数の臨床的に有意な低いベースライン検査結果がある。
- -未治療または進行中の腹腔内感染症または腸閉塞があります。
- -血清クレアチニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および総ビリルビン（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）、およびスクリーニング時のアルカリホスファターゼの臨床的に有意な上昇したベースライン検査結果があります。
- -既知のHIVまたは後天性免疫不全症候群関連の病気、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- アクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症があります。
- -患者が研究に参加することを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患があります。
- -患者が研究に参加した場合に患者を許容できないリスクにさらす検査異常の存在を含む、何らかの状態があります。
- -ブリッジング療法期間（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エファビレンツ、ネビラピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョンズワート）で治療を開始してから2週間以内に、CYP3A4またはCYP2C8の強力な誘導剤である薬物療法を受けています。
- -ブリッジング療法期間（ケトコナゾールおよびその他のイミダゾール系抗真菌薬、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルオキセチン、ゲムフィブロジル、シメチジン、ロピナビル、ネファゾドン、テラプレビル、リトナビル、サキナビル、インジナビル、またはネルフィナビル）。
- -ナノリポソームイリノテカン療法（アタザナビル、ゲムフィブロジル、インジナビル）を開始してから1週間以内にUGT1A1を阻害する薬物療法を受けています。
- 左心室駆出率 (LVEF) < 40%
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2nd Line: 抗CEA CAR-T細胞 + ゲムシタビン/nab パクリタキセル
「抗CEA CAR-T細胞とゲムシタビン/ナブパクリタキセルアーム」の患者は、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルによるブリッジング療法期間中に少なくとも安定した疾患を達成し、サイクル1および3でCAR-T細胞を受け取ります。治療期間の第 2 サイクルおよび第 4 サイクルのブリッジング治療期間中に受けたゲムシタビン / nab パクリタキセル レジメン。
治療は、疾患が進行するまで継続します。
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用量は、圧力対応薬物送達（PEDD）デバイスを使用した肝動脈注入によって送達されます
他の名前：
全身化学療法レジメン
他の名前：
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実験的：2nd Line: 抗CEA CAR-T細胞とNLIR+FU/FA
「抗CEA CAR-T細胞プラスおよびナノリプソームイリノテカン（NLIR）+フルオロウラシル/フォリン酸（FU/FA）」の患者は、NLIR + FU/FAによるブリッジング療法期間中に少なくとも安定した疾患を達成し、サイクル 1 および 3 で CAR-T 細胞を受け取り、サイクル 2 のブリッジング療法期間および治療期間のサイクル ≥ 4 の間に受けた NLIR/FU/FA レジメンを受け取ります。
治療は、疾患が進行するまで継続します。
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用量は、圧力対応薬物送達（PEDD）デバイスを使用した肝動脈注入によって送達されます
他の名前：
全身化学療法レジメン
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：セカンドライン：ゲムシタビン/ナブパクリタキセル単独
ゲムシタビンとナブパクリタキセルの投与を受けながら、ブリッジング療法期間中に少なくとも安定した疾患を達成した化学療法単独治療群の患者は、治療期間中に受けた化学療法レジメンで治療を継続します。
このレジメンは、疾患が進行するまで 28 日周期で投与されます。
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全身化学療法レジメン
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：2 行目: NLIR + FU/FA のみ
ナノリポソームイリノテカン（NLIR）+フルオロウラシル/フォリン酸（FU/FA）を受けながら、ブリッジング療法期間中に少なくとも安定した疾患を達成した化学療法単独治療群の患者は、治療期間中に受けた化学療法レジメンで治療を継続します。
このレジメンは、疾患が進行するまで 28 日周期で投与されます。
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全身化学療法レジメン
他の名前：
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実験的：3rd Line: 抗CEA CAR-T細胞とNLIR+FU/FA
抗CEA CAR-T細胞と化学療法治療群に無作為に割り付けられ、ブリッジング療法期間中に疾患の進行を発症した患者は、サイクル1および3でCAR-T細胞を受け取ります。ナノリポソームイリノテカンとフルオロウラシル/ロイコボリン化学療法はサイクル2で投与されますブリッジング療法期間中にnabパクリタキセルとゲムシタビンで進行した患者への治療期間の4サイクル以上。
治療は、疾患が進行するまで継続します。
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用量は、圧力対応薬物送達（PEDD）デバイスを使用した肝動脈注入によって送達されます
他の名前：
全身化学療法レジメン
他の名前：
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実験的：3rd Line: 抗CEA CAR-T細胞とカペシタビン
抗CEA CAR-T細胞と化学療法治療群に無作為に割り付けられ、ブリッジング療法期間中に疾患が進行した患者は、サイクル1および3でCAR-T細胞を投与されます。カペシタビン化学療法は、サイクル2およびサイクル≥4で投与されますブリッジング療法期間中にナノリポソームイリノテカンフルオロウラシル/ロイコボリンで進行した患者への治療期間。
治療は、疾患が進行するまで継続します。
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用量は、圧力対応薬物送達（PEDD）デバイスを使用した肝動脈注入によって送達されます
他の名前：
全身化学療法レジメン
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：3行目: NLIR+FU/FAのみ
ナブパクリタキセルとゲムシタビンを投与されている間にブリッジング療法期間中に疾患の進行を発症した化学療法単独治療群に無作為に割り付けられた患者は、治療期間中にナノリポソームイリノテカンとフルオロウラシル/ロイコボリンで治療されます。
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全身化学療法レジメン
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：3rdライン：カペシタビン単独
ナノリポソームイリノテカンと5-FU /ロイコボリンを投与されている間にブリッジング療法期間中に疾患の進行を発症した患者は、治療期間中にカペシタビンで治療されます。
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全身化学療法レジメン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、全生存期間 (OS) が評価されます。
OS の評価のイベントは死亡イベントです。
イベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
点推定値と 95% 信頼区間は、該当する場合に提供されます。
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6～12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のモニタリングによる安全性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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安全性の尺度として、有害事象の種類、頻度、重症度、および治験薬との関係を要約します。
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6～12ヶ月
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肝内無増悪生存期間 (PFS) による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、肝臓内 PFS が評価されます。
肝臓内 PFS の評価のためのイベントは、無作為化の日から、肝臓内での疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日まで測定されます。
このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
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6～12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、PFSが評価されます。
PFS の評価のためのイベントは、無作為化の日から病気の進行または死亡のいずれか早い方の日まで測定されます。
このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
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6～12ヶ月
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肝内進行時間 (TTP) による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活性の尺度として、肝臓内 TTP が評価されます。
肝臓内TTPの評価のためのイベントは、無作為化の日から肝臓内の疾患進行日まで測定されます。
このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
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6～12ヶ月
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進行までの時間 (TTP) による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、TTP が評価されます。
TTPの評価のためのイベントは、無作為化の日から病気の進行日まで測定されます。
このイベント エンドポイントまでの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
必要に応じて、ポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。
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6～12ヶ月
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して、肝臓内 X 線写真の奏効率によって有効性を評価します。
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、RECIST v 1.1基準を使用したX線スキャンを使用して、肝臓内の全体的な反応率を評価します。
応答は、プロトコルの治療および観察期間中に6〜12か月の期間にわたって各患者について評価されます。
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6～12ヶ月
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して、全体的な全身 X 線写真の反応率によって有効性を評価します。
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、RECIST v 1.1基準を使用したX線スキャンを使用して、全身全体の全体的な反応率を評価します。
応答は、プロトコルの治療および観察期間中に6〜12か月の期間にわたって各患者について評価されます。
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6～12ヶ月
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RECIST v 1.1基準に従って、肝臓内での反応の持続時間によって有効性を評価します
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、放射線スキャンを使用して肝臓内の反応の持続時間を測定し、RECIST v1.1 基準に従って評価します。
これは、プロトコルの治療および観察期間中の6〜12か月の期間にわたって各患者に対して評価されます。
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6～12ヶ月
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RECIST v 1.1基準に従って、全身の反応の持続時間によって有効性を評価します
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、全身の反応の持続時間は、放射線スキャンを使用して測定され、RECIST v1.1 基準に従って評価されます。
これは、プロトコルの治療および観察期間中の6〜12か月の期間にわたって各患者に対して評価されます。
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6～12ヶ月
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CEAレベルによる血清反応率による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、全体的な反応率は血清学的CEAレベルによって評価されます。
応答率は、プロトコルの治療および観察期間中に6〜12か月の期間にわたって各患者について評価されます。
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6～12ヶ月
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CA 19-9 レベルによる血清反応率による有効性の評価
時間枠：6～12ヶ月
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活動の尺度として、血清学的CA 19-9レベルによって全体的な応答率が評価されます。
応答率は、プロトコルの治療および観察期間中に6〜12か月の期間にわたって各患者について評価されます。
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6～12ヶ月
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欧州がん研究・治療機構の生活の質アンケートコア 30 (EORTC QLQ-C30) を使用した生活の質の評価
時間枠：6～12ヶ月
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生活の質の尺度として、EORTC QLQ-C30機器は、治療期間の2、4、6か月目および研究の終わりに投与されます。
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6～12ヶ月
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欧州がん研究・治療機構の生活の質アンケート膵臓がんモジュール (EORTC QLQ-PAN26) を使用した生活の質の評価
時間枠：6～12ヶ月
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膵臓がん患者に固有の生活の質の尺度として、EORTC QLQ-PAN26機器は、治療期間の2、4、6か月目および研究の終わりに投与されます。
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6～12ヶ月
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5段階EQ-5D版（EQ-5D-5L）アンケートによるQOL評価
時間枠：6～12ヶ月
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生活の質の尺度として、EQ-5D-5Lアンケートは、治療期間の2、4、6か月目および研究の終わりに実施されます。
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6～12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サイトカインレベルが肝動注に対する反応および/または毒性と相関するかどうかを評価する
時間枠：6～12ヶ月
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探索的分析として、サイトカインの増加が肝動注に対する反応および/または毒性を予測するかどうかを判断するために、酵素免疫測定法 (ELISA) を使用した標準的な臨床検査によって、血清サイトカインレベル (pg/mL) を経時的に測定します。
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6～12ヶ月
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好中球：リンパ球比（NLR）が肝動注の反応と相関するかどうかを評価する
時間枠：6～12ヶ月
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探索的分析として、NLR を計算して、応答および/または毒性との相関関係があるかどうかを判断します。
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6～12ヶ月
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肝腫瘍生検における CAR-T 細胞の持続性を経時的に評価します。
時間枠：6～12ヶ月
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探索的分析として、計画された肝腫瘍生検におけるCAR-T細胞の生着を分析して、研究の治療および観察期間中のCAR-T細胞の持続性を評価します。
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6～12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ying Yan, MD MS、Sorrento Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2021年11月1日
一次修了 (予期された)
2022年1月1日
研究の完了 (予期された)
2022年1月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月26日
最初の投稿 (実際)
2019年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月30日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STI-CEA-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
抗CEA CAR-T細胞の臨床試験
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Chongqing Precision Biotech Co., Ltd募集
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Chongqing Precision Biotech Co., Ltd募集
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Chongqing Precision Biotech Co., Ltd募集
-
Sorrento Therapeutics, Inc.引きこもった
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., Ltd募集
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...募集
-
Chongqing Precision Biotech Co., Ltd募集
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.まだ募集していませんIII期の結腸直腸がん | 大腸がん肝転移