KN026 combiné avec KN046 chez les sujets atteints de tumeur solide HER2 positive
6 avril 2024 mis à jour par: Shen Lin, Peking University
Une étude de phase Ib pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de KN026 combiné avec KN046 chez des sujets atteints d'une tumeur solide HER2 positive
Il s'agit d'une étude de phase Ib, en ouvert, à escalade de dose et d'expansion visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de KN026 combiné à KN046 chez des sujets atteints de tumeurs solides HER2 positives avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est composée de 2 étapes.
L'étape 1 consiste en des cohortes d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
La partie 2 consiste en 4 cohortes d'expansion de type de tumeur pour élargir les informations sur la sécurité clinique, la pharmacocinétique clinique et l'activité antitumorale chez les patients HER2 positifs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé
- Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme
- Tumeur solide avancée HER2 positive documentée histologiquement ou cytologiquement
- A reçu au moins un traitement standard antérieur
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECISIT) v 1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate
- FEVG≥ 50% (ÉCHO)
- Les patientes et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an). La contraception doit être poursuivie pendant une période de 24 semaines après la fin du dosage.
- Capacité à se conformer au traitement, aux procédures et à la collecte d'échantillons pharmacocinétiques (PK) et aux procédures de suivi d'étude requises
Critère d'exclusion:
- Accepté toute autre thérapie médicamenteuse anti-tumorale dans les 4 semaines avant la première dose
- Radiothérapie acceptée dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Un traitement antibiotique anthracyclines a été reçu dépassant 320 mg/m² ou d'autres antharcyclines à dose équivalente
- Les sujets sont éligibles avec une fonction neurologique cliniquement contrôlée et stable> = 4 semaines, ce qui n'est pas une preuve de progression de la maladie du SNC ; Les sujets souffrant de compression de la moelle épinière et de méningite cancéreuse ne sont pas éligibles
- Les sujets recevant des agents immunosuppresseurs (tels que des stéroïdes) pour quelque raison que ce soit doivent cesser progressivement ces médicaments avant le début du traitement d'essai (à l'exception des sujets présentant une insuffisance surrénalienne, qui peuvent continuer les corticostéroïdes à des doses de remplacement physiologiques, équivalentes à < 10 mg de prednisone par jour, stéroïdes inhalés et utilisation topique de stéroïdes)
- Vaccination dans les 28 jours suivant la première administration du traitement d'essai, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, vaccins antigrippaux inactivés)
- Femmes enceintes ou allaitantes；ou envisagent une grossesse au cours de cette période d'étude ou dans les 6 mois suivant la fin de cette étude
- Infection chronique sévère et active, nécessité de système antibiose/traitement antiviral
- A une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge
- Les épanchements cavitaires (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) ne sont pas bien contrôlés et nécessitent un traitement local ou un drainage répété
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: KN026 combiné avec KN046
KN026 est un anticorps bispécifique anti-HER2 qui peut lier simultanément deux épitopes non chevauchants de HER2, conduisant à un double blocage du signal HER2. KN046 est un anticorps bispécifique PD-L1 - CTLA-4. |
KN026 et KN046 sont administrés à raison de 20 mg/kg et 3 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines au début respectivement. La posologie sera augmentée si les événements indésirables sont tolérés conformément au schéma.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse (DOR) selon les critères RECIST 1.1 selon l'évaluation des investigateurs
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jusqu'à 2 ans
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Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: 28 jours
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Toxicité limitant la dose
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28 jours
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse objective (ORR) selon les critères RECIST 1.1 selon l'évaluation des investigateurs
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jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois et 12 mois
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Taux de survie sans progression (PFS)
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6 mois et 12 mois
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Taux de survie globale (SG)
Délai: 6 mois et 12 mois
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Taux de survie globale (SG)
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6 mois et 12 mois
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Taux de bénéfice clinique
Délai: jusqu'à 2 ans
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Taux de bénéfice clinique
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jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lin Shen, MD,PhD, Peking University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2019
Première publication (Réel)
1 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KN046-IST-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .