Elagolix voor klinische proef ter verbetering van de vruchtbaarheid (EFFECT)
25 juli 2024 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Elagolix voor klinische studie ter verbetering van de vruchtbaarheid (EFFECT)
Studies suggereren dat niet-gediagnosticeerde endometriose resulteert in slechte reproductieve resultaten in de setting van in-vitrofertilisatie en embryotransfer (IVF-ET).
Biomarkers die endometriose voorspellen, waaronder B-cellymfoom (BCL6) en Sirtuin 1 (SIRT1), worden in verband gebracht met lagere zwangerschapspercentages na IVF-ET.
Het is aangetoond dat behandeling met gonadotropine releasing hormoon (GnRHr)-receptoragonisten (leuprolide-acetaatdepot) het aantal zwangerschappen na embryotransfer (ET) verbetert.
In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal een nieuwe generatie GnRHr-antagonist, elagolix, worden vergeleken met orale anticonceptiva (OCP's) voor de onderdrukking van vermoedelijke endometriose voorafgaand aan ET.
Beide groepen krijgen twee maanden behandeling voorafgaand aan de terugplaatsing van ingevroren embryo's van een enkel euploïde embryo.
Uitkomsten zijn onder meer het zwangerschapspercentage, het aantal miskramen en het aantal lopende en levende geboorten na de behandeling.
Patiënten die onverwachte problemen ervaren of bijwerkingen ervaren waardoor ze de behandeling die hen is toegewezen niet verdragen, mogen de behandeling staken en krijgen de mogelijkheid om de andere behandeling te gebruiken als ze dat willen.
De uitkomsten van dergelijke cycli zouden afzonderlijk worden verzameld en alleen als observatiegegevens worden opgenomen en niet worden opgenomen in de gerandomiseerde gegevensanalyse.
Als alternatief kunnen ze gewoon stoppen met het onderzoek en de medische behandeling hervatten, of de transfer van ingevroren embryo's voortzetten zoals eerder gepland.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel meta-analyses geen effect van endometriose op IVF-uitkomsten hebben aangetoond, zijn de meeste vrouwen met endometriose die IVF ondergaan niet gediagnosticeerd of behandeld voor hun ziekte.
Recent bewijs suggereert dat biomarkers voor endometriose IVF-falen en miskraam voorspellen.
Het is aangetoond dat verdere onderdrukking van endometriose voorafgaand aan IVF de zwangerschapspercentages bij onverklaarde onvruchtbaarheid met vermoedelijke endometriose drastisch verbetert.
Elagolix (Orilissa) is een nieuwe generatie door de FDA goedgekeurde oraal actieve GnRHr-antagonist die snel reversibel is, voor de behandeling van endometriose en bekkenpijn.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid van elagolix voor de behandeling van endometriose-geassocieerde onvruchtbaarheid.
Gezien de recente studie in Fertility and Sterility die de voorspelling van IVF-uitkomsten aantoont met behulp van BCL6 als biomarker voor de aanwezigheid van endometriose en daaropvolgende voorlopige gegevens die het voordeel aantonen van chirurgie en GnRH-agonisttherapie, is er voldoende reden om het gebruik van de oraal actieve, niet- peptideverbinding (elagolix) voor oestrogeenonderdrukking voorafgaand aan ingevroren embryotransfer bij vrouwen die positief testen op BCL6 en een geassocieerd eiwit, SIRT1.
In deze multi-centrale gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de EFFECT Trial, zijn de onderzoekers van plan om 100 proefpersonen te rekruteren met eerder onverklaard IVF-falen met positieve endometrium BCL6/SIRT1-expressie.
Om in aanmerking te komen, moeten alle proefpersonen een pre-implantatie genetische test (PGT-A) getest euploïde embryo hebben en de intentie hebben om een ingevroren embryotransfer te ondergaan.
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om elagolix (200 mg tweemaal daags) of OCP's te krijgen gedurende 2 maanden voorafgaand aan gestandaardiseerde FET.
De primaire onderzoeksresultaten zijn de zwangerschapsuitkomst.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Univesity Health Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 42 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Anti-Mulleriaans hormoon (AMH) > 0,5 en < 10
- Minstens 1 euploïde embryo voor terugplaatsing
- Eerdere endometriumbiopsie met verhoogde BCL6- en SIRT1-expressie
- Endometriumdikte > 5,9 en < 14 mm
Uitsluitingscriteria:
- Baarmoederfibromen > 4 cm (intramuraal)
- Polycysteus ovariumsyndroom (criteria Rotterdam)
- Eierstokfalen en donoreieren of -oöcyten
- Positieve lupus-anticoagulantia of positieve anti-cardiolipine-antilichaamtest
- Diabetes mellitus (type I of II)
- Onbehandelde hypothyreoïdie
- Onbehandelde hyperprolactinemie
- BMI <17 of > 35
- Ongecorrigeerde baarmoederafwijking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Elagolix
Elagolix zal worden gedoseerd in de hogere dosis die wordt gebruikt in onderzoeken naar bekkenpijn, 200 mg tweemaal daags gedurende 2 maanden.
|
Deze oraal actieve, reversibele GnRH-antagonist zal worden gebruikt om endometriose te onderdrukken door de oestrogeenspiegels te verlagen gedurende 2 maanden voorafgaand aan FET
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Orale anticonceptiva (Ortho Cyclen)
Elagolix zal worden vergeleken met een minder krachtige standaard die gewoonlijk wordt gebruikt voorafgaand aan IVF of embryotransfer, namelijk oestrogeenbevattende anticonceptiepillen.
|
Oraal anticonceptiemiddel voorgeschreven door arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal levendgeborenen
Tijdsspanne: Maand 9
|
Maand 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal miskramen
Tijdsspanne: week 15
|
Het aantal proefpersonen met een zwangerschapsverlies in het eerste trimester
|
week 15
|
|
Aantal levensvatbare zwangerschappen
Tijdsspanne: 12 tot 15 weken
|
12 tot 15 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingsmetingen
Tijdsspanne: week 15
|
nanostringarrays voor zowel miRNA's als ontstekingsbiomarkers
|
week 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Taylor HS, Giudice LC, Lessey BA, Abrao MS, Kotarski J, Archer DF, Diamond MP, Surrey E, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Rowan JP, Duan WR, Ng J, Schwefel B, Thomas JW, Jain RI, Chwalisz K. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):28-40. doi: 10.1056/NEJMoa1700089. Epub 2017 May 19.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Surrey E, Taylor HS, Giudice L, Lessey BA, Abrao MS, Archer DF, Diamond MP, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Singh SS, Rechberger T, Agarwal SK, Duan WR, Schwefel B, Thomas JW, Peloso PM, Ng J, Soliman AM, Chwalisz K. Long-Term Outcomes of Elagolix in Women With Endometriosis: Results From Two Extension Studies. Obstet Gynecol. 2018 Jul;132(1):147-160. doi: 10.1097/AOG.0000000000002675. Erratum In: Obstet Gynecol. 2018 Dec;132(6):1507-1508. doi: 10.1097/AOG.0000000000003038.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Onvruchtbaarheid
- Endometriose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, Oraal, Gecombineerd
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Moxifloxacine
- Norgestimaat, combinatie van ethinylestradiol
Andere studie-ID-nummers
- IRB00059474
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .