Studie von Anti-CEA CAR-T + Chemotherapie VS Chemotherapie allein bei Patienten mit CEA + Bauchspeicheldrüsenkrebs und Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein dokumentiertes CEA-exprimierendes Adenokarzinom des Pankreas mit inoperablen Lebermetastasen haben. Die Dokumentation eines CEA-exprimierenden Adenokarzinoms kann durch einen erhöhten Serum-CEA-Spiegel (≥ 10 ng/ml) oder durch den Nachweis von CEA auf der Zelloberfläche von Adenokarzinom nachgewiesen werden3.
• Dokumentation des Krankheitsverlaufs des Adenokarzinoms des Pankreas nach Beginn der Erstlinienbehandlung mit FOLFIRINOX oder einer auf Gemcitabin basierenden Therapie.ma Zellen durch Immunhistochemie (IHC).
• Der primäre Pankreastumor kann intakt sein und begrenzte Lungenmetastasen (≤ 3 Läsionen, keine > 1 cm im längsten Durchmesser) und lymphatische Metastasen (≤ 3 Läsionen, keine > 1 cm im längsten Durchmesser) sind zulässig.
• Es muss mindestens eine messbare metastatische Leberläsion vorliegen (≥ 10 mm längster Durchmesser).
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Bereit und in der Lage sein, den Studienplan und alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studienbehandlung 2 negative Schwangerschaftstests haben und Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen; sexuell aktive weibliche und männliche Patienten müssen bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Anti-Krebs-Chemotherapie oder systemische Anti-Krebs-Prüfbehandlungen außer Erstlinien-FOLFIRINOX oder Gemcitabin-basierter Chemotherapie für fortgeschrittenes Pankreas-Adenokarzinom.
• Erhaltene FOLFIRINOX- oder Gemcitabin-basierte Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Haben Sie eine ungelöste Toxizität > Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von stabilen chronischen Toxizitäten (≤ Grad 2), von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von histologisch bestätigten Metastasen außerhalb der Leber, Lunge oder Lymphknoten.
• Mehr als 50 % Ersatz eines oder beider Leberlappen durch Tumor.
• Tumor, der eine Gallenobstruktion verursacht, die für eine Stentimplantation nicht geeignet ist.
• Erhaltene vorherige Anti-CEA-Mittel, CAR-T-, CAR-T-Zelllinien-, CAR-NK-, CAR-pNK- oder CAR-NK-Zelllinientherapien.
• Haben Sie beim Screening klinisch signifikante Laborergebnisse mit niedrigem Ausgangswert für Hämoglobin, Blutplättchenzahl oder Neutrophilenzahl.
• Hat eine unbehandelte oder anhaltende intraabdominelle Infektion oder Darmverschluss.
• Hat klinisch signifikant erhöhte Ausgangswerte für Serumkreatinin, Aspartataminotransferase (AST) und Gesamtbilirubin (außer bei Patienten, bei denen Hyperbilirubinämie dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird) und alkalische Phosphatase beim Screening.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit HIV oder erworbenem Immunschwächesyndrom, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Hat aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
• Hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
• Hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn der Patient an der Studie teilnehmen sollte.
• Medikamente erhalten, die starke Induktoren CYP3A4 oder CYP2C8 innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung in der Überbrückungstherapieperiode sind (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin, Rifabutin, Rifapentin, Johanniskraut).
• Medikamente erhalten, die CYP3A4 oder CYP2C8 innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung in der Überbrückungstherapieperiode hemmen (Ketoconazol und andere Imidazol-Antimykotika, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Fluoxetin, Gemfibrozil, Cimetidin, Lopinavir, Nefazodon, Telaprevir, Ritonavir, Saquinavir, Indinavir oder Nelfinavir).
• Medikamente erhalten, die UGT1A1 innerhalb von 1 Woche nach Beginn der nanoliposomalen Irinotecan-Therapie (Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir) hemmen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %