Elagolix pour l'essai clinique d'amélioration de la fertilité (EFFECT)
5 janvier 2024 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences
Elagolix pour l'essai clinique d'amélioration de la fertilité (EFFECT)
Des études suggèrent que l'endométriose non diagnostiquée entraîne de mauvais résultats de reproduction dans le cadre de la fécondation in vitro et du transfert d'embryons (FIV-ET).
Les biomarqueurs qui prédisent l'endométriose, notamment le lymphome à cellules B (BCL6) et la sirtuine 1 (SIRT1), sont associés à des taux de grossesse réduits après FIV-ET.
Il a été démontré que le traitement avec des agonistes des récepteurs de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHr) (dépôt d'acétate de leuprolide) améliore les taux de grossesse après le transfert d'embryon (TE).
Dans cet essai contrôlé randomisé, un antagoniste du GnRHr de nouvelle génération, l'élagolix, sera comparé aux contraceptifs oraux (OCP) pour la suppression de l'endométriose suspectée avant la TE.
Les deux groupes recevront deux mois de traitement avant le transfert d'embryon congelé d'un seul embryon euploïde.
Les résultats comprendront le taux de grossesse, le taux de fausses couches et le taux de naissances en cours et vivantes après le traitement.
Les patients qui rencontrent des problèmes imprévus ou qui subissent des événements indésirables tels qu'ils ne tolèrent pas le traitement qui leur est assigné seront autorisés à interrompre le traitement et auront la possibilité d'utiliser l'autre traitement s'ils le souhaitent.
Les résultats de ces cycles seraient collectés séparément et inclus en tant que données d'observation uniquement et non inclus dans l'analyse des données randomisées.
Alternativement, ils peuvent simplement abandonner l'étude et reprendre le traitement médical le cas échéant ou poursuivre le transfert d'embryons congelés comme prévu précédemment.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que les méta-analyses n'aient pas démontré un effet de l'endométriose sur les résultats de la FIV, la plupart des femmes atteintes d'endométriose subissant une FIV n'ont pas été diagnostiquées ou traitées pour leur maladie.
Des preuves récentes suggèrent que les biomarqueurs de l'endométriose prédisent l'échec et la fausse couche de la FIV.
Il a été démontré qu'une suppression supplémentaire de l'endométriose avant la FIV améliore considérablement les taux de grossesse dans les cas d'infertilité inexpliquée avec suspicion d'endométriose.
Elagolix (Orilissa) est un antagoniste du GnRHr actif par voie orale de nouvelle génération, approuvé par la FDA et rapidement réversible, pour le traitement de l'endométriose et des douleurs pelviennes.
Il n'y a pas eu d'études sur l'efficacité de l'élagolix pour le traitement de l'infertilité associée à l'endométriose.
Compte tenu de l'étude récente dans Fertility and Sterility démontrant la prédiction des résultats de la FIV en utilisant BCL6 comme biomarqueur de la présence d'endométriose et des données préliminaires ultérieures montrant les avantages de l'utilisation de la chirurgie et de la thérapie agoniste de la GnRH, il existe une justification adéquate pour examiner l'utilisation de la voie orale active, non- composé peptidique (elagolix) pour la suppression des œstrogènes avant le transfert d'embryons congelés chez les femmes testées positives pour BCL6 et une protéine associée, SIRT1.
Dans cet essai contrôlé randomisé (ECR) multicentral, l'essai EFFECT, les chercheurs prévoient de recruter 100 sujets ayant déjà eu un échec inexpliqué de la FIV avec une expression endométriale positive de BCL6/SIRT1.
Pour être éligibles, tous les sujets devront avoir un embryon euploïde testé par test génétique préimplantatoire (PGT-A) et avoir l'intention de subir un transfert d'embryon congelé.
Les sujets seront randomisés pour recevoir de l'élagolix (200 mg BID) ou des OCP pendant 2 mois avant le FET standardisé.
Les principaux résultats de l'étude seront les résultats de la grossesse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bruce A Lessey, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 336-716-6476
- E-mail: blessey@wakehealth.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dan Angress
- Numéro de téléphone: 310-227-6607
- E-mail: dan@cicerodx.com
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Univesity Health Sciences
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 42 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hormone anti-mullérienne (AMH) > 0,5 et < 10
- Au moins 1 embryon euploïde à transférer
- Biopsie endométriale antérieure montrant une expression élevée de BCL6 et de SIRT1
- Épaisseur endométriale > 5,9 et < 14 mm
Critère d'exclusion:
- Fibromes utérins > 4 cm (intramuraux)
- Syndrome des ovaires polykystiques (critères de Rotterdam)
- Insuffisance ovarienne et ovules ou ovocytes de donneur
- Anticoagulant lupique positif ou test d'anticorps anti-cardiolipine positif
- Diabète sucré (type I ou II)
- Hypothyroïdie non traitée
- Hyperprolactinémie non traitée
- IMC <17 ou > 35
- Anomalie utérine non corrigée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Élagolix
Elagolix sera dosé à la dose la plus élevée utilisée dans les essais sur la douleur pelvienne, 200 mg deux fois par jour pendant 2 mois.
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Cet antagoniste de la GnRH réversible et actif par voie orale sera utilisé pour supprimer l'endométriose en abaissant les niveaux d'œstrogène pendant 2 mois avant le FET
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Comparateur actif: Contraceptifs oraux (Ortho Cyclen)
Elagolix sera comparé à une norme moins puissante couramment utilisée avant la FIV ou le transfert d'embryon, à savoir les pilules contraceptives contenant des œstrogènes.
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Contraceptif oral prescrit par un médecin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de grossesse en cours
Délai: 12 à 15 semaines
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Le nombre de grossesses viables divisé par le nombre de transferts d'embryons congelés
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12 à 15 semaines
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Taux de naissances vivantes
Délai: 9 mois
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Le nombre de naissances vivantes divisé par le nombre de transferts
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9 mois
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Nombre de sujets avec un résultat catégoriel d'annulation
Délai: 1 an
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basé sur l'échographie
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1 an
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Nombre de sujets avec un résultat catégoriel de non enceinte
Délai: 1 an
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basé sur l'échographie
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1 an
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Nombre de sujets avec résultat catégoriel de grossesse biochimique
Délai: 1 an
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basé sur l'échographie
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1 an
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Nombre de sacs amniotiques
Délai: 1 an
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(0, 1, 2, 3) basé sur l'échographie
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de fausses couches
Délai: 15 semaines
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Le nombre de sujets avec une perte de grossesse au premier trimestre divisé par le nombre de grossesses
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15 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Taylor HS, Giudice LC, Lessey BA, Abrao MS, Kotarski J, Archer DF, Diamond MP, Surrey E, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Rowan JP, Duan WR, Ng J, Schwefel B, Thomas JW, Jain RI, Chwalisz K. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):28-40. doi: 10.1056/NEJMoa1700089. Epub 2017 May 19.
- Surrey E, Taylor HS, Giudice L, Lessey BA, Abrao MS, Archer DF, Diamond MP, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Singh SS, Rechberger T, Agarwal SK, Duan WR, Schwefel B, Thomas JW, Peloso PM, Ng J, Soliman AM, Chwalisz K. Long-Term Outcomes of Elagolix in Women With Endometriosis: Results From Two Extension Studies. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):147-160. doi: 10.1097/AOG.0000000000002675. Erratum In: Obstet Gynecol. 2018 Dec;132(6):1507-1508.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2022
Achèvement primaire (Réel)
9 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
9 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2019
Première publication (Réel)
31 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2024
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Infertilité
- Endométriose
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents contraceptifs, femmes
- Agents contraceptifs
- Contraceptifs oraux
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00059474
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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