Transplantation de microbiote fécal dans la diarrhée induite par des inhibiteurs de la tyrosine-kinase

Malgré l'amélioration du diagnostic et de la prise en charge, le carcinome à cellules rénales (RCC) reste l'un des cancers urologiques les plus lourds, étant la sixième tumeur maligne la plus fréquente chez les hommes et la 10ème chez les femmes, représentant respectivement 5% et 3% de tous les cancers . Par ailleurs, l'incidence du RCC est en augmentation, notamment dans les pays occidentaux, représentant près de 60 000 nouveaux cas par an aux États-Unis. Une proportion considérable de patients présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic, et il y a plus de 140 000 décès dépendants du RCC par an dans le monde selon l'Organisation mondiale de la santé.

Le sunitinib et le pazopanib sont des inhibiteurs oraux multicibles des récepteurs à tyrosine kinase (ITK) qui ont considérablement amélioré la survie des patients atteints de RCC métastatique et sont couramment utilisés comme option de première ligne pour cette affection.

Cependant, l'utilisation à long terme de ces médicaments est empêchée par le développement de la toxicité. La diarrhée est l'un des effets secondaires les plus courants des ITK, survenant chez près de 50 % des patients. Elle diminue la qualité de vie de ces patients et nécessite souvent une réduction de la dose et l'arrêt du médicament, diminuant potentiellement l'efficacité des ITK.

À ce jour, il n'existe aucune stratégie standardisée pour la diarrhée liée aux ITK, et les recommandations actuelles sont étayées par peu de preuves ou d'expériences réelles. Les options de traitement recommandées comprennent des agents anti-motilité, qui ne sont pas ciblés pour agir sur les voies pathogènes de la diarrhée.

De plus en plus de preuves suggèrent que le microbiote intestinal pourrait influencer le développement de la diarrhée induite par les ITK. Dans l'ensemble, la chimiothérapie est connue pour entraîner, par le développement de la mucosite, des altérations profondes de la composition et de la fonction du microbiote intestinal. La mucosite survient fréquemment après un traitement par les ITK, et un profil dysbiotique spécifique a été trouvé chez les patients atteints de diarrhée induite par les ITK.

En théorie, la modulation thérapeutique du microbiote intestinal pourrait être une approche pour atténuer la diarrhée induite par les ITK. Bien que les probiotiques aient été suggérés comme une option de traitement possible pour cette condition, peu de preuves soutiennent cette indication.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est l'infusion de microbiote fécal d'un donneur sain dans l'intestin d'un receveur dans le but de guérir une maladie spécifique. Il est de plus en plus reconnu comme un traitement hautement efficace contre les infections récurrentes à Clostridium difficile.

La FMT a également été examinée comme une approche potentielle pour d'autres troubles associés à une perturbation du microbiote intestinal, notamment la colite ulcéreuse ou le syndrome métabolique.

À ce jour, les effets de la FMT sur la diarrhée liée à la chimiothérapie sont inconnus. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal (FMT), par rapport à la FMT fictive, dans le traitement de la diarrhée induite par TKI chez les patients atteints de RCC métastatique