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酪氨酸激酶抑制剂引起的腹泻中的粪便微生物群移植

2020年3月15日 更新者:Giovanni Cammarota、Catholic University of the Sacred Heart

粪便微生物群移植治疗转移性肾细胞癌患者酪氨酸激酶抑制剂引起的腹泻:一项随机临床试验。

酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 改善了转移性肾细胞癌患者的生存期,通常用作该病症的一线选择,但它们的使用受到副作用的阻碍,主要是腹泻,对此尚无标准化策略. 越来越多的证据表明,肠道菌群可能影响 TKI 引起的腹泻的发展。 从理论上讲,肠道微生物群的治疗性调节可能是缓解 TKI 引起的腹泻的一种方法。 粪便微生物群移植 (FMT) 是将健康供体的粪便微生物群输注到接受者的肠道中,目的是治愈特定疾病。 它越来越被认为是一种针对复发性艰难梭菌感染的高效治疗方法。迄今为止,FMT 对化疗相关性腹泻的影响尚不清楚。 本研究将通过随机对照设计评估粪便微生物群移植 (FMT) 与假 FMT 相比在治疗转移性肾细胞癌患者 TKI 引起的腹泻方面的疗效。

研究概览

详细说明

尽管诊断和治疗有所改善,肾细胞癌 (RCC) 仍然是最令人不堪重负的泌尿系统癌症之一,在男性中排名第六,在女性中排名第十,分别占所有癌症的 5% 和 3% . 此外,肾细胞癌的发病率呈上升趋势,尤其是在西方国家,美国每年新增病例近6万例。 相当一部分患者在诊断时出现转移性疾病,根据世界卫生组织,全世界每年有超过 140000 例 RCC 依赖性死亡。

舒尼替尼和帕唑帕尼是口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可显着改善转移性 RCC 患者的生存期,通常用作该病症的一线选择。

然而,长期使用这些药物会因毒性的发展而受到阻碍。 腹泻是 TKI 最常见的副作用之一,发生在近 50% 的患者中。 它会降低这些患者的生活质量,并且通常需要减少剂量和停药,这可能会降低 TKI 的疗效。

迄今为止,还没有针对 TKI 相关性腹泻的标准化策略,而且目前的建议几乎没有证据或现实生活经验支持。 推荐的治疗方案包括抗动力剂,这些药物的目标不是作用于腹泻的致病途径。

越来越多的证据表明,肠道菌群可能影响 TKI 引起的腹泻的发展。 总体而言,众所周知,化疗会通过粘膜炎的发展来驱动肠道微生物群的深层组成和功能改变。 粘膜炎通常发生在 TKI 治疗后,并且在 TKI 引起的腹泻患者中发现了特定的生态失调特征。

从理论上讲,肠道微生物群的治疗性调节可能是缓解 TKI 引起的腹泻的一种方法。 尽管益生菌已被建议作为这种情况的一种可能的治疗选择,但很少有证据支持这种适应症。

粪便微生物群移植 (FMT) 是将健康供体的粪便微生物群输注到接受者的肠道中,目的是治愈特定疾病。 它越来越被认为是一种针对复发性艰难梭菌感染的高效治疗方法。

FMT 也被研究作为治疗与肠道微生物群破坏相关的其他疾病的潜在方法,包括溃疡性结肠炎或代谢综合征。

迄今为止,FMT 对化疗相关性腹泻的影响尚不清楚。 本研究的目的是比较粪便微生物群移植 (FMT) 与假 FMT 治疗转移性 RCC 患者 TKI 引起的腹泻的疗效

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Rome、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. GEMELLI" IRCCS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 用帕唑帕尼或舒尼替尼治疗在组织学上诊断并根据 RECIST 标准 1.1 版可测量的转移性 RCC
  • 根据这些药物引起的不良事件 (AE) 版本 4.0 的通用术语标准 (CTC),发生 2-3 级腹泻。
  • 不早于入组前 4 周进行 CT 扫描
  • 良好或中等预后评估(根据国际转移性 RCC 数据库联盟的预后系统标准)
  • 性能状态等于或低于 2
  • 血细胞计数、肝肾检查均在正常范围内
  • 同意被纳入研究的能力。

排除标准:

  • 另一个已知的腹泻原因(例如 传染性胃肠炎。 艰难梭菌感染、乳糜泻、炎症性肠病、肠易激综合征、慢性胰腺炎、胆盐性腹泻)
  • 既往结直肠手术或皮肤造口
  • 食物过敏
  • 最近(<6 周)使用可能改变肠道菌群的药物治疗(例如 抗生素、益生菌、质子泵抑制剂、免疫抑制剂、二甲双胍)
  • 另一种癌症(手术治疗的嗜碱性细胞癌除外)
  • 脑转移瘤
  • 射血分数低于 30% 的失代偿性心力衰竭或心脏病
  • 严重呼吸功能不全
  • 精神障碍
  • 怀孕
  • 无法给予知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:供体裂变材料
使用健康供体的粪便进行粪便微生物群移植
使用健康供体的粪便进行粪便微生物群移植
SHAM_COMPARATOR:假 FMT
假粪便微生物群移植
假粪便微生物群移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束后 4 周腹泻缓解的患者比例
大体时间:4周
治疗结束后 4 周腹泻缓解的患者比例
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要停止或减少酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者比例
大体时间:4周
需要停止或减少酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者比例
4周
治疗结束后 1 周腹泻缓解的患者比例
大体时间:1周
治疗结束后 1 周腹泻缓解的患者比例
1周
治疗结束 2 周后腹泻缓解的患者比例
大体时间:2周
治疗结束 2 周后腹泻缓解的患者比例
2周
治疗结束后 8 周腹泻缓解的患者比例
大体时间:8周
治疗结束后 8 周腹泻缓解的患者比例
8周
治疗结束后 1 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
大体时间:1周
治疗结束后 1 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
1周
治疗结束后 2 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
大体时间:2周
治疗结束后 2 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
2周
治疗结束后 4 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
大体时间:4周
治疗结束后 4 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
4周
治疗结束后 8 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
大体时间:8周
治疗结束后 8 周腹泻减少至 G1 级或更低的患者比例
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月2日

初级完成 (实际的)

2020年1月5日

研究完成 (实际的)

2020年2月5日

研究注册日期

首次提交

2019年4月22日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月30日

首次发布 (实际的)

2019年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月15日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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供体裂变材料的临床试验

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